Effekten av takrolimus och I.V.-immunoglobuliner vid Rasmussen Encefalit

1. Provdesign/2. Försöksinterventioner Patienter screenas på epileptologiska, neuropediatriska och neurologiska centra över hela Tyskland. Studiedesignen godkändes vid ett möte i Bonn den 20 april 2002 av flera externa deltagare och av den etiska kommittén vid universitetet i Bonn. Patienter med den misstänkta diagnosen RE överförs till avdelningen för epileptologi vid universitetet i Bonn. Om diagnosen "RE i det akuta stadiet" bekräftas och patienten eller (i barn) föräldrarna ger informerat samtycke, randomiseras patienterna till en av de två aktiva behandlingsarmarna.

Studien startade 1.10.2002. Den första patienten inkluderades den 20.11.2002.

3. Inklusions-/uteslutningskriterier Se lämpligt avsnitt

4. Varaktighet Rekryteringen påbörjades den 1.10.2002 och kommer att fortsätta tills det föreslagna antalet studiedeltagare har inkluderats. En patient stannar kvar i studien tills han eller hon når en av de fördefinierade utgångsparametrarna (se nedan, #4.5). Varje patient kommer att följas under studieförhållanden i minst 12 månader (för att erhålla verkliga långsiktiga resultat).

5. Resultatmått Se lämpligt avsnitt.

6. Metoder mot bias Patienterna kommer att randomiseras till en av behandlingsarmarna. För att undvika obalanserade gruppstorlekar och ojämnt antal ungdomar och vuxna finns två randomiseringslistor, en för patienter < 11 år, en för äldre patienter (stratifiering). Blindning är inte möjlig eftersom administreringen av de två läkemedlen är olika och skulle ha krävt ytterligare användning av placebokapslar i IVIG-gruppen och placeboinfusioner i takrolimusgruppen. Eftersom produktion och administrering av en adekvat "IVIG-placebo" är mycket ogenomförbar, planerades ingen blind behandlingsansökan. Läkarna som bedömer "Motricity Index" och "Hemispheric ratio" är omedvetna om vilken typ av behandling som används.

7. Effektberäkningar Det antas att 1-2 RE-patienter diagnostiseras på ett stort epilepsicenter per år. Studiecentrets samarbete med övriga specialiserade centra i Tyskland är gott. Därför förväntas majoriteten av RE-ärendena flyttas till eller avdelning. Vi uppskattade att 16 lämpliga patienter kan inkluderas inom den föreslagna inklusionsperioden. Sjukdomen är för sällsynt för att utföra effektberäkningar (som främst används för att begränsa rekryteringssiffror). RE är en föräldralös sjukdom, så även om antalet deltagare inte kommer att räcka till för att upptäcka små till måttliga skillnader mellan de två behandlingarna kommer resultaten att ge ovärderlig information om den konservativa behandlingen av tillståndet, t.ex. i jämförelse med historiska obehandlade kontroller.

8. Antal deltagare Det är avsett att omfatta minst 16 patienter under ovan nämnda period (annars kommer rekryteringsperioden att förlängas). Vi kommer att utföra en intention to treat-analys och en analys av de patienter som behandlas per protokoll.

9. Försöksplatser Potentiella studiedeltagare hänvisas till vår avdelning (Inst. för epileptologi, universitetet i Bonn) från hela Tyskland. Studieprocedurerna, särskilt de kliniska och neuroradiologiska uppföljningsstudierna inklusive bedömning av säkerhetsparametrar utförs i Bonn (besök varannan månad under det första året, andra året var fjärde månad, därefter var sjätte månad). I intervallen mellan besöken i Bonn deltar remisscentralerna i övervakning av patienterna och administrering av IVIG. Det är kontinuerlig kontakt mellan studiecentrum Bonn och de externa studiemedarbetarna.

10. Analyserar Primär utfallsparameter (tid till utträde): De två grupperna kommer att jämföras med log rank test (Kaplan-Meyer-överlevnadskurvor). Icke-parametriska tester kommer att tillämpas för de sekundära utfallsparametrarna.

11. Etiska överväganden Takrolimus och IVIG kan ha biverkningar. De kända takrolimusbiverkningarna är allvarligare och vanligare än de av IVIG. Det måste dock noteras att de kända takrolimusbiverkningarna utvärderades hos organtransplanterade patienter som hade allvarliga medicinska sjukdomar och som vanligtvis behandlades med mer än ett immunsuppressivt läkemedel. Hos patienter med autoimmuna sjukdomar som behandlades med takrolimus-monoterapi var biverkningarna betydligt lägre. RE i sig är en sjukdom med ett skadligt naturligt förlopp så att de möjliga riskerna med en immunterapi klart uppvägs. Det måste antas att de flesta RE-patienter över hela världen behandlas med någon form av immunterapi i det tidiga sjukdomsstadiet på grund av de gynnsamma fallrapporterna i litteraturen. Därför framstår en placebokontrollgrupp som etiskt oacceptabel. Det är därför vi valde att jämföra de två mest lovande ämnena. Etikkommittén vid universitetet i Bonn har godkänt studiedesignen.