Takrolimuusin ja IV-immunoglobuliinien teho Rasmussen-enkefaliitin hoidossa

1. Kokeilusuunnittelu/2. Kokeilutoimenpiteet Potilaita seulotaan epileptologisissa, neuropediattisissa ja neurologisissa keskuksissa kaikkialla Saksassa. Tutkimussuunnitelma hyväksyttiin Bonnissa 20. huhtikuuta 2002 pidetyssä kokouksessa useiden ulkopuolisten osallistujien ja Bonnin yliopiston eettisen komitean toimesta. Potilaat, joilla epäillään RE-diagnoosia, siirretään Bonnin yliopiston epileptologian osastolle. Jos diagnoosi "RE akuutissa vaiheessa" varmistuu ja potilas tai (lapsilla) vanhemmat antavat tietoon perustuvan suostumuksen, potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta aktiivisesta hoitoryhmästä.

Tutkimus aloitettiin 1.10.2002. Ensimmäinen potilas otettiin mukaan 20.11.2002.

3. Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit Katso asianmukainen kohta

4. Kesto Rekrytointi aloitettiin 1.10.2002 ja jatkuu, kunnes ehdotettu tutkimukseen osallistujien määrä on sisällytetty. Potilas pysyy tutkimuksessa, kunnes hän saavuttaa jonkin ennalta määritetyistä poistumisparametreista (katso alla, #4.5). Jokaista potilasta seurataan tutkimusolosuhteissa vähintään 12 kuukauden ajan (todellisten pitkän aikavälin tulosten saamiseksi).

5. Tulostoimenpiteet Katso asianmukainen kohta.

6. Menetelmät puolueellisuudesta Potilaat satunnaistetaan johonkin hoitoryhmään. Jotta vältettäisiin epätasapainoiset ryhmäkoot sekä nuorten ja aikuisten epätasainen lukumäärä, on olemassa kaksi satunnaisluetteloa, yksi alle 11-vuotiaille ja toinen vanhemmille potilaille (ositus). Sokkouttaminen ei ole mahdollista, koska näiden kahden lääkkeen antaminen on erilaista ja se olisi edellyttänyt lumekapseleiden lisäkäyttöä IVIG-ryhmässä ja lumelääkeinfuusioiden käyttöä takrolimuusiryhmässä. Koska riittävän "IVIG-plasebon" tuottaminen ja antaminen on erittäin epäkäytännöllistä, sokkohoitoa ei suunniteltu. "Motricity-indeksiä" ja "puolipallosuhdetta" arvioivat lääkärit eivät ole tietoisia käytetystä hoidosta.

7. Teholaskelmat Oletetaan, että suuressa epilepsiakeskuksessa diagnosoidaan 1-2 RE-potilasta vuodessa. Opintokeskuksen yhteistyö muiden Saksan erikoiskeskusten kanssa on hyvää. Siksi on odotettavissa, että suurin osa RE-tapauksista siirretään osastolle tai osastolle. Arvioimme, että 16 sopivaa potilasta voidaan sisällyttää ehdotettuun sisällyttäjään. Sairaus on liian harvinainen teholaskelmien suorittamiseen (joita käytetään pääasiassa rekrytointilukujen rajoittamiseen). RE on harvinaissairaus, joten vaikka osallistujamäärä ei riittäisi havaitsemaan pieniä tai kohtalaisia ​​eroja näiden kahden hoidon välillä, tulokset antavat arvokasta tietoa sairauden konservatiivisesta hoidosta, mm. verrattuna historiallisiin käsittelemättömiin kontrolleihin.

8. Osallistujamäärä On tarkoitus ottaa vähintään 16 potilasta edellä mainitun ajanjakson aikana (muussa tapauksessa rekrytointiaikaa pidennetään). Suoritamme hoito-analyysin ja hoidettujen potilaiden analyysin protokollan mukaisesti.

9. Kokeilupaikat Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat ohjataan osastollemme (Dept. of Epileptology, University of Bonnin) kaikkialta Saksasta. Tutkimusmenettelyt, erityisesti kliiniset ja neuroradiologiset seurantatutkimukset, mukaan lukien turvallisuusparametrien arvioinnit, suoritetaan Bonnissa (käynnit kahden kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana, toisena vuonna neljän kuukauden välein, sen jälkeen kuuden kuukauden välein). Bonnin käyntien väliajoilla lähettävät keskukset osallistuvat potilaiden seurantaan ja IVIG:n antamiseen. Opintokeskus Bonnin ja ulkopuolisten opiskelutovereiden välillä on jatkuva yhteys.

10. Analysoi Ensisijainen tulosparametri (poistumisaika): Näitä kahta ryhmää verrataan log rank -testillä (Kaplan-Meyer-eloonjäämiskäyrät). Toissijaisiin tulosparametreihin sovelletaan ei-parametrisia testejä.

11. Eettiset näkökohdat Takrolimuusilla ja IVIG:llä voi olla sivuvaikutuksia. Tunnetut takrolimuusin sivuvaikutukset ovat vakavampia ja yleisempiä kuin IVIG:n. On kuitenkin huomattava, että tunnetut takrolimuusin sivuvaikutukset arvioitiin elinsiirtopotilailla, joilla oli vakavia lääketieteellisiä sairauksia ja joita hoidettiin yleensä useammalla kuin yhdellä immunosuppressantilla. Potilailla, joilla oli autoimmuunisairaus ja joita hoidettiin takrolimuusin monoterapialla, sivuvaikutukset olivat huomattavasti pienemmät. RE itsessään on sairaus, jonka luonnollinen kulku on haitallinen, joten immunoterapian mahdolliset riskit ovat selvästi suuremmat. On oletettava, että useimpia RE-potilaita maailmanlaajuisesti hoidetaan millä tahansa immunoterapialla sairauden varhaisessa vaiheessa kirjallisuuden suotuisten tapausraporttien vuoksi. Siksi lumelääkekontrolliryhmä vaikuttaa eettisesti mahdottomalta hyväksyä. Tästä syystä päätimme vertailla kahta lupaavinta ainetta. Bonnin yliopiston eettinen toimikunta on hyväksynyt tutkimussuunnitelman.