Estudio de fase I/II de lapatinib en combinación con oxaliplatino y capecitabina en sujetos con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión

1. 18 años de edad o más.

2. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

   • Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:
   • Ha tenido una histerectomía, o
   • Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía), o
   • Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o
   • Se considera posmenopáusica (definida como amenorreica por más o igual a 1 año).
   • Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes desde 2 semanas antes de la inscripción y continúa durante la visita posterior al estudio:
   • Abstinencia total de las relaciones sexuales.
   • Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo (debe usar un método de respaldo, si lo ha tomado por menos de 3 ciclos)
   • Progestágeno inyectable
   • Implantes de levonorgestrel
   • anillo vaginal estrogénico
   • Parches anticonceptivos percutáneos
   • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
   • Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto
   • Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio)
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
4. Proporcionó consentimiento informado por escrito.
5. Hemoglobina mayor o igual a 8 gm/dL (5 nmol/L), si es clínicamente estable.
6. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 50 mls/min.
8. Bilirrubina total menor o igual a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN).
9. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2 veces el LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas: AST o ALT menor o igual a 5 veces el ULN.

10. FEVI mayor o igual al 50 % o mayor o igual al LLN para la institución en base a exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).

    Específicos de la Fase I:

11. Cáncer recurrente, avanzado o metastásico que se sabe que responde potencialmente al tratamiento con fluoropirimidinas u oxaliplatino. Los ejemplos incluyen tumores gastrointestinales, cáncer de mama positivo para HER2 (ErbB2) y cáncer de pulmón.
12. Recibió menos de o igual a 3 regímenes de quimioterapia previos sin radioterapia pélvica o menos de o igual a 2 regímenes de quimioterapia previos si recibió radioterapia pélvica.

13. Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 000/mm^3 (75 x 109/L).

    Específicos de la Fase II:

14. CCR avanzado o metastásico medible, confirmado histológicamente, no tratado previamente en el entorno metastásico o más de 6 meses después de una terapia adyuvante que contiene oxaliplatino.
15. El tejido tumoral incluido en parafina archivado debe estar disponible para el análisis de biomarcadores.
16. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3 (100 x 109/L).

Criterios de exclusión:

1. Hembra gestante o lactante.
2. Resección previa del intestino delgado.
3. Metástasis cerebrales que requieren tratamiento adicional.
4. Médicamente no apto para el estudio como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección.
5. Tomar cualquier medicamento de la lista de medicamentos prohibidos (consulte la Sección 9.2).
6. Antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio del Investigador, contraindique la participación.
7. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los fármacos del estudio. Estos incluyen otras anilinoquinazolinas, como gefitinib [Iressa] o erlotinib [Tarceva]. El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las cuatro semanas anteriores.
8. Tratamiento con cualquier terapia biológica, citotóxica, radiación u hormonal (aparte de la anticoncepción o el reemplazo) dentro de las cuatro semanas. Se permite el tratamiento con hormonas con vidas medias cortas hasta 1 semana antes del tratamiento del estudio después de consultar con el monitor médico de GSK.
9. Cirugía mayor en las dos semanas anteriores a menos que, en opinión del investigador, el sujeto se haya recuperado lo suficiente como para comenzar el tratamiento del estudio.
10. Condiciones fisiológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
11. Recibir terapia simultánea con Coumadin. En el estudio se permiten minidosis de coumadin para el mantenimiento de los catéteres (0,5 a 1,0 mg/día) y otras terapias anticoagulantes. Los sujetos que reciben minidosis de coumadin deben tener un tiempo de protrombina (PT) o un índice normalizado internacional (INR) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,2 veces el ULN.
12. Antecedentes de angina no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva.

13. Intervalo QT corregido (QTc) superior a 450 mseg.

    Específicos de la Fase I:

14. Toxicidad residual relacionada con la quimioterapia de grado 2 o superior que se considere clínicamente probable que se exacerbe con el régimen de tratamiento.

    Específico para la Fase II (enmienda escrita después de la finalización de la Fase 1):

15. Tener una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador.