慢性リンパ性白血病またはその他の低悪性度 B 細胞癌患者の治療におけるペントスタチン、シクロホスファミド、リツキシマブ、およびミトキサントロン
慢性リンパ性白血病およびその他の低悪性度 B 細胞腫瘍の治療歴のある患者におけるペントスタチン、シクロホスファミド、リツキシマブ、およびミトキサントロンの第 I-II 相研究
理論的根拠: ペントスタチンは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、癌細胞の増殖を止める可能性があります。 シクロホスファミドやミトキサントロンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞の増殖と転移を阻害するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. 併用化学療法およびリツキシマブと一緒にペントスタチンを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、ペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブと一緒に投与した場合のミトキサントロンの副作用と最適用量を研究し、慢性リンパ性白血病またはその他の低悪性度 B 細胞の患者の治療においてミトキサントロンがどの程度有効かを確認します。癌。
調査の概要
状態
詳細な説明
概要: これは、塩酸ミトキサントロンの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。
- フェーズ I: 患者は 1 日目にペントスタチン IV、シクロホスファミド IV、塩酸ミトキサントロン IV を投与されます。 患者はまた、コース 2 から始まる 1 日目にリツキシマブ IV を受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。
- フェーズ II: 患者は、フェーズ I と同様に、ペントスタチン、シクロホスファミド、リツキシマブ、およびミトキサントロン塩酸塩 (フェーズ I で決定された最大耐用量) を受け取ります。
すべての患者は、各コースの 1 ～ 4 日後にペグフィルグラスチムの皮下投与 (SC) を行うか、各コースの 2 日後から血球数が回復するまでフィルグラスチムまたはサルグラモスチムの皮下投与を開始します。
患者は定期的に採血と骨髄生検を受け、バイオマーカーによる治療反応の評価と実験室での研究が行われます。 サンプルは、PCRによるIgH配列の分子遺伝学および免疫電気泳動による応答について分析されます。 一部のサンプルは、フローサイトメトリーまたは蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって応答について分析されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに1年間追跡されます。
予想される患者数: 合計 63 人の患者 (第 I 相で 18 人の患者、第 II 相で 45 人の患者) がこの研究で発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-メモリアルスローンケタリングがんセンター（MSKCC）の病理学者によって確認された、次の疾患の1つの診断：
-3段階のRaiシステムで定義された次のリスク基準を満たす慢性リンパ性白血病：
-NCIワーキンググループによって定義された活動性疾患の以下の基準を満たす中リスク疾患：
- 減量
- 倦怠感
- 発熱
- 進行性骨髄不全の証拠
- 脾腫
- 進行性リンパ節腫脹
- -倍加時間が6か月未満で、絶対リンパ球数が30,000 /μLを超えると定義される、急速な倍加時間を伴う進行性リンパ球増加症
- ハイリスク疾患
以下のいずれかを含むその他の低悪性度B細胞腫瘍：
- 小リンパ球性リンパ腫
- 濾胞性リンパ腫
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
- 辺縁帯リンパ腫
- マントル細胞リンパ腫
- 形質転換リンパ腫
治療歴のある疾患
- -以前に細胞傷害性治療を受けている必要があります
- 悪性リンパ球は、免疫表現型または免疫組織化学的分析によって B 細胞を示さなければならない 注: 成人非ホジキンリンパ腫の新しい分類スキームが PDQ によって採用されました。 「緩慢」または「攻撃的」リンパ腫という用語は、以前の「低」、「中」、または「高」悪性度リンパ腫の用語に取って代わります。 ただし、このプロトコルでは以前の用語が使用されます。
患者の特徴:
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- 平均余命 > 8週間
- -総ビリルビン≤2.0 mg / dL（ギルバート病または自己免疫性溶血性貧血の患者は、高ビリルビン血症の他の原因について評価する必要がありますが、何も見つからない場合は、血清ビリルビンに関係なく登録できます）
- 総クレアチニン≤2.0mg/dLまたはクレアチニンクリアランス>50mL/分
- 妊娠中または授乳中ではない
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
-正常な心臓駆出率≥50％（駆出率の増加[安静時少なくとも5％]） 研究の適格性に必要
- 境界 (40 ～ 50%) の駆出率は、負荷心エコー図または MUGA スキャンを受ける必要があります。
- -自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症の患者は治療の対象です
- -研究に参加する前に、主治医または彼/彼女の被指名者と相談を受けている必要があります
- 重大な活動性感染症なし
進行中のB型肝炎感染なし、特にB型肝炎抗原または表面抗原陽性
- B型肝炎抗体陽性患者は適格です
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
以下の同時投薬が許可されています。
- 静脈内免疫グロブリン (IVIG)
- エリスロポエチン、ダルベポエチン、フィルグラスチム、またはサルグラモスチム
- シクロスポリン（細胞性免疫性血球減少症[すなわち純粋な赤血球無形成症]の患者のみ）、治験責任医師または被指名者との協議が必要
- CLLとは無関係の炎症状態の短期コース（7日以内）として使用される場合、プレドニゾンの同時投与が許可されます
- 同時化学療法または放射線療法なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミトキサントロン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：3年
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完全奏効（CR）：身体診察および適切なX線撮影技術によるリンパ節腫脹、肝腫大または脾腫の欠如（異常な前治療の場合）：CRを達成したリンパ性悪性腫瘍患者の中には、CTスキャンで軽度の持続的な異常がみられる場合があることが認識されています。
その後のスキャンで安定している場合、そのような異常は、そうでなければCRの基準を満たす患者の持続性疾患とは見なされません。
反応は継続的に評価されますが、少なくともサイクル4の前とすべての治療の完了後に評価されます。
研究から早期に除外された患者は、研究から除外された時点で反応状態が決定されます。
CLL 患者の治療に対する反応を判断するための主な基準には、身体診察と末梢血および骨髄の検査が含まれます。
X 線検査は必須ではありませんが、治療前に異常であったものは、最大の反応の程度を記録するために繰り返されます。
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3年
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ミトキサントロンの最大耐量 (MTD)
時間枠：2年
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MTD は、DLT の発生率が 33% 未満である、研究された最高用量として定義されます。
試験のフェーズ I 部分では、3 ～ 6 pts のコホートが、ペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブとともに、ミトキサントロンの 3 つの潜在的な用量レベルのいずれかを受け取ります。
次の用量漸増スキームに従います: コホートの最初の 3 点のいずれも用量制限毒性 (グレード 4 の感染、または 7 日間以上持続するグレード 3 以上の非血液毒性) を経験しない場合、新しいコホート3ポイントのうち、次に高い用量レベルで治療されます。
コホートの 3 つのポイントの 1 つが DLT を経験した場合、最大 3 つの追加のポイントが同じ用量レベルで治療されます。
コホートで 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、最大耐用量 (MTD) を超えており、それ以上の用量上昇は発生しません。
以前の用量レベルは MTD と見なされます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew D. Zelenetz, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 05-077
- MSKCC-05077
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