Studie fáze I/II lapatinibu v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení

1. 18 let nebo starší.

2. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

   • Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:
   • Má po hysterektomii, popř
   • Má za sebou oboustrannou ooforektomii (ovarektomii), popř
   • Má oboustranný podvaz vejcovodu, popř
   • Považuje se za postmenopauzální (definovaná jako amenoreická po dobu delší nebo rovnou 1 roku).
   • Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících od 2 týdnů před zařazením do studie a pokračuje během návštěvy po studii:
   • Úplná abstinence od pohlavního styku
   • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen (musí použít záložní metodu, pokud byla užívána méně než 3 cykly)
   • Injekční gestagen
   • Implantáty levonorgestrelu
   • Estrogenní vaginální kroužek
   • Perkutánní antikoncepční náplasti
   • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
   • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
   • Metoda s dvojitou bariérou: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek)
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
4. Poskytl písemný informovaný souhlas.
5. Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 gm/dl (5 nmol/L), pokud je klinicky stabilní.
6. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mm^3 (1,5 x 109/l).
7. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 50 ml/min.
8. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,25násobku ústavní horní hranice normálu (ULN).
9. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna dvojnásobku ULN. Pro subjekty s metastázami v játrech: AST nebo ALT menší nebo rovné 5násobku ULN.

10. LVEF větší nebo rovna 50 % nebo větší nebo rovna LLN pro instituci na základě vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO).

    Specifické pro fázi I:

11. Recidivující, pokročilá nebo metastatická rakovina, o které je známo, že potenciálně reaguje na léčbu fluoropyrimidiny nebo oxaliplatinou. Příklady zahrnují gastrointestinální nádory, HER2 (ErbB2)-pozitivní rakovinu prsu a rakovinu plic.
12. Dostal méně než nebo rovný 3 předchozím chemoterapeutickým režimům bez pánevní radioterapie nebo menší nebo rovný 2 předchozím režimům chemoterapie, pokud dostal pánevní radioterapii.

13. Počet krevních destiček vyšší nebo roven 75 000/mm^3 (75 x 109/L).

    Specifické pro fázi II:

14. Histologicky potvrzený, měřitelný pokročilý nebo metastazující CRC dříve neléčený v metastatickém nastavení nebo více než 6 měsíců po adjuvantní léčbě obsahující oxaliplatinu.
15. Pro analýzu biomarkerů musí být k dispozici archivovaná nádorová tkáň zalitá v parafínu.
16. Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3 (100 x 109/L).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící samice.
2. Předchozí resekce tenkého střeva.
3. Mozkové metastázy, které vyžadují další léčbu.
4. Zdravotně nezpůsobilí pro studii v důsledku lékařského pohovoru, fyzického vyšetření nebo screeningových vyšetření.
5. Užívání jakýchkoli léků na seznamu zakázaných léků (viz část 9.2).
6. Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast.
7. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovaným lékům. Patří mezi ně další anilinochinazoliny, jako je gefitinib [Iressa] nebo erlotinib [Tarceva]. Subjekt byl léčen jakýmkoliv zkoumaným lékem v předchozích čtyřech týdnech.
8. Léčba jakoukoli biologickou, cytotoxickou, radiační nebo hormonální (kromě antikoncepce nebo substituce) terapií do čtyř týdnů. Léčba hormony s krátkým poločasem rozpadu je povolena až 1 týden před studijní léčbou po konzultaci s lékařem GSK.
9. Velký chirurgický zákrok během předchozích dvou týdnů, pokud se podle názoru zkoušejícího subjekt dostatečně nezotavil, aby mohl zahájit studijní léčbu.
10. Fyziologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují shodu s protokolem.
11. Současná léčba kumadinem. Ve studii je povolena minidávka kumadinu pro udržování katétrů (0,5 až 1,0 mg/den) a další antikoagulační terapie. Subjekty, které dostávají minidávku kumadinu, musí mít protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v rozmezí 1,2 násobku ULN.
12. Anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání.

13. Opravený interval QT (QTc) delší než 450 ms.

    Specifické pro fázi I:

14. Reziduální toxicita související s chemoterapií vyšší nebo rovna 2. stupni, u níž je klinicky pociťována pravděpodobnost, že bude léčebným režimem exacerbována.

    Specifické pro fázi II (dodatek napsaný po dokončení fáze 1):

15. Máte v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).