Vaiheen I/II tutkimus lapatinibistä yhdistelmänä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit

1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.

2. Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on:

   • Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka:
   • On tehty kohdunpoisto tai
   • Hänelle on tehty molemminpuolinen munasarjojen poisto (ovariektomia) tai
   • On ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai
   • Sitä pidetään postmenopausaalina (määritelty amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan).
   • Hedelmällisessä iässä, on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hyväksyy yhden seuraavista 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja jatkaa tutkimuskäynnin jälkeisen ajan:
   • Täydellinen pidättäytyminen seksistä
   • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmä tai progestiini yksinään (on käytettävä varamenetelmää, jos niitä on käytetty alle 3 sykliä)
   • Injektoitava progestiini
   • Levonorgestreelin implantit
   • Estrogeeninen emätinrengas
   • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
   • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
   • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
   • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) sekä siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
4. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus.
5. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 gm/dl (5 nmol/l), jos se on kliinisesti stabiili.
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3 (1,5 x 109/l).
7. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
8. Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN).
9. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN. Koehenkilöt, joilla on maksametastaaseja: AST tai ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN.

10. LVEF on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % tai suurempi tai yhtä suuri kuin LLN laitoksessa moniporttikuvauksen (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksen (ECHO) perusteella.

    Erityisesti vaiheeseen I:

11. Toistuva, pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, jonka tiedetään mahdollisesti reagoivan fluoropyrimidiini- tai oksaliplatiinihoitoon. Esimerkkejä ovat maha-suolikanavan kasvaimet, HER2 (ErbB2) -positiivinen rintasyöpä ja keuhkosyöpä.
12. Sai alle tai yhtä aiempaa kemoterapia-ohjelmaa ilman lantion sädehoitoa tai vähemmän tai yhtä kuin 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa, jos hän on saanut lantion sädehoitoa.

13. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm^3 (75 x 109/l).

    Erityisesti vaiheeseen II:

14. Histologisesti vahvistettu, mitattavissa oleva pitkälle edennyt tai metastaattinen CRC, jota ei ole aiemmin hoidettu metastasoituneessa ympäristössä tai yli 6 kuukautta oksaliplatiinia sisältävän adjuvanttihoidon jälkeen.
15. Arkistoidun parafiiniin upotetun kasvainkudoksen on oltava saatavilla biomarkkerianalyysiä varten.
16. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 (100 x 109/l).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
2. Aikaisempi ohutsuolen leikkaus.
3. Aivometastaasit, jotka vaativat lisähoitoa.
4. Lääketieteellisesti sopimaton tutkimukseen lääketieteellisen haastattelun, fyysisen kokeen tai seulontatutkimusten seurauksena.
5. Kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevien lääkkeiden ottaminen (katso kohta 9.2).
6. Aiempi lääke- tai muu allergia, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
7. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimuslääkkeisiin. Näitä ovat muut anilinokinatsoliinit, kuten gefitinibi [Iressa] tai erlotinibi [Tarceva]. Kohde on saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten neljän viikon aikana.
8. Hoito millä tahansa biologisella, sytotoksisella, säteily- tai hormonaalisella hoidolla (muulla kuin ehkäisy- tai korvaushoidolla) neljän viikon kuluessa. Hoito hormoneilla, joilla on lyhyt puoliintumisaika, on sallittu enintään 1 viikko ennen tutkimushoitoa GSK-lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
9. Suuri leikkaus kahden edellisen viikon aikana, ellei tutkija ole tutkijan mielestä toipunut riittävästi tutkimushoidon aloittamiseksi.
10. Fysiologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
11. Samanaikainen kumadiinihoito. Minidoosi kumadiini katetrien ylläpitoon (0,5-1,0 mg/vrk) ja muu antikoagulaatiohoito ovat sallittuja tutkimuksessa. Miniannosta kumadiinia saavien potilaiden protrombiiniajan (PT) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava 1,2 kertaa ULN.
12. Aiemmin hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

13. Korjattu QT-aika (QTc) yli 450 ms.

    Erityisesti vaiheeseen I:

14. Kemoterapiaan liittyvä jäännöstoksisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2, jonka kliinisesti koetaan todennäköisesti pahentavan hoito-ohjelmassa.

    Erityisesti vaiheeseen II (muutos kirjoitettu vaiheen 1 valmistumisen jälkeen):

15. Sinulla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan.