Eficácia de Tacrolimus e I.V.-Imunoglobulinas na Encefalite de Rasmussen

1. Desenho experimental/2. Intervenções em ensaios Os pacientes são examinados em centros epileptológicos, neuropediátricos e neurológicos em toda a Alemanha. O desenho do estudo foi aprovado em uma reunião em Bonn em 20 de abril de 2002 por vários participantes externos e pelo comitê de ética da Universidade de Bonn. Os pacientes com suspeita diagnóstica de RE são transferidos para o Departamento de Epileptologia da Universidade de Bonn. Se o diagnóstico "RE na fase aguda" for confirmado e o paciente ou (em crianças) os pais derem consentimento informado, os pacientes são randomizados para um dos dois braços de tratamento ativo.

O estudo foi iniciado em 1.10.2002. O primeiro paciente foi incluído em 20.11.2002.

3. Critérios de inclusão/exclusão Consulte a seção apropriada

4. Duração Recrutamento iniciado em 1.10.2002 e continuará até que o número proposto de participantes do estudo tenha sido incluído. Um paciente permanece no estudo até atingir um dos parâmetros de saída predefinidos (consulte abaixo, nº 4.5). Cada paciente será acompanhado nas condições do estudo por pelo menos 12 meses (para obter verdadeiros resultados a longo prazo).

5. Medidas de resultado Consulte a seção apropriada.

6. Métodos contra viés Os pacientes serão randomizados para um dos braços de tratamento. Para evitar tamanhos de grupo desequilibrados e números desiguais de adolescentes e adultos, existem duas listas de randomização, uma para pacientes < 11 anos e outra para pacientes mais velhos (estratificação). O cegamento não é possível porque a administração das duas drogas é diferente e exigiria o uso adicional de cápsulas de placebo no grupo IVIG e infusões de placebo no grupo tacrolimus. Como a produção e administração de um "placebo-IVIG" adequado é altamente impraticável, nenhuma aplicação cega de tratamento foi planejada. Os médicos que avaliam o "Índice de Motricidade" e a "Relação Hemisférica" ​​desconhecem o tipo de tratamento utilizado.

7. Cálculos de poder Presume-se que 1-2 pacientes com RE sejam diagnosticados em um grande centro de epilepsia por ano. A cooperação do centro de estudos com outros centros especializados na Alemanha é boa. Portanto, espera-se que a maioria dos casos de RE sejam transferidos para ou departamento. Estimamos que 16 pacientes aptos possam ser incluídos dentro do período de inclusão proposto. A doença é muito rara para realizar cálculos de poder (que são usados ​​principalmente para limitar os números de recrutamento). O RE é uma doença órfã, portanto, mesmo que o número de participantes não seja suficiente para detectar diferenças pequenas a moderadas entre os dois tratamentos, os resultados fornecerão informações valiosas sobre o tratamento conservador da condição, por exemplo, em comparação com controles históricos não tratados.

8. Número de participantes Pretende-se incluir pelo menos 16 pacientes durante o período acima mencionado (caso contrário, o período de recrutamento será prolongado). Faremos uma análise de intenção de tratamento e uma análise dos pacientes atendidos por protocolo.

9. Locais de ensaio Os potenciais participantes do estudo são encaminhados para o nosso departamento (Departamento de Epileptologia, Universidade de Bonn) de toda a Alemanha. Os procedimentos do estudo, especialmente os estudos de acompanhamento clínico e neurorradiológico, incluindo a avaliação dos parâmetros de segurança, são realizados em Bonn (visitas a cada dois meses no primeiro ano, no segundo ano a cada quatro meses, depois a cada seis meses). Nos intervalos entre as visitas em Bonn, os centros de referência participam do monitoramento dos pacientes e da administração de IVIG. Há um contato contínuo entre o centro de estudos de Bonn e os colegas de trabalho externos.

10. Análises Parâmetro de desfecho primário (tempo para sair): Os dois grupos serão comparados pelo teste log rank (Kaplan-Meyer-curvas de sobrevida). Testes não paramétricos serão aplicados para os parâmetros de resultados secundários.

11. Considerações éticas Tacrolimus e IVIG podem ter efeitos colaterais. Os efeitos colaterais conhecidos do tacrolimus são mais graves e mais frequentes do que os do IVIG. Deve-se notar, no entanto, que os efeitos colaterais conhecidos do tacrolimo foram avaliados em pacientes transplantados de órgãos que apresentavam doenças médicas graves e geralmente eram tratados com mais de um imunossupressor. Em pacientes com distúrbios autoimunes tratados com monoterapia com tacrolimus, os efeitos colaterais foram consideravelmente menores. A própria RE é uma doença com um curso natural deletério, de modo que os possíveis riscos de uma imunoterapia são claramente superados. Deve-se supor que a maioria dos pacientes com ER em todo o mundo é tratada com qualquer tipo de imunoterapia no estágio inicial da doença devido aos relatos de casos favoráveis ​​na literatura. Portanto, um grupo de controle placebo parece eticamente inaceitável. Por isso optamos por comparar as duas substâncias mais promissoras. O comitê de ética da Universidade de Bonn aprovou o desenho do estudo.