他克莫司和 I.V.-免疫球蛋白在 Rasmussen 脑炎中的疗效

1. 试验设计/2. 试验干预 患者在德国各地的癫痫、神经儿科和神经病学中心接受筛查。 研究设计于 2002 年 4 月 20 日在波恩举行的一次会议上获得了数名外部参与者和波恩大学伦理委员会的批准。 怀疑诊断为 RE 的患者被转移到波恩大学癫痫学系。 如果“急性期 RE”的诊断得到证实并且患者或（儿童）父母给予知情同意，则患者将被随机分配到两个积极治疗组之一。

该研究于 2002 年 10 月 1 日开始。 第一位患者于 2002 年 11 月 20 日纳入。

3. 纳入/排除标准 见相应部分

4. 持续时间 2002 年 10 月 1 日开始招募 并将继续进行，直到包括了拟议的研究参与者人数。 患者留在研究中，直到他或她达到预定义的退出参数之一（见下文，#4.5）。 每位患者将在研究条件下接受至少 12 个月的随访（以获得真正的长期结果）。

5. 结果测量 见相应部分。

6. 消除偏倚的方法 患者将被随机分配到其中一个治疗组。 为避免群体规模不平衡以及青少年和成人人数不均，有两份随机列表，一份针对 11 岁以下的患者，一份针对年龄较大的患者（分层）。 盲法是不可能的，因为两种药物的给药方式不同，并且需要在 IVIG 组中额外使用安慰剂胶囊，在他克莫司组中额外使用安慰剂输注。 因为足够的“IVIG-安慰剂”的生产和给药是非常不切实际的，所以没有计划盲法治疗应用。 评估“动力指数”和“半球比率”的医生不知道所使用的治疗类型。

7. 功效计算 假设每年有 1-2 名 RE 患者在大型癫痫中心被诊断出来。 研究中心与德国其他专业中心的合作良好。 因此，预计大部分 RE 案件将转移到或部门。 我们估计在建议的纳入期内可以纳入 16 名合适的患者。 这种疾病太罕见了，无法进行功效计算（主要用于限制招募人数）。 RE 是一种孤儿病，因此即使参与者的数量不足以检测出两种治疗之间的小到中等差异，结果也将为该病症的保守治疗提供宝贵的信息，例如与历史上未经处理的对照相比。

8. 参加人数 拟在上述期间至少包括 16 名患者（否则，招募期将延长）。 我们将执行意向治疗分析和对按照方案接受治疗的患者的分析。

9. 试验地点 潜在的研究参与者被转介到我们来自德国各地的部门（波恩大学癫痫学系）。 研究程序，特别是包括安全参数评估在内的临床和神经放射学随访研究在波恩进行（第一年每两个月访问一次，第二年每四个月访问一次，此后每六个月访问一次）。 在波恩访问之间的时间间隔内，转诊中心参与监测患者和 IVIG 的管理。 波恩研究中心和外部研究同事之间有持续的联系。

10.分析主要结果参数（退出时间）：两组将通过对数秩检验（Kaplan-Meyer-生存曲线）进行比较。 非参数检验将应用于次要结果参数。

11. 伦理方面的考虑 他克莫司和 IVIG 可能有副作用。 已知的他克莫司副作用比 IVIG 的副作用更严重、更频繁。 然而，必须指出的是，已知的他克莫司副作用是在患有严重内科疾病且通常接受一种以上免疫抑制剂治疗的器官移植患者中评估的。 在接受他克莫司单一疗法治疗的自身免疫性疾病患者中，副作用要低得多。 RE 本身是一种具有有害自然病程的疾病，因此免疫疗法的可能风险显然不重要。 由于文献中有利的病例报告，必须假设全世界大多数 RE 患者在疾病早期阶段接受任何类型的免疫治疗。 因此，安慰剂对照组在伦理上似乎是不可接受的。 这就是为什么我们选择比较两种最有前途的物质。 波恩大学伦理委员会已批准研究设计。