ラスムッセン脳炎におけるタクロリムスと IV 免疫グロブリンの有効性

1. 試行設計/2. 試験的介入 患者は、ドイツ全土のてんかん科、神経小児科、および神経科のセンターでスクリーニングされます。 研究デザインは、2002 年 4 月 20 日のボンでの会議で、数人の外部参加者とボン大学の倫理委員会によって承認されました。 RE と診断された疑いのある患者は、ボン大学のてんかん科に移送されます。 「急性期のRE」という診断が確認され、患者または（子供の場合）両親がインフォームドコンセントを与える場合、患者は2つの積極的な治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。

調査は 2002 年 10 月 1 日に開始されました。 最初の患者は 2002 年 11 月 20 日に登録されました。

3. 包含/除外基準 該当するセクションを参照

4. 募集期間 2002.10.1 募集開始 提案された数の研究参加者が含まれるまで続けます。 患者は、定義済みの終了パラメーターの 1 つに到達するまで、研究に留まります (以下の #4.5 を参照)。 すべての患者は、研究条件下で少なくとも12か月間追跡されます（真の長期結果を得るために）。

5. 結果の測定 該当するセクションを参照してください。

6. バイアスに対する方法 患者は、治療群の 1 つに無作為に割り付けられます。 グループサイズの不均衡や青年と成人の不平等な数を避けるために、2 つのランダム化リストがあり、1 つは 11 歳未満の患者用、もう 1 つはそれ以上の患者用です (層別化)。 2 つの薬剤の投与方法が異なり、IVIG 群ではプラセボ カプセルを追加で使用し、タクロリムス群ではプラセボ注入を追加で使用する必要があったため、盲検化は不可能です。 適切な「IVIG-プラセボ」の製造と投与は非常に現実的ではないため、盲検治療への適用は計画されていません。 「運動指数」と「半球比」を評価する医師は、使用される治療の種類を知りません。

検出力の計算 1 年に 1 ～ 2 人の RE 患者が大規模なてんかんセンターで診断されると想定されます。 研究センターとドイツの他の専門センターとの協力は良好です。 したがって、RE 症例の大半は、または部門に転送されると予想されます。 提案された包含期間内に16人の適切な患者を含めることができると推定しました。 この疾患は検出力の計算を実行するにはあまりにもまれです (これは主に加入者数を制限するために使用されます)。 RE は希少疾患であるため、参加者の数が 2 つの治療法のわずかな差から中程度の差を検出するのに十分でない場合でも、結果は状態の保存的治療に関する非常に貴重な情報を提供します。過去の未処理のコントロールと比較して。

8. 参加人数 上記期間中に 16 名以上を予定しています（そうでない場合は、募集期間が延長されます）。 プロトコルごとに治療目的の分析と治療を受けた患者の分析を行います。

9. 治験実施施設 潜在的な研究参加者は、ドイツ全土から当科（ボン大学てんかん科）に紹介されます。 研究手順、特に安全性パラメーターの評価を含む臨床的および神経放射線学的フォローアップ研究はボンで実施されます (1 年目は 2 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、その後は 6 か月ごと)。 ボンでの訪問の合間に、紹介センターは患者のモニタリングと IVIG の投与に参加します。 スタディ センター ボンと外部のスタディ コワーカーとの間には継続的な連絡があります。

10. 分析 一次結果パラメーター (終了までの時間): 2 つのグループは、ログランク検定 (カプラン-マイヤー-生存曲線) によって比較されます。 二次結果パラメータには、ノンパラメトリック検定が適用されます。

11. 倫理的考慮事項 タクロリムスと IVIG には副作用がある可能性があります。 既知のタクロリムスの副作用は、IVIG の副作用よりも深刻で頻度が高くなります。 ただし、既知のタクロリムスの副作用は、重度の内科的疾患を持ち、通常は複数の免疫抑制剤で治療された臓器移植患者で評価されたことに注意する必要があります. タクロリムス単剤療法で治療された自己免疫疾患患者では、副作用はかなり低かった. RE 自体は有害な自然経過を伴う疾患であるため、免疫療法のリスクの可能性は明らかに上回っています。 世界中のほとんどのRE患者は、文献での良好な症例報告により、疾患の初期段階であらゆる種類の免疫療法で治療されていると想定する必要があります. したがって、プラセボ対照群は倫理的に受け入れられないようです。 これが、最も有望な 2 つの物質を比較することにした理由です。 ボン大学の倫理委員会は、研究デザインを承認しました。