Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pentostatin, cyklofosfamid, rituximab og mitoxantron ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi eller annen lavgradig B-cellekreft

7. april 2016 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase I-II-studie av pentostatin, cyklofosfamid, rituximab og mitoxantron hos tidligere behandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og andre lavgradige B-celle-neoplasmer

RASIONAL: Pentostatin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid og mitoksantron, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi pentostatin sammen med kombinasjonskjemoterapi og rituximab kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av mitoksantron når det gis sammen med pentostatin, cyklofosfamid og rituximab og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi eller annen lavgradig B-celle. kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av mitoksantronhydroklorid etterfulgt av en fase II-studie.

  • Fase I: Pasienter får pentostatin IV, cyklofosfamid IV og mitoksantronhydroklorid IV på dag 1. Pasienter får også rituximab IV på dag 1 som begynner i kur 2. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Fase II: Pasienter får pentostatin, cyklofosfamid, rituximab og mitoksantronhydroklorid (med maksimal tolerert dose bestemt i fase I) som i fase I.

Alle pasienter får enten pegfilgrastim subkutant (SC) på dag 1-4 etter hver kur eller filgrastim eller sargramostim SC som begynner 2 dager etter hver kur inntil blodtellingen er gjenopprettet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og benmargsbiopsi med jevne mellomrom for vurdering av terapirespons ved biomarkør- og laboratoriestudier. Prøver analyseres for molekylær genetikk for IgH-arrangement ved PCR og for respons ved immunelektroforese. Noen prøver analyseres for respons ved flowcytometri eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 63 pasienter (18 pasienter for fase I og 45 pasienter for fase II) vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av 1 av følgende sykdommer bekreftet av en patolog fra Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):

    • Kronisk lymfatisk leukemi som oppfyller følgende risikokriterier som definert av tre-trinns Rai-systemet:

      • Sykdom med middels risiko som oppfyller følgende kriterier for aktiv sykdom som definert av NCI Working Group:

        • Vekttap
        • Utmattelse
        • Feber
        • Bevis på progressiv margsvikt
        • Splenomegali
        • Progressiv lymfadenopati
        • Progressiv lymfocytose med rask doblingstid, definert som doblingstid mindre enn 6 måneder og absolutt antall lymfocytter > 30 000/μL
      • Høyrisikosykdom

    • Andre lavgradige B-celle neoplasmer, inkludert noen av følgende:

      • Lite lymfatisk lymfom
      • Follikulært lymfom
      • Waldenstrom makroglobulinemi
      • Marginalsone lymfomer
      • Mantelcellelymfomer
      • Transformert lymfom

  • Tidligere behandlet sykdom

    • Må ha fått cellegift på forhånd
  • Ondartede lymfocytter må demonstrere B-celler via immunfenotypisk eller immunhistokjemisk analyse MERK: Et nytt klassifiseringsskjema for voksen non-Hodgkins lymfom har blitt tatt i bruk av PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologien for "lavt", "middels" eller "høy" grad lymfom. Denne protokollen bruker imidlertid den tidligere terminologien.

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
  • Forventet levealder > 8 uker
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (pasienter med Gilberts sykdom eller autoimmun hemolytisk anemi bør ha en evaluering for andre årsaker til hyperbilirubinemi, men hvis ingen blir funnet, kan de registreres uavhengig av serumbilirubin)
  • Total kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

  • Normal hjerteutløsningsfraksjon ≥ 50 % (økt ejeksjonsfraksjon [minst 5 % over hvile]) kreves for studiekvalifisering

    • Borderline (40-50 %) ejeksjonsfraksjon må gjennomgå et stressekkokardiogram eller MUGA-skanning
  • Pasienter med autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni er kvalifisert for behandling
  • Må ha gjennomgått konsultasjon med primæretterforskeren eller hans/hennes utpekte før studiestart
  • Ingen betydelige aktive infeksjoner

  • Ingen pågående hepatitt B-infeksjon, spesielt hepatitt B-antigen eller overflateantigenpositivitet

    • Hepatitt B-antistoffpositive pasienter er kvalifisert

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker

  • Følgende samtidige medisiner er tillatt:

    • Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
    • Erytropoietin, darbepoetin, filgrastim eller sargramostim
    • Syklosporin (kun for pasienter med cellulære immuncytopenier [dvs. ren rødcelleaplasi]), med nødvendig konsultasjon av hovedetterforskeren eller utpekt
  • Samtidig prednison tillatt forutsatt at det brukes som korte kurer (≤ 7 dager) for inflammatoriske tilstander som ikke er relatert til KLL
  • Ingen samtidig kjemoterapi eller strålebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mitoksantron
Legemiddel: cyklofosfamid
Genetisk: proteinekspresjonsanalyse
Legemiddel: mitoksantronhydroklorid
Fremgangsmåte: biopsi
Biologisk: filgrastim
Biologisk: rituximab
Annen: flowcytometri
Biologisk: sargramostim
Genetisk: polymerase kjedereaksjon
Biologisk: pegfilgrastim
Genetisk: genomorganiseringsanalyse
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Legemiddel: pentostatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: 3 år
Fullstendig respons (CR): Fravær av lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøkelse og passende røntgenteknikker (hvis unormal forbehandling): det er anerkjent at noen pasienter med lymfoide maligniteter som oppnår en CR kan ha milde vedvarende abnormiteter på CT-skanning. Slike abnormiteter, hvis de er stabile ved påfølgende skanning, vil ikke bli sett på som vedvarende sykdom hos pasienter som ellers oppfyller kriteriene for CR. Respons vil bli vurdert fortløpende, men minimum før syklus fire og etter fullføring av all behandling. Pasienter som fjernes fra studien tidlig vil ha responsstatus bestemt på tidspunktet for fjerning fra studien. De viktigste kriteriene for å bestemme respons på terapi hos pasienter med KLL inkluderer fysisk undersøkelse og undersøkelse av perifert blod og benmarg. Radiografiske studier er ikke påkrevd, men de som var unormal forbehandling, vil bli gjentatt for å dokumentere graden av maksimal respons.
3 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av mitoxantron
Tidsramme: 2 år
MTD er definert som den høyeste dosen som er studert der forekomsten av DLT er mindre enn 33 %. I fase I-delen av studien vil kohorter på 3-6 poeng motta pentostatin, cyklofosfamid og rituximab sammen med ett av tre potensielle dosenivåer av mitoksantron. Følgende doseeskaleringsskjema vil bli fulgt: Hvis ingen av de første tre poeng i en kohort opplever en dosebegrensende toksisitet (grad 4 infeksjon, eller grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet som vedvarer i 7 dager eller mer), så en ny kohort av tre poeng vil bli behandlet ved neste høyere dosenivå. Hvis en av de tre pktene i en kohort opplever DLT, vil opptil tre ekstra pkt bli behandlet på samme dosenivå. Hvis to eller flere poeng i en kohort opplever DLT, vil den maksimalt tolererte dosen (MTD) ha blitt overskredet, og ingen ytterligere doseeskalering vil skje. Det forrige dosenivået vil bli betraktet som MTD.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

18. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 05-077
  • MSKCC-05077

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere