Étude de phase I/II sur le lapatinib en association avec l'oxaliplatine et la capécitabine chez des sujets atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration

1. 18 ans ou plus.

2. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :

   • Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui :
   • a subi une hystérectomie, ou
   • A subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), ou
   • A eu une ligature bilatérale des trompes, ou
   • Est considérée comme post-ménopausique (définie comme aménorrhéique depuis plus de ou égal à 1 an).
   • Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'une des conditions suivantes à partir de 2 semaines avant l'inscription et continue jusqu'à la visite post-étude :
   • Abstinence complète de rapports sexuels
   • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul (doit utiliser une méthode de secours, s'il a été pris pendant moins de 3 cycles)
   • Progestatif injectable
   • Implants de lévonorgestrel
   • Anneau vaginal oestrogénique
   • Patchs contraceptifs percutanés
   • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
   • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
   • Méthode double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
4. Fourni un consentement éclairé écrit.
5. Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL (5 nmol/L), si cliniquement stable.
6. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) supérieure ou égale à 50 ml/min.
8. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,25 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
9. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 2 fois la LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques : AST ou ALT inférieures ou égales à 5 fois la LSN.

10. FEVG supérieure ou égale à 50 % ou supérieure ou égale à LLN pour l'établissement sur la base d'un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou d'un échocardiogramme (ECHO).

    Spécifique à la phase I :

11. Cancer récurrent, avancé ou métastatique connu pour être potentiellement sensible au traitement par les fluoropyrimidines ou l'oxaliplatine. Les exemples incluent les tumeurs gastro-intestinales, le cancer du sein HER2 (ErbB2) positif et les cancers du poumon.
12. Reçu inférieur ou égal à 3 schémas de chimiothérapie antérieurs sans radiothérapie pelvienne ou inférieur ou égal à 2 schémas de chimiothérapie antérieurs s'il a reçu une radiothérapie pelvienne.

13. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mm^3 (75 x 109/L).

    Spécifique à la phase II :

14. CCR avancé ou métastatique confirmé histologiquement, mesurable, précédemment non traité dans le cadre métastatique ou plus de 6 mois après un traitement adjuvant contenant de l'oxaliplatine.
15. Le tissu tumoral inclus dans la paraffine archivé doit être disponible pour l'analyse des biomarqueurs.
16. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3 (100 x 109/L).

Critères d'exclusion :

1. Femelle gestante ou allaitante.
2. Résection préalable de l'intestin grêle.
3. Métastases cérébrales nécessitant un traitement supplémentaire.
4. Médicalement inapte à l'étude à la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage.
5. Prendre tout médicament figurant sur la liste des médicaments interdits (voir section 9.2).
6. Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indique la participation.
7. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux médicaments à l'étude. Il s'agit notamment d'autres anilinoquinazolines, telles que le gefitinib [Iressa] ou l'erlotinib [Tarceva]. Le sujet a reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des quatre semaines précédentes.
8. Traitement avec toute thérapie biologique, cytotoxique, radiologique ou hormonale (autre que pour la contraception ou le remplacement) dans les quatre semaines. Le traitement avec des hormones à courte demi-vie est autorisé jusqu'à 1 semaine avant le traitement de l'étude après consultation avec le moniteur médical GSK.
9. Chirurgie majeure au cours des deux semaines précédentes, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le sujet s'est suffisamment rétabli pour commencer le traitement de l'étude.
10. Conditions physiologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
11. Recevoir un traitement concomitant par Coumadin. Les minidoses de coumadine pour l'entretien des cathéters (0,5 à 1,0 mg/jour) et d'autres traitements anticoagulants sont autorisés dans l'étude. Les sujets recevant une minidose de coumadin doivent avoir un temps de prothrombine (PT) ou un rapport international normalisé (INR) et un temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieurs à 1,2 fois la LSN.
12. Antécédents d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive.

13. Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 450 ms.

    Spécifique à la phase I :

14. Toxicité résiduelle liée à la chimiothérapie supérieure ou égale au grade 2 qui est cliniquement ressentie comme susceptible d'être exacerbée par le schéma thérapeutique.

    Spécifique à la Phase II (modification rédigée après l'achèvement de la Phase 1) :

15. Avoir une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur.