Skuteczność takrolimusu i immunoglobulin dożylnych w zapaleniu mózgu Rasmussena

1. Projekt próbny/2. Interwencje próbne Pacjenci są badani przesiewowo w ośrodkach epileptologicznych, neuropediatrycznych i neurologicznych na terenie całych Niemiec. Projekt badania został zatwierdzony na spotkaniu w Bonn 20 kwietnia 2002 r. przez kilku zewnętrznych uczestników i komisję etyczną Uniwersytetu w Bonn. Pacjenci z podejrzeniem RE są kierowani do Kliniki Epileptologii Uniwersytetu w Bonn. Jeśli rozpoznanie „RE w ostrym stadium” zostanie potwierdzone, a pacjent lub (w przypadku dzieci) rodzice wyrażą świadomą zgodę, pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup aktywnego leczenia.

Badanie rozpoczęto 1.10.2002. Pierwszy pacjent został włączony 20.11.2002.

3. Kryteria włączenia/wyłączenia Patrz odpowiednia sekcja

4. Czas trwania Rekrutacja rozpoczęła się 1.10.2002r i będzie trwał do momentu zebrania się proponowanej liczby uczestników badania. Pacjent pozostaje w badaniu, dopóki nie osiągnie jednego z predefiniowanych parametrów wyjściowych (patrz poniżej, #4.5). Każdy pacjent będzie obserwowany w warunkach badania przez co najmniej 12 miesięcy (w celu uzyskania prawdziwych wyników długoterminowych).

5. Pomiary wyników Patrz odpowiednia sekcja.

6. Metody zapobiegające stronniczości Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup terapeutycznych. Aby uniknąć niezrównoważonej liczebności grup oraz nierównej liczby nastolatków i dorosłych, istnieją dwie listy randomizacji, jedna dla pacjentów <11 ​​lat, a druga dla starszych pacjentów (stratyfikacja). Zaślepienie nie jest możliwe, ponieważ podawanie tych dwóch leków jest różne i wymagałoby dodatkowego zastosowania kapsułek placebo w grupie IVIG i wlewów placebo w grupie takrolimusu. Ponieważ wytwarzanie i podawanie odpowiedniego „IVIG-placebo” jest wysoce niepraktyczne, nie planowano zastosowania leczenia zaślepionego. Lekarze oceniający „Wskaźnik motoryki” i „Współczynnik półkuli” nie są świadomi rodzaju stosowanego leczenia.

7. Obliczenia mocy Przyjmuje się, że w dużym ośrodku padaczkowym diagnozowanych jest 1-2 pacjentów z RE w ciągu roku. Współpraca ośrodka badawczego z innymi wyspecjalizowanymi ośrodkami w Niemczech układa się dobrze. W związku z tym oczekuje się, że większość spraw RE zostanie przekazana do działu lub. Oszacowaliśmy, że w proponowanym okresie włączenia można uwzględnić 16 odpowiednich pacjentów. Choroba jest zbyt rzadka, aby wykonywać obliczenia mocy (które służą głównie do ograniczania liczby rekrutacji). RE jest chorobą sierocą, więc nawet jeśli liczba uczestników nie będzie wystarczająca do wykrycia małych lub umiarkowanych różnic między tymi dwiema terapiami, wyniki dostarczą nieocenionych informacji na temat zachowawczego leczenia choroby, np. w porównaniu z historycznymi nietraktowanymi kontrolami.

8. Liczba uczestników Przewiduje się, że w wyżej wymienionym okresie będzie objętych co najmniej 16 pacjentów (w przeciwnym razie rekrutacja ulegnie wydłużeniu). Przeprowadzimy analizę intencji leczenia i analizę leczonych pacjentów zgodnie z protokołem.

9. Ośrodki badawcze Potencjalni uczestnicy badań są kierowani do naszego oddziału (Katedra Epileptologii Uniwersytetu w Bonn) z całych Niemiec. Procedury badawcze, zwłaszcza kontrolne badania kliniczne i neuroradiologiczne, w tym ocena parametrów bezpieczeństwa, wykonywane są w Bonn (wizyty co dwa miesiące w ciągu pierwszego roku, w drugim roku co cztery miesiące, następnie co pół roku). W przerwach między wizytami w Bonn ośrodki kierujące uczestniczą w monitorowaniu pacjentów i podawaniu IVIG. Istnieje ciągły kontakt między ośrodkiem badawczym w Bonn a zewnętrznymi współpracownikami zajmującymi się badaniem.

10. Analizy Główny parametr wyniku (czas do wyjścia): Dwie grupy zostaną porównane za pomocą testu logarytmicznego rang (krzywe przeżycia Kaplana-Meyera). Testy nieparametryczne zostaną zastosowane dla drugorzędowych parametrów wynikowych.

11. Względy etyczne Takrolimus i IVIG mogą powodować działania niepożądane. Znane działania niepożądane takrolimusu są cięższe i częstsze niż działania IVIG. Należy jednak zauważyć, że znane działania niepożądane takrolimusu oceniano u pacjentów po przeszczepieniu narządu, u których występowały poważne choroby i zwykle byli leczeni więcej niż jednym lekiem immunosupresyjnym. U pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi leczonych takrolimusem w monoterapii działania niepożądane były znacznie mniejsze. Sama RE jest chorobą o szkodliwym naturalnym przebiegu, więc możliwe ryzyko immunoterapii jest wyraźnie przeważone. Należy założyć, że większość pacjentów z RE na całym świecie jest leczona jakąkolwiek immunoterapią we wczesnym stadium choroby, ze względu na korzystne opisy przypadków w piśmiennictwie. Dlatego grupa kontrolna placebo wydaje się etycznie nie do przyjęcia. Dlatego zdecydowaliśmy się porównać dwie najbardziej obiecujące substancje. Komisja etyki Uniwersytetu w Bonn zatwierdziła projekt badania.