Fas I/II-studie av Lapatinib i kombination med Oxaliplatin och Capecitabin hos patienter med avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier

1. 18 år eller äldre.

2. En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:

   • Icke barnafödande potential (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som:
   • Har gjort en hysterektomi, eller
   • Har genomgått en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller
   • Har haft en bilateral tubal ligering, eller
   • Anses vara postmenopausalt (definierat som amenorroiskt i mer än eller lika med 1 år).
   • Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande från 2 veckor före inskrivningen och fortsätt genom besöket efter studien:
   • Fullständig avhållsamhet från samlag
   • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen (måste använda en reservmetod om det har tagits i mindre än 3 cykler)
   • Injicerbart gestagen
   • Implantat av levonorgestrel
   • Östrogen vaginal ring
   • Perkutana p-plåster
   • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
   • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
   • Dubbelbarriärmetod: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
4. Lämnat skriftligt informerat samtycke.
5. Hemoglobin högre än eller lika med 8 gm/dL (5 nmol/L), om kliniskt stabilt.
6. Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Beräknat kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 50 ml/min.
8. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN).
9. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2 gånger ULN. För patienter med levermetastaser: ASAT eller ALAT mindre än eller lika med 5 gånger ULN.

10. LVEF större än eller lika med 50 % eller större än eller lika med LLN för institutionen baserat på multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).

    Specifikt för Fas I:

11. Återkommande, avancerad eller metastaserande cancer som är känd för att vara potentiellt känslig för behandling med fluoropyrimidiner eller oxaliplatin. Exempel inkluderar gastrointestinala tumörer, HER2 (ErbB2)-positiv bröstcancer och lungcancer.
12. Fick mindre än eller lika med 3 tidigare kemoterapikurer utan bäckenstrålbehandling eller mindre än eller lika med 2 tidigare kemoterapikurer om fick bäckenstrålbehandling.

13. Trombocytantal större än eller lika med 75 000/mm^3 (75 x 109/L).

    Specifikt för fas II:

14. Histologiskt bekräftad, mätbar avancerad eller metastaserande CRC tidigare obehandlad i metastaserande miljö eller mer än 6 månader efter en oxaliplatin-innehållande adjuvansbehandling.
15. Arkiverad paraffininbäddad tumörvävnad måste finnas tillgänglig för biomarköranalys.
16. Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3 (100 x 109/L).

Uteslutningskriterier:

1. Dräktig eller ammande hona.
2. Tidigare resektion av tunntarmen.
3. Hjärnmetastaser som kräver ytterligare behandling.
4. Medicinskt olämplig för studien till följd av den medicinska intervjun, fysisk undersökning eller screeningundersökningar.
5. Att ta någon medicin på listan över förbjudna läkemedel (se avsnitt 9.2).
6. Historik av läkemedel eller annan allergi, som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande.
7. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlen. Dessa inkluderar andra anilinokinazoliner, såsom gefitinib [Iressa] eller erlotinib [Tarceva]. Försökspersonen har fått behandling med valfritt prövningsläkemedel under de senaste fyra veckorna.
8. Behandling med någon biologisk, cytotoxisk, strålnings- eller hormonell (annan än för preventivmedel eller ersättning) terapi inom fyra veckor. Behandling med hormoner med korta halveringstider tillåts upp till 1 vecka före studiebehandling efter samråd med GSK medicinsk monitor.
9. Större operationer under de senaste två veckorna, såvida inte patienten enligt utredaren har återhämtat sig tillräckligt för att påbörja studiebehandlingen.
10. Fysiologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
11. Får samtidig kumadinbehandling. Minidos kumadin för underhåll av katetrar (0,5 till 1,0 mg/dag) och annan antikoagulationsterapi är tillåtna vid studien. Försökspersoner som får minidos kumadin måste ha protrombintid (PT) eller International normalized ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) inom 1,2 gånger ULN.
12. Anamnes med okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kronisk hjärtsvikt.

13. Korrigerat QT-intervall (QTc) större än 450 msek.

    Specifikt för Fas I:

14. Resterande kemoterapirelaterad toxicitet som är större än eller lika med grad 2 som kliniskt anses sannolikt förvärras av behandlingsregimen.

    Specifik för fas II (ändring skriven efter slutförandet av fas 1):

15. Har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning.