Effekten av takrolimus og I.V.-immunoglobuliner ved Rasmussen Encefalitt

1. Prøvedesign/2. Forsøksintervensjoner Pasienter blir screenet i epileptologiske, nevropediatriske og nevrologiske sentre over hele Tyskland. Studiedesignet ble godkjent på et møte i Bonn 20. april 2002 av flere eksterne deltakere og av den etiske komiteen ved universitetet i Bonn. Pasienter med mistenkt diagnose RE blir overført til avdelingen for epileptologi ved universitetet i Bonn. Dersom diagnosen «RE i akuttstadiet» bekreftes og pasienten eller (hos barn) foreldrene gir informert samtykke, randomiseres pasientene til en av de to aktive behandlingsarmene.

Studien ble startet 1.10.2002. Den første pasienten ble inkludert 20.11.2002.

3. Inkluderings-/eksklusjonskriterier Se passende avsnitt

4. Varighet Rekruttering startet 1.10.2002 og vil fortsette til det foreslåtte antallet studiedeltakere er inkludert. En pasient forblir i studien til han eller hun når en av de forhåndsdefinerte utgangsparametrene (se nedenfor, #4.5). Hver pasient vil bli fulgt under studieforhold i minst 12 måneder (for å oppnå sanne langtidsresultater).

5. Resultatmål Se passende avsnitt.

6. Metoder mot skjevhet Pasientene vil randomiseres til en av behandlingsarmene. For å unngå ubalanserte gruppestørrelser og ulikt antall ungdommer og voksne, er det to randomiseringslister, en for pasienter < 11 år, en for eldre pasienter (stratifisering). Blinding er ikke mulig fordi administreringen av de to legemidlene er forskjellig og ville ha nødvendiggjort ytterligere bruk av placebokapsler i IVIG-gruppen og placebo-infusjoner i takrolimusgruppen. Fordi produksjon og administrering av en adekvat "IVIG-placebo" er svært upraktisk, ble det ikke planlagt noen blindbehandling. Legene som vurderer "Motricity Index" og "Hemispheric ratio" er uvitende om hva slags behandling som brukes.

7. Kraftberegninger Det forutsettes at det diagnostiseres 1-2 RE-pasienter ved et stort epilepsisenter pr. Studiesenterets samarbeid med de andre spesialiserte sentrene i Tyskland er godt. Derfor forventes det at flertallet av RE-sakene overføres til eller avdeling. Vi estimerte at 16 egnede pasienter kan inkluderes innenfor den foreslåtte inklusjonsperioden. Sykdommen er for sjelden til å utføre kraftberegninger (som hovedsakelig brukes til å begrense rekrutteringstall). RE er en foreldreløs sykdom, så selv om antall deltakere ikke vil være tilstrekkelig til å oppdage små til modererte forskjeller mellom de to behandlingene, vil resultatene gi uvurderlig informasjon om konservativ behandling av tilstanden, f.eks. sammenlignet med historiske ubehandlede kontroller.

8. Antall deltakere Det er ment å inkludere minst 16 pasienter i løpet av ovennevnte periode (ellers vil rekrutteringsperioden bli forlenget). Vi vil utføre en intensjonsbehandlingsanalyse og en analyse av pasientene behandlet per protokoll.

9. Prøvesteder Potensielle studiedeltakere henvises til vår avdeling (Epileptologiavdelingen, Universitetet i Bonn) fra hele Tyskland. Studieprosedyrene, spesielt de kliniske og nevroradiologiske oppfølgingsstudiene inkludert vurdering av sikkerhetsparametere, utføres i Bonn (besøk annenhver måned innen det første året, det andre året hver fjerde måned, deretter hver sjette måned). I intervallene mellom besøkene i Bonn deltar henvisende sentre i overvåking av pasientene og administrering av IVIG. Det er kontinuerlig kontakt mellom studiesenteret Bonn og de eksterne studiemedarbeiderne.

10. Analyser Primær utfallsparameter (tid til utgang): De to gruppene vil bli sammenlignet med log rank test (Kaplan-Meyer-overlevelseskurver). Ikke-parametriske tester vil bli brukt for de sekundære utfallsparametrene.

11. Etiske vurderinger Takrolimus og IVIG kan ha bivirkninger. De kjente takrolimus-bivirkningene er mer alvorlige og hyppigere enn de av IVIG. Det må imidlertid bemerkes at de kjente takrolimus-bivirkningene ble vurdert hos organtransplanterte pasienter som hadde alvorlige medisinske sykdommer og vanligvis ble behandlet med mer enn ett immunsuppressivt middel. Hos pasienter med autoimmune lidelser behandlet med takrolimus-monoterapi var bivirkningene betydelig lavere. RE i seg selv er en sykdom med et skadelig naturlig forløp, slik at de mulige risikoene ved en immunterapi klart oppveies. Det må antas at de fleste RE-pasienter over hele verden behandles med enhver form for immunterapi i tidlig sykdomsstadium på grunn av de gunstige kasusrapportene i litteraturen. Derfor fremstår en placebokontrollgruppe som etisk uakseptabel. Dette er grunnen til at vi valgte å sammenligne de to mest lovende stoffene. Etikkkomiteen ved Universitetet i Bonn har godkjent studiedesignet.