Efficacia del tacrolimus e delle immunoglobuline endovenose nell'encefalite di Rasmussen

1. Progetto sperimentale/2. Interventi sperimentali I pazienti vengono sottoposti a screening in centri epilettologici, neuropediatrici e neurologici in tutta la Germania. Il disegno dello studio è stato approvato in una riunione a Bonn il 20 aprile 2002 da diversi partecipanti esterni e dal comitato etico dell'Università di Bonn. I pazienti con sospetta diagnosi di RE vengono trasferiti al Dipartimento di Epilettologia dell'Università di Bonn. Se la diagnosi "RE in fase acuta" è confermata e il paziente o (nei bambini) i genitori danno il consenso informato, i pazienti vengono randomizzati a uno dei due bracci di trattamento attivi.

Lo studio è stato avviato il 1.10.2002. Il primo paziente è stato inserito il 20.11.2002.

3. Criteri di inclusione/esclusione Si veda l'apposita sezione

4. Durata L'assunzione è iniziata il 1.10.2002 e andrà avanti fino a quando non sarà stato incluso il numero proposto di partecipanti allo studio. Un paziente rimane nello studio finché non raggiunge uno dei parametri di uscita predefiniti (vedi sotto, #4.5). Ogni paziente sarà seguito nelle condizioni di studio per almeno 12 mesi (per ottenere veri risultati a lungo termine).

5. Misure di risultato Vedere la sezione appropriata.

6. Metodi contro i bias I pazienti saranno randomizzati in uno dei bracci di trattamento. Per evitare gruppi di dimensioni sbilanciate e un numero disuguale di adolescenti e adulti, esistono due elenchi di randomizzazione, uno per i pazienti < 11 anni, uno per i pazienti più anziani (stratificazione). L'accecamento non è possibile perché la somministrazione dei due farmaci è diversa e avrebbe richiesto l'uso aggiuntivo di capsule di placebo nel gruppo IVIG e infusioni di placebo nel gruppo tacrolimus. Poiché la produzione e la somministrazione di un adeguato "IVIG-placebo" è altamente impraticabile, non è stata pianificata alcuna applicazione di trattamento in cieco. I medici che valutano l'"Indice di Motricità" e il "Rapporto Emisferico" non sono a conoscenza del tipo di trattamento utilizzato.

7. Calcolo della potenza Si presume che 1-2 pazienti RE all'anno vengano diagnosticati in un grande centro di epilessia. La collaborazione del centro studi con gli altri centri specializzati in Germania è buona. Pertanto, si prevede che la maggior parte dei casi di RE venga trasferita a o al dipartimento. Abbiamo stimato che 16 pazienti idonei possano essere inclusi nel periodo di inclusione proposto. La malattia è troppo rara per eseguire calcoli di potenza (che vengono utilizzati principalmente per limitare le cifre di reclutamento). L'IR è una malattia orfana, quindi anche se il numero di partecipanti non sarà sufficiente per rilevare differenze da piccole a moderate tra i due trattamenti, i risultati forniranno informazioni preziose sul trattamento conservativo della condizione, ad es. rispetto ai controlli storici non trattati.

8. Numero di partecipanti Si intende includere almeno 16 pazienti durante il periodo sopra indicato (in caso contrario, il periodo di reclutamento sarà prolungato). Effettueremo un'intenzione di trattare l'analisi e un'analisi dei pazienti trattati secondo il protocollo.

9. Siti di sperimentazione I potenziali partecipanti allo studio vengono indirizzati al nostro dipartimento (Dipartimento di Epilettologia, Università di Bonn) da tutta la Germania. Le procedure dello studio, in particolare gli studi di follow-up clinico e neuroradiologico, inclusa la valutazione dei parametri di sicurezza, vengono eseguiti a Bonn (visite ogni due mesi entro il primo anno, nel secondo anno ogni quattro mesi, successivamente ogni sei mesi). Negli intervalli tra le visite a Bonn, i centri di riferimento partecipano al monitoraggio dei pazienti e alla somministrazione di IVIG. C'è un contatto continuo tra il centro studi di Bonn ei collaboratori di studio esterni.

10. Analisi Parametro di esito primario (tempo di uscita): I due gruppi saranno confrontati mediante il log rank test (curve di Kaplan-Meyer-sopravvivenza). Verranno applicati test non parametrici per i parametri di esito secondari.

11. Considerazioni etiche Tacrolimus e IVIG possono avere effetti collaterali. Gli effetti collaterali noti del tacrolimus sono più gravi e più frequenti di quelli delle IVIG. Va notato, tuttavia, che gli effetti collaterali noti del tacrolimus sono stati valutati in pazienti sottoposti a trapianto di organi che presentavano gravi patologie mediche e che di solito venivano trattati con più di un immunosoppressore. Nei pazienti con disturbi autoimmuni trattati con tacrolimus in monoterapia, gli effetti indesiderati sono stati notevolmente inferiori. La RE stessa è una malattia con un decorso naturale deleterio, tanto che i possibili rischi di un'immunoterapia sono nettamente controbilanciati. Si deve presumere che la maggior parte dei pazienti RE in tutto il mondo sia trattata con qualsiasi tipo di immunoterapia nella fase iniziale della malattia a causa dei casi clinici favorevoli in letteratura. Pertanto, un gruppo di controllo con placebo appare eticamente inaccettabile. Per questo abbiamo scelto di mettere a confronto le due sostanze più promettenti. Il comitato etico dell'Università di Bonn ha approvato il disegno dello studio.