Eficacia de tacrolimus e inmunoglobulinas i.v. en la encefalitis de Rasmussen

1. Diseño de prueba/2. Intervenciones del ensayo Los pacientes son examinados en centros epileptológicos, neuropediátricos y neurológicos de toda Alemania. El diseño del estudio fue aprobado en una reunión en Bonn el 20 de abril de 2002 por varios participantes externos y por el comité de ética de la Universidad de Bonn. Los pacientes con sospecha diagnóstica de RE son trasladados al Departamento de Epileptología de la Universidad de Bonn. Si se confirma el diagnóstico "ER en la etapa aguda" y el paciente o (en niños) los padres dan su consentimiento informado, los pacientes se aleatorizan a uno de los dos brazos de tratamiento activo.

El estudio se inició el 1.10.2002. El primer paciente fue incluido el 20.11.2002.

3. Criterios de inclusión/exclusión Ver la sección correspondiente

4. Duración El reclutamiento comenzó el 1.10.2002 y continuará hasta que se haya incluido el número propuesto de participantes en el estudio. Un paciente permanece en el estudio hasta que alcanza uno de los parámetros de salida predefinidos (ver a continuación, #4.5). Cada paciente será seguido bajo las condiciones del estudio durante al menos 12 meses (para obtener resultados reales a largo plazo).

5. Medidas de resultado Ver la sección correspondiente.

6. Métodos contra el sesgo Los pacientes serán aleatorizados a uno de los brazos de tratamiento. Para evitar tamaños de grupo desequilibrados y números desiguales de adolescentes y adultos, existen dos listas de aleatorización, una para pacientes < 11 años y otra para pacientes mayores (estratificación). El cegamiento no es posible porque la administración de los dos fármacos es diferente y habría necesitado el uso adicional de cápsulas de placebo en el grupo de IVIG e infusiones de placebo en el grupo de tacrolimus. Debido a que la producción y administración de un "IVIG-placebo" adecuado es altamente impracticable, no se planificó ninguna aplicación de tratamiento a ciegas. Los médicos que evalúan el "Índice de Motricidad" y la "Relación Hemisférica" ​​desconocen el tipo de tratamiento utilizado.

7. Cálculos de potencia Se supone que 1-2 pacientes con ER son diagnosticados en un gran centro de epilepsia por año. La cooperación del centro de estudios con los otros centros especializados en Alemania es buena. Por lo tanto, se espera que la mayoría de los casos de RE se transfieran a nuestro departamento. Estimamos que se pueden incluir 16 pacientes adecuados dentro del período de inclusión propuesto. La enfermedad es demasiado rara para realizar cálculos de potencia (que se utilizan principalmente para limitar las cifras de reclutamiento). RE es una enfermedad huérfana, por lo que incluso si el número de participantes no es suficiente para detectar diferencias pequeñas a moderadas entre los dos tratamientos, los resultados proporcionarán información muy valiosa sobre el tratamiento conservador de la enfermedad, p. en comparación con los controles históricos no tratados.

8. Número de participantes Se pretende incluir al menos 16 pacientes durante el período mencionado anteriormente (de lo contrario, el período de reclutamiento se prolongará). Realizaremos un análisis por intención de tratar y un análisis de los pacientes tratados por protocolo.

9. Sitios de ensayo Los participantes potenciales del estudio son remitidos a nuestro departamento (Departamento de Epileptología, Universidad de Bonn) de toda Alemania. Los procedimientos del estudio, especialmente los estudios de seguimiento clínico y neurorradiológico, incluida la evaluación de los parámetros de seguridad, se realizan en Bonn (visitas cada dos meses durante el primer año, en el segundo año cada cuatro meses, a partir de entonces cada seis meses). En los intervalos entre las visitas en Bonn, los centros de referencia participan en el seguimiento de los pacientes y la administración de IVIG. Existe un contacto continuo entre el centro de estudios de Bonn y los compañeros de estudio externos.

10. Análisis Parámetro de resultado primario (tiempo hasta la salida): Los dos grupos se compararán mediante la prueba de rango logarítmico (curvas de supervivencia de Kaplan-Meyer). Se aplicarán pruebas no paramétricas para los parámetros de resultado secundarios.

11. Consideraciones éticas Tacrolimus e IVIG pueden tener efectos secundarios. Los efectos secundarios conocidos del tacrolimus son más graves y más frecuentes que los de la IVIG. Sin embargo, debe señalarse que los efectos secundarios conocidos del tacrolimus se evaluaron en pacientes con trasplante de órganos que padecían enfermedades médicas graves y que, por lo general, se trataban con más de un inmunosupresor. En pacientes con trastornos autoinmunes tratados con monoterapia con tacrolimus, los efectos secundarios fueron considerablemente menores. La RE en sí misma es una enfermedad con un curso natural deletéreo, por lo que los posibles riesgos de una inmunoterapia son claramente superados. Se debe asumir que la mayoría de los pacientes con RE en todo el mundo son tratados con cualquier tipo de inmunoterapia en la etapa temprana de la enfermedad debido a los informes de casos favorables en la literatura. Por lo tanto, un grupo de control con placebo parece éticamente inaceptable. Es por eso que elegimos comparar las dos sustancias más prometedoras. El comité de ética de la Universidad de Bonn ha aprobado el diseño del estudio.