A takrolimusz és az I.V.-immunglobulinok hatékonysága Rasmussen-encephalitisben

1. Próbatervezés/2. Próbabeavatkozások A betegeket Németország-szerte epileptológiai, neuropediátriai és neurológiai központokban szűrik. A tanulmány tervet egy 2002. április 20-i bonni ülésen több külső résztvevő és a Bonni Egyetem etikai bizottsága is jóváhagyta. Azok a betegek, akiknél RE diagnózisa gyaníthatóan a Bonni Egyetem Epileptológiai Tanszékére kerül. Ha a „RE az akut stádiumban” diagnózis megerősítést nyer, és a beteg vagy (gyermekeknél) a szülők tájékozott beleegyezését adják, a betegeket véletlenszerűen besorolják a két aktív kezelési kar egyikébe.

A vizsgálat 2002.10.1-jén indult. Az első beteget 2002.11.20-án vették fel.

3. Felvételi/kizárási kritériumok Lásd a megfelelő részt

4. Időtartam A toborzás 2002.10.1-jén kezdődött és addig tart, amíg a vizsgálatban részt vevők javasolt számát be nem vonják. A beteg addig marad a vizsgálatban, amíg el nem éri az egyik előre meghatározott kilépési paramétert (lásd alább, #4.5). Minden beteget vizsgálati körülmények között legalább 12 hónapig követnek (a valódi hosszú távú eredmények elérése érdekében).

5. Eredményes intézkedések Lásd a megfelelő részt.

6. Az elfogultság elleni módszerek A betegeket véletlenszerűen besorolják az egyik kezelési karba. A kiegyensúlyozatlan csoportméretek, valamint a serdülők és felnőttek egyenlőtlen számának elkerülése érdekében két randomizációs lista létezik, az egyik a 11 évnél fiatalabb betegek számára, a másik az idősebb betegek számára (rétegződés). A vakítás nem lehetséges, mert a két gyógyszer beadása eltérő, és az IVIG csoportban placebo kapszulák, a takrolimusz csoportban pedig placebo infúziók alkalmazását tette volna szükségessé. Mivel a megfelelő "IVIG-placebo" előállítása és beadása rendkívül kivitelezhetetlen, nem terveztek vak kezelést. Azok az orvosok, akik értékelik a "Motricity Indexet" és a "féltekei arányt", nincsenek tisztában az alkalmazott kezelés típusával.

7. Teljesítményszámítások Feltételezzük, hogy évente 1-2 RE-beteget diagnosztizálnak egy nagy epilepsziás központban. A tanulmányi központ együttműködése a többi németországi szakosodott központtal jó. Ezért várható, hogy a RE-ügyek többsége átkerül egy osztályhoz vagy osztályhoz. Becslésünk szerint 16 alkalmas beteget lehet bevonni a javasolt felvételi időszakon belül. A betegség túl ritka ahhoz, hogy teljesítményszámításokat végezzenek (amelyeket főként a toborzási adatok korlátozására használnak). A RE egy árva betegség, így ha a résztvevők száma nem is lesz elegendő a két kezelés közötti kis vagy mérsékelt eltérések kimutatására, az eredmények felbecsülhetetlen információval szolgálnak az állapot konzervatív kezeléséről, pl. a korábbi kezeletlen kontrollokhoz képest.

8. Résztvevők száma A fent megnevezett időszakban legalább 16 beteget kívánunk bevonni (ellenkező esetben a felvételi időszak meghosszabbodik). Elvégezzük a kezelési szándék elemzését és a kezelt betegek elemzését protokoll szerint.

9. Vizsgálati helyszínek A potenciális vizsgálati résztvevőket a mi osztályunkra (Bonni Egyetem Epileptológiai Tanszéke) irányítják Németország minden részéről. A vizsgálati eljárásokat, különösen a klinikai és neuroradiológiai követési vizsgálatokat, beleértve a biztonsági paraméterek értékelését, Bonnban végzik (látogatás az első évben kéthavonta, a második évben négyhavonta, ezt követően hathavonta). A bonni látogatások közötti időszakokban a referens központok részt vesznek a betegek monitorozásában és az IVIG beadásában. Folyamatos kapcsolat van a bonni tanulmányi központ és a külső tanulmányi munkatársak között.

10. Elemzések Elsődleges eredményparaméter (a kilépésig eltelt idő): A két csoportot a log rank teszt (Kaplan-Meyer-túlélési görbék) hasonlítja össze. A másodlagos kimeneti paraméterekre nem paraméteres teszteket kell alkalmazni.

11. Etikai megfontolások A takrolimusznak és az IVIG-nek lehetnek mellékhatásai. A takrolimusz ismert mellékhatásai súlyosabbak és gyakoribbak, mint az IVIG esetében. Meg kell azonban jegyezni, hogy a takrolimusz ismert mellékhatásait olyan szervátültetett betegeknél értékelték, akik súlyos egészségügyi betegségben szenvedtek, és rendszerint egynél több immunszuppresszánssal kezelték őket. A takrolimusz-monoterápiával kezelt autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél a mellékhatások lényegesen alacsonyabbak voltak. A RE önmagában egy káros természetes lefolyású betegség, így az immunterápia lehetséges kockázatait egyértelműen felülmúlják. Feltételezhető, hogy világszerte a legtöbb RE-beteget a betegség korai stádiumában bármilyen immunterápiával kezelik, az irodalomban található kedvező esetleírások miatt. Ezért a placebo kontrollcsoport etikailag elfogadhatatlannak tűnik. Ezért választottuk a két legígéretesebb anyag összehasonlítását. A Bonni Egyetem etikai bizottsága jóváhagyta a vizsgálati tervet.