Pentostatina, ciclofosfamide, rituximab e mitoxantrone nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica o altri tumori a cellule B di basso grado

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 delle seguenti malattie confermata da un patologo del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):

  • Leucemia linfocitica cronica che soddisfa i seguenti criteri di rischio definiti dal sistema Rai a tre stadi:

    • Malattia a rischio intermedio che soddisfa i seguenti criteri per malattia attiva come definito dal gruppo di lavoro NCI:

      • Perdita di peso
      • Fatica
      • Febbre
      • Evidenza di insufficienza midollare progressiva
      • Splenomegalia
      • Linfoadenopatia progressiva
      • Linfocitosi progressiva con tempo di raddoppio rapido, definito come tempo di raddoppio inferiore a 6 mesi e conta assoluta dei linfociti > 30.000/μL
    • Malattia ad alto rischio

  • Altre neoplasie a cellule B di basso grado, incluse le seguenti:

    • Piccolo linfoma linfocitico
    • Linfoma follicolare
    • Macroglobulinemia di Waldenstrom
    • Linfomi della zona marginale
    • Linfomi mantellari
    • Linfoma trasformato

• Malattia precedentemente trattata

  • Deve aver ricevuto una precedente terapia citotossica
• I linfociti maligni devono dimostrare cellule B tramite analisi immunofenotipica o immunoistochimica NOTA: un nuovo schema di classificazione per il linfoma non Hodgkin dell'adulto è stato adottato dal PDQ. La terminologia di linfoma "indolente" o "aggressivo" sostituirà la precedente terminologia di linfoma di grado "basso", "intermedio" o "alto". Tuttavia, questo protocollo utilizza la terminologia precedente.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (i pazienti con malattia di Gilbert o anemia emolitica autoimmune devono essere valutati per altre cause di iperbilirubinemia, ma se non ne viene trovata nessuna, possono essere arruolati indipendentemente dalla bilirubina sierica)
• Creatinina totale ≤ 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Frazione di eiezione cardiaca normale ≥ 50% (frazione di eiezione aumentata [almeno 5% rispetto a riposo]) richiesta per l'ammissibilità allo studio

  • La frazione di eiezione borderline (40-50%) deve essere sottoposta a ecocardiogramma da sforzo o scansione MUGA
• I pazienti con anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune sono idonei al trattamento
• Deve essersi sottoposto a consultazione con il ricercatore principale o il suo designato prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna significativa infezione attiva

• Nessuna infezione da epatite B in corso, in particolare antigene dell'epatite B o positività all'antigene di superficie

  • I pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite B sono idonei

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Sono consentiti i seguenti farmaci concomitanti:

  • Immunoglobulina endovenosa (IVIG)
  • Eritropoietina, darbepoetina, filgrastim o sargramostim
  • Ciclosporina (solo per pazienti con citopenia immunitaria cellulare [cioè aplasia eritroide pura]), previa consultazione del ricercatore principale o del designato
• Il prednisone concomitante è consentito a condizione che venga utilizzato come cicli brevi (≤ 7 giorni) per condizioni infiammatorie non correlate alla CLL
• Nessuna chemioterapia o radioterapia concomitante