Эффективность такролимуса и внутривенных иммуноглобулинов при энцефалите Расмуссена

1. Пробный дизайн/2. Пробные вмешательства Пациенты проходят скрининг в эпилептологических, нейропедиатрических и неврологических центрах по всей Германии. План исследования был одобрен на встрече в Бонне 20 апреля 2002 г. несколькими внешними участниками и комитетом по этике Боннского университета. Больных с подозрением на РЭ переводят в отделение эпилептологии Боннского университета. Если диагноз «РЭ в острой стадии» подтверждается и пациент или (у детей) родители дают информированное согласие, пациентов рандомизируют в одну из двух групп активного лечения.

Исследование начато 1.10.2002. Первый больной включен 20.11.2002.

3. Критерии включения/исключения См. соответствующий раздел

4. Продолжительность Набор начат 1.10.2002 и будет продолжаться до тех пор, пока не будет включено предложенное количество участников исследования. Пациент остается в исследовании до тех пор, пока он или она не достигнет одного из предопределенных параметров выхода (см. ниже, № 4.5). Каждый пациент будет находиться под наблюдением в условиях исследования не менее 12 месяцев (для получения истинных долгосрочных результатов).

5. Показатели результатов См. соответствующий раздел.

6. Методы против предвзятости Пациенты будут рандомизированы в одну из групп лечения. Чтобы избежать несбалансированного размера групп и неравного количества подростков и взрослых, существует два списка рандомизации: один для пациентов младше 11 лет, другой для пациентов старшего возраста (стратификация). Ослепление невозможно, потому что введение двух препаратов различно и потребовало бы дополнительного использования капсул плацебо в группе ВВИГ и инфузий плацебо в группе такролимуса. Поскольку производство и введение адекватного «ВВИГ-плацебо» крайне неосуществимо, слепое применение лечения не планировалось. Врачи, оценивающие «индекс моторики» и «соотношение полушарий», не знают, какое лечение используется.

7. Расчет мощности Предполагается, что в крупном центре эпилепсии диагностируется 1-2 больных РЭ в год. Сотрудничество учебного центра с другими специализированными центрами в Германии хорошее. Таким образом, ожидается, что большинство дел с РЭ будет передано в отделение или отделение. Мы подсчитали, что 16 подходящих пациентов могут быть включены в течение предложенного периода включения. Заболевание слишком редкое, чтобы выполнять расчеты мощности (которые в основном используются для ограничения цифр набора). РЭ является орфанным заболеванием, поэтому, даже если количество участников будет недостаточным для выявления небольших или умеренных различий между двумя видами лечения, результаты предоставят бесценную информацию о консервативном лечении состояния, т.е. по сравнению с исторически необработанными контролями.

8. Количество участников Предполагается, что в указанный период будет включено не менее 16 пациентов (в противном случае период набора будет продлен). Мы проведем анализ намерения лечить и анализ пациентов, пролеченных по протоколу.

9. Места проведения испытаний Потенциальные участники исследования направляются в наше отделение (кафедра эпилептологии Боннского университета) со всей Германии. Процедуры исследования, особенно клинические и нейрорадиологические последующие исследования, включая оценку параметров безопасности, проводятся в Бонне (посещения каждые два месяца в течение первого года, на втором году каждые четыре месяца, затем каждые шесть месяцев). В промежутках между посещениями в Бонне направляющие центры участвуют в мониторинге пациентов и назначении ВВИГ. Существует постоянный контакт между учебным центром в Бонне и внешними сотрудниками по обучению.

10. Анализ Первичный параметр результата (время до выхода): две группы будут сравниваться с помощью логарифмического рангового теста (кривые Каплана-Мейера-выживаемости). Для вторичных параметров результатов будут применяться непараметрические тесты.

11. Этические соображения Такролимус и ВВИГ могут иметь побочные эффекты. Известные побочные эффекты такролимуса более серьезные и более частые, чем у ВВИГ. Однако следует отметить, что известные побочные эффекты такролимуса оценивались у пациентов с трансплантированными органами, у которых были тяжелые медицинские заболевания и которые обычно лечились более чем одним иммунодепрессантом. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями, получавших монотерапию такролимусом, побочные эффекты были значительно ниже. РЭ сама по себе является болезнью с неблагоприятным естественным течением, так что возможные риски иммунотерапии явно перевешиваются. Следует предположить, что большинство пациентов с РЭ во всем мире лечатся любым видом иммунотерапии на ранней стадии заболевания из-за благоприятных описаний клинических случаев в литературе. Таким образом, контрольная группа плацебо кажется этически неприемлемой. Вот почему мы решили сравнить два наиболее перспективных вещества. Комитет по этике Боннского университета одобрил дизайн исследования.