Efficacité du tacrolimus et des immunoglobulines I.V. dans l'encéphalite de Rasmussen

1. Conception d'essai/2. Interventions d'essai Les patients sont dépistés dans des centres épileptologiques, neuropédiatriques et neurologiques dans toute l'Allemagne. La conception de l'étude a été approuvée lors d'une réunion à Bonn le 20 avril 2002 par plusieurs participants externes et par le comité d'éthique de l'Université de Bonn. Les patients suspectés d'ER sont transférés au Département d'épileptologie de l'Université de Bonn. Si le diagnostic "ER en phase aiguë" est confirmé et que le patient ou (chez les enfants) les parents donnent leur consentement éclairé, les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement actifs.

L'étude a débuté le 1.10.2002. Le premier patient a été inclus le 20.11.2002.

3. Critères d'inclusion/exclusion Voir la section appropriée

4. Durée Début du recrutement le 1.10.2002 et se poursuivra jusqu'à ce que le nombre proposé de participants à l'étude ait été inclus. Un patient reste dans l'étude jusqu'à ce qu'il atteigne l'un des paramètres de sortie prédéfinis (voir ci-dessous, #4.5). Chaque patient sera suivi dans les conditions de l'étude pendant au moins 12 mois (pour obtenir de vrais résultats à long terme).

5. Mesures des résultats Voir la section appropriée.

6. Méthodes contre les biais Les patients seront randomisés dans l'un des bras de traitement. Pour éviter des tailles de groupe déséquilibrées et des nombres inégaux d'adolescents et d'adultes, il existe deux listes de randomisation, une pour les patients < 11 ans, une pour les patients plus âgés (stratification). L'insu n'est pas possible car l'administration des deux médicaments est différente et aurait nécessité l'utilisation supplémentaire de gélules placebo dans le groupe IgIV et de perfusions placebo dans le groupe tacrolimus. Étant donné que la production et l'administration d'un "placebo IgIV" adéquat sont hautement impraticables, aucune application de traitement en aveugle n'a été prévue. Les médecins évaluant le "Motricity Index" et le "Hemispheric ratio" ignorent le type de traitement utilisé.

7. Calculs de puissance On suppose que 1 à 2 patients RE sont diagnostiqués dans un grand centre d'épilepsie par an. La coopération du centre d'études avec les autres centres spécialisés en Allemagne est bonne. Par conséquent, on s'attend à ce que la majorité des cas d'ER soient transférés à un département ou à un département. Nous avons estimé que 16 patients éligibles peuvent être inclus dans la période d'inclusion proposée. La maladie est trop rare pour effectuer des calculs de puissance (qui servent principalement à limiter les chiffres de recrutement). L'ER est une maladie orpheline, donc même si le nombre de participants ne suffira pas à détecter des différences faibles à modérées entre les deux traitements, les résultats fourniront des informations inestimables sur le traitement conservateur de la maladie, par ex. par rapport aux témoins historiques non traités.

8. Nombre de participants Il est prévu d'inclure au moins 16 patients pendant la période susnommée (sinon, la période de recrutement sera prolongée). Nous réaliserons une analyse en intention de traiter et une analyse des patients traités par protocole.

9. Sites d'essai Les participants potentiels à l'étude sont référés à notre département (Département d'épileptologie, Université de Bonn) de toute l'Allemagne. Les procédures d'étude, en particulier les études de suivi clinique et neuroradiologique, y compris l'évaluation des paramètres de sécurité, sont effectuées à Bonn (visites tous les deux mois au cours de la première année, la deuxième année tous les quatre mois, puis tous les six mois). Dans l'intervalle entre les visites à Bonn, les centres référents participent au suivi des patients et à l'administration des IgIV. Il y a un contact permanent entre le centre d'études de Bonn et les collègues d'études externes.

10. Analyses Paramètre de résultat principal (temps de sortie) : Les deux groupes seront comparés par le test du log rank (courbes de survie de Kaplan-Meyer). Des tests non paramétriques seront appliqués pour les paramètres de résultats secondaires.

11. Considérations éthiques Le tacrolimus et les IgIV peuvent avoir des effets secondaires. Les effets secondaires connus du tacrolimus sont plus graves et plus fréquents que ceux des IgIV. Il convient de noter, cependant, que les effets secondaires connus du tacrolimus ont été évalués chez des patients transplantés d'organes qui avaient des maladies médicales graves et qui étaient généralement traités avec plus d'un immunosuppresseur. Chez les patients atteints de troubles auto-immuns traités par le tacrolimus en monothérapie, les effets secondaires étaient considérablement plus faibles. L'ER elle-même est une maladie dont l'évolution naturelle est délétère, de sorte que les risques éventuels d'une immunothérapie sont nettement supérieurs. Il faut supposer que la plupart des patients RE dans le monde sont traités avec n'importe quel type d'immunothérapie au stade précoce de la maladie en raison des rapports de cas favorables dans la littérature. Par conséquent, un groupe témoin placebo semble éthiquement inacceptable. C'est pourquoi nous avons choisi de comparer les deux substances les plus prometteuses. Le comité d'éthique de l'Université de Bonn a approuvé la conception de l'étude.