Effekten af ​​Tacrolimus og I.V.-Immunoglobuliner i Rasmussen Encephalitis

1. Forsøgsdesign/2. Forsøgsinterventioner Patienter screenes i epileptologiske, neuropædiatriske og neurologiske centre over hele Tyskland. Undersøgelsesdesignet blev godkendt på et møde i Bonn den 20. april 2002 af flere eksterne deltagere og af den etiske komité ved universitetet i Bonn. Patienter med den formodede diagnose RE overføres til afdelingen for epileptologi ved universitetet i Bonn. Hvis diagnosen "RE i det akutte stadie" bekræftes, og patienten eller (i børn) forældrene giver informeret samtykke, randomiseres patienterne til en af ​​de to aktive behandlingsarme.

Undersøgelsen blev startet 1.10.2002. Den første patient blev inkluderet den 20.11.2002.

3. Inklusions-/udelukkelseskriterier Se passende afsnit

4. Varighed Ansættelse startede 1.10.2002 og vil fortsætte, indtil det foreslåede antal undersøgelsesdeltagere er inkluderet. En patient forbliver i undersøgelsen, indtil han eller hun når en af ​​de foruddefinerede exit-parametre (se nedenfor, #4.5). Hver patient vil blive fulgt under undersøgelsesforhold i mindst 12 måneder (for at opnå ægte langsigtede resultater).

5. Resultatmål Se passende afsnit.

6. Metoder mod bias Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​behandlingsarmene. For at undgå ubalancerede gruppestørrelser og ulige antal unge og voksne er der to randomiseringslister, én for patienter < 11 år, én for ældre patienter (stratificering). Blindning er ikke mulig, fordi administrationen af ​​de to lægemidler er forskellig og ville have nødvendiggjort yderligere brug af placebo-kapsler i IVIG-gruppen og placebo-infusioner i tacrolimus-gruppen. Da produktion og administration af en passende "IVIG-placebo" er yderst upraktisk, var der ikke planlagt nogen blindet behandlingsapplikation. Lægerne, der vurderer "Motricity Index" og "Hemispheric ratio" er uvidende om, hvilken type behandling der anvendes.

7. Effektberegninger Det antages, at der diagnosticeres 1-2 RE-patienter på et stort epilepsicenter pr. Studiecentrets samarbejde med de øvrige specialiserede centre i Tyskland er godt. Derfor forventes det, at hovedparten af ​​VE-sager overføres til eller afdeling. Vi vurderede, at 16 egnede patienter kan inkluderes inden for den foreslåede inklusionsperiode. Sygdommen er for sjælden til at udføre effektberegninger (som hovedsageligt bruges til at begrænse rekrutteringstal). RE er en forældreløs sygdom, så selvom antallet af deltagere ikke vil være tilstrækkeligt til at opdage små til moderate forskelle mellem de to behandlinger, vil resultaterne give uvurderlig information om den konservative behandling af tilstanden, f.eks. sammenlignet med historiske ubehandlede kontroller.

8. Antal deltagere Det er hensigten at inkludere mindst 16 patienter i ovennævnte periode (ellers forlænges rekrutteringsperioden). Vi vil udføre en intention to treat-analyse og en analyse af de behandlede patienter pr. protokol.

9. Forsøgssteder Potentielle undersøgelsesdeltagere henvises til vores afdeling (Epileptologisk afdeling, Bonn Universitet) fra hele Tyskland. Studieprocedurerne, især de kliniske og neuroradiologiske opfølgningsstudier, herunder vurdering af sikkerhedsparametre, udføres i Bonn (besøg hver anden måned inden for det første år, det andet år hver fjerde måned, derefter hver sjette måned). I intervallerne mellem besøgene i Bonn deltager de henvisende centre i monitorering af patienterne og administration af IVIG. Der er løbende kontakt mellem studiecentret Bonn og de eksterne studiekolleger.

10. Analyser Primær udfaldsparameter (tid til udgang): De to grupper vil blive sammenlignet med log-rangtesten (Kaplan-Meyer-overlevelseskurver). Ikke-parametriske tests vil blive anvendt for de sekundære udfaldsparametre.

11. Etiske overvejelser Tacrolimus og IVIG kan have bivirkninger. De kendte tacrolimus-bivirkninger er mere alvorlige og hyppigere end dem ved IVIG. Det skal dog bemærkes, at de kendte tacrolimus-bivirkninger blev vurderet hos organtransplanterede patienter, som havde alvorlige medicinske sygdomme og normalt blev behandlet med mere end ét immunsuppressivt middel. Hos patienter med autoimmune lidelser behandlet med tacrolimus-monoterapi var bivirkningerne betydeligt lavere. RE i sig selv er en sygdom med et skadeligt naturligt forløb, så de mulige risici ved en immunterapi klart opvejes. Det må antages, at de fleste RE-patienter på verdensplan behandles med enhver form for immunterapi i det tidlige sygdomsstadium på grund af de gunstige case-rapporter i litteraturen. Derfor forekommer en placebokontrolgruppe etisk uacceptabel. Derfor valgte vi at sammenligne de to mest lovende stoffer. Den etiske komité ved universitetet i Bonn har godkendt studiedesignet.