Фаза I/II исследования лапатиниба в комбинации с оксалиплатином и капецитабином у субъектов с прогрессирующим колоректальным раком

Критерии включения

1. 18 лет и старше.

2. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

   • Недетородные потенциальные (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, которая:
   • У вас была гистерэктомия или
   • Была двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) или
   • Имела двустороннюю перевязку маточных труб или
   • Считается постменопаузальным (определяется как аменорея в течение более или равного 1 году).
   • Способность к деторождению, отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и согласие на одно из следующих условий за 2 недели до зачисления и в течение визита после исследования:
   • Полное воздержание от половых контактов
   • Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены (необходимо использовать резервный метод, если вы принимали менее 3 циклов)
   • Инъекционный прогестаген
   • Имплантаты левоноргестрела
   • Эстрогенное вагинальное кольцо
   • Пластыри для чрескожной контрацепции
   • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
   • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
   • Метод двойного барьера: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) плюс спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2.
4. Дано письменное информированное согласие.
5. Гемоглобин выше или равен 8 г/дл (5 нмоль/л), если клинически стабилен.
6. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм^3 (1,5 x 109/л).
7. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 50 мл/мин.
8. Общий билирубин меньше или равен 1,25-кратной верхней границе нормы (ВГН).
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 2 раза выше ВГН. Для субъектов с метастазами в печень: АСТ или АЛТ меньше или равно 5-кратному ВГН.

10. ФВ ЛЖ больше или равна 50% или больше или равна НГН для учреждения на основе сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).

    Особенности фазы I:

11. Рецидивирующий, распространенный или метастатический рак, о котором известно, что он потенциально чувствителен к лечению фторпиримидинами или оксалиплатином. Примеры включают опухоли желудочно-кишечного тракта, HER2 (ErbB2)-положительный рак молочной железы и рак легких.
12. Получил меньше или равно 3 предшествующим схемам химиотерапии без лучевой терапии таза или меньше или равно 2 предшествующим схемам химиотерапии, если получал лучевую терапию таза.

13. Количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мм^3 (75 x 109/л).

    Особенности фазы II:

14. Гистологически подтвержденный, поддающийся измерению распространенный или метастатический КРР, ранее не леченный в условиях метастазирования или более 6 месяцев после адъювантной терапии, содержащей оксалиплатин.
15. Заархивированная опухолевая ткань, залитая парафином, должна быть доступна для анализа биомаркеров.
16. Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3 (100 x 109/л).

Критерии исключения:

1. Беременная или кормящая женщина.
2. Предшествующая резекция тонкой кишки.
3. Метастазы в головной мозг, требующие дополнительного лечения.
4. Медицинская непригодность для исследования в результате медицинского собеседования, физического осмотра или скрининговых исследований.
5. Прием любых лекарств из списка запрещенных (см. Раздел 9.2).
6. История лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия.
7. Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость на препараты, химически родственные исследуемым препаратам. К ним относятся другие анилинохиназолины, такие как гефитиниб [Иресса] или эрлотиниб [Тарцева]. Субъект получал лечение любым исследуемым препаратом в течение предыдущих четырех недель.
8. Лечение любой биологической, цитотоксической, лучевой или гормональной терапией (кроме контрацепции или заместительной терапии) в течение четырех недель. Лечение гормонами с коротким периодом полувыведения разрешено за 1 неделю до исследуемого лечения после консультации с медицинским наблюдателем GSK.
9. Серьезная хирургическая операция в течение предыдущих двух недель, если только, по мнению исследователя, субъект не выздоровел достаточно, чтобы начать исследуемое лечение.
10. Физиологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
11. Получает одновременную терапию кумадином. Минимальные дозы кумадина для обслуживания катетеров (от 0,5 до 1,0 мг/день) и другая антикоагулянтная терапия разрешены в исследовании. Субъекты, получающие кумадин в минимальных дозах, должны иметь протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) в пределах 1,2 раза от ULN.
12. Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия, аритмии или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.

13. Корректированный интервал QT (QTc) больше 450 мс.

    Особенности фазы I:

14. Остаточная токсичность, связанная с химиотерапией, выше или равная степени 2, которая, по клиническим ощущениям, может усугубляться режимом лечения.

    Специально для Этапа II (поправка написана после завершения Этапа 1):

15. Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).