Pentostatyna, cyklofosfamid, rytuksymab i mitoksantron w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub innym rakiem B-komórkowym o niskim stopniu złośliwości

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Diagnoza 1 z następujących chorób potwierdzona przez patologa Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):

  • Przewlekła białaczka limfocytowa spełniająca następujące kryteria ryzyka określone przez trójstopniowy system Rai:

    • Choroba średniego ryzyka spełniająca następujące kryteria aktywnej choroby zgodnie z definicją Grupy Roboczej NCI:

      • Utrata masy ciała
      • Zmęczenie
      • Gorączki
      • Dowody na postępującą niewydolność szpiku
      • Splenomegalia
      • Postępująca limfadenopatia
      • Postępująca limfocytoza z szybkim czasem podwojenia, zdefiniowana jako czas podwojenia poniżej 6 miesięcy i bezwzględna liczba limfocytów > 30 000/μl
    • Choroba wysokiego ryzyka

  • Inne nowotwory z komórek B o niskim stopniu złośliwości, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Chłoniak z małych limfocytów
    • Chłoniak grudkowy
    • makroglobulinemia Waldenstroma
    • Chłoniaki strefy brzeżnej
    • Chłoniaki z komórek płaszcza
    • Chłoniak przekształcony

• Wcześniej leczona choroba

  • Musi otrzymać wcześniejszą terapię cytotoksyczną
• Limfocyty złośliwe muszą wykazywać komórki B za pomocą analizy immunofenotypowej lub immunohistochemicznej UWAGA: Nowy schemat klasyfikacji chłoniaków nieziarniczych dorosłych został przyjęty przez PDQ. Terminologia chłoniaka „indolentnego” lub „agresywnego” zastąpi poprzednią terminologię chłoniaka „niskiego”, „średniego” lub „wysokiego” stopnia złośliwości. Jednak ten protokół używa poprzedniej terminologii.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (pacjenci z chorobą Gilberta lub autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną powinni zostać poddani ocenie pod kątem innych przyczyn hiperbilirubinemii, ale jeśli nie zostaną znalezione, mogą zostać włączeni niezależnie od stężenia bilirubiny w surowicy)
• Kreatynina całkowita ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

• Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% (zwiększona frakcja wyrzutowa [co najmniej 5% w stosunku do spoczynku]) wymagana do zakwalifikowania do badania

  • Graniczna (40-50%) frakcja wyrzutowa musi przejść echokardiogram wysiłkowy lub skan MUGA
• Do leczenia kwalifikują się chorzy z autoimmunohemolityczną niedokrwistością lub małopłytkowością autoimmunologiczną
• Musi przejść konsultację z głównym badaczem lub osobą przez niego wyznaczoną przed przystąpieniem do badania
• Brak istotnych aktywnych infekcji

• Brak trwającego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, w szczególności obecności antygenu zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego

  • Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby

• Dozwolone jest jednoczesne stosowanie następujących leków:

  • Dożylna immunoglobulina (IVIG)
  • Erytropoetyna, darbepoetyna, filgrastym lub sargramostim
  • Cyklosporyna (tylko dla pacjentów z komórkowymi cytopeniami immunologicznymi [tj. wybiórczą aplazją czerwonokrwinkową]), wymagana konsultacja z głównym badaczem lub wyznaczoną przez niego osobą
• Jednoczesne stosowanie prednizonu jest dozwolone pod warunkiem, że jest stosowane jako krótkie kursy (≤ 7 dni) w stanach zapalnych niezwiązanych z PBL
• Brak jednoczesnej chemioterapii lub radioterapii