Studio di fase I/II su lapatinib in combinazione con oxaliplatino e capecitabina in soggetti con carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione

1. 18 anni o più.

2. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

   • Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che:
   • Ha avuto un intervento di isterectomia, o
   • Ha avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia), o
   • Ha avuto una legatura delle tube bilaterale, o
   • È considerata post-menopausa (definita come amenorroica da maggiore o uguale a 1 anno).
   • Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta uno dei seguenti da 2 settimane prima dell'arruolamento e continua durante la visita post-studio:
   • Completa astinenza dai rapporti sessuali
   • Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico (è necessario utilizzare un metodo di riserva, se assunto per meno di 3 cicli)
   • Progestinico iniettabile
   • Impianti di levonorgestrel
   • Anello vaginale estrogenico
   • Cerotti contraccettivi percutanei
   • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
   • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
   • Metodo a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
4. Consenso informato scritto fornito.
5. Emoglobina maggiore o uguale a 8 gm/dL (5 nmol/L), se clinicamente stabile.
6. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) maggiore o uguale a 50 ml/min.
8. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN).
9. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2 volte l'ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche: AST o ALT inferiori o uguali a 5 volte l'ULN.

10. LVEF maggiore o uguale al 50% o maggiore o uguale a LLN per l'istituzione sulla base di scansione di acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).

    Specifico per la Fase I:

11. Cancro ricorrente, avanzato o metastatico noto per essere potenzialmente responsivo al trattamento con fluoropirimidine o oxaliplatino. Gli esempi includono tumori gastrointestinali, carcinoma mammario HER2 (ErbB2) positivo e tumori polmonari.
12. - Ricevuto un numero inferiore o uguale a 3 regimi chemioterapici precedenti senza radioterapia pelvica o inferiore o uguale a 2 regimi chemioterapici precedenti se ricevuto radioterapia pelvica.

13. Conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm^3 (75 x 109/L).

    Specifico per la Fase II:

14. CRC avanzato o metastatico istologicamente confermato, misurabile, precedentemente non trattato nel contesto metastatico o da più di 6 mesi dopo una terapia adiuvante contenente oxaliplatino.
15. Il tessuto tumorale archiviato incluso in paraffina deve essere disponibile per l'analisi dei biomarcatori.
16. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3 (100 x 109/L).

Criteri di esclusione:

1. Femmina incinta o in allattamento.
2. Precedente resezione dell'intestino tenue.
3. Metastasi cerebrali che richiedono un trattamento aggiuntivo.
4. Non idoneo dal punto di vista medico per lo studio a seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening.
5. Assunzione di farmaci nell'elenco dei farmaci proibiti (vedere paragrafo 9.2).
6. Storia di droga o altra allergia, che, secondo l'opinione dell'investigatore, controindica la partecipazione.
7. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati ai farmaci in studio. Questi includono altre anilinoquinazoline, come gefitinib [Iressa] o erlotinib [Tarceva]. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle quattro settimane precedenti.
8. Trattamento con qualsiasi terapia biologica, citotossica, radioattiva o ormonale (diversa da quella contraccettiva o sostitutiva) entro quattro settimane. Il trattamento con ormoni a breve emivita è consentito fino a 1 settimana prima del trattamento in studio, previa consultazione con il monitor medico GSK.
9. Intervento chirurgico maggiore nelle due settimane precedenti a meno che, a parere dello sperimentatore, il soggetto non si sia ripreso a sufficienza per iniziare il trattamento in studio.
10. Condizioni fisiologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
11. Ricevere una terapia concomitante con Coumadin. Minidose Coumadin per il mantenimento dei cateteri (da 0,5 a 1,0 mg/die) e altre terapie anticoagulanti sono consentite nello studio. I soggetti che ricevono la minidose di coumadin devono avere il tempo di protrombina (PT) o il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro 1,2 volte l'ULN.
12. Storia di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia.

13. Intervallo QT corretto (QTc) maggiore di 450 msec.

    Specifico per la Fase I:

14. Tossicità residua correlata alla chemioterapia di grado superiore o uguale a 2 che si ritiene clinicamente possa essere esacerbata dal regime di trattamento.

    Specifico per la Fase II (emendamento scritto dopo il completamento della Fase 1):

15. Avere una malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore.