Pentostatine, cyclophosphamide, rituximab et mitoxantrone dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou d'un autre cancer à cellules B de bas grade
Une étude de phase I-II sur la pentostatine, le cyclophosphamide, le rituximab et la mitoxantrone chez des patients précédemment traités atteints de leucémie lymphoïde chronique et d'autres néoplasmes à cellules B de bas grade
JUSTIFICATION : La pentostatine peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide et la mitoxantrone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. L'administration de pentostatine avec une combinaison de chimiothérapie et de rituximab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de mitoxantrone lorsqu'elle est administrée avec la pentostatine, le cyclophosphamide et le rituximab et pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou d'autres lymphocytes B de bas grade. cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
- Médicament: cyclophosphamide
- Génétique: analyse de l'expression des protéines
- Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone
- Procédure: biopsie
- Biologique: filgrastim
- Biologique: rituximab
- Autre: cytométrie en flux
- Biologique: sargramostim
- Génétique: réaction en chaîne par polymérase
- Biologique: pegfilgrastim
- Génétique: analyse de réarrangement génique
- Génétique: hybridation in situ par fluorescence
- Médicament: pentostatine
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de chlorhydrate de mitoxantrone suivie d'une étude de phase II.
- Phase I : Les patients reçoivent de la pentostatine IV, du cyclophosphamide IV et du chlorhydrate de mitoxantrone IV le jour 1. Les patients reçoivent également du rituximab IV le jour 1 à partir du cycle 2. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Phase II : Les patients reçoivent de la pentostatine, du cyclophosphamide, du rituximab et du chlorhydrate de mitoxantrone (à la dose maximale tolérée déterminée en phase I) comme en phase I.
Tous les patients reçoivent soit du pegfilgrastim par voie sous-cutanée (SC) les jours 1 à 4 suivant chaque cure, soit du filgrastim ou du sargramostim SC en commençant 2 jours après chaque cure jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
Les patients subissent périodiquement un prélèvement sanguin et une biopsie de la moelle osseuse pour évaluer la réponse au traitement par des biomarqueurs et des études de laboratoire. Les échantillons sont analysés pour la génétique moléculaire pour l'arrangement des IgH par PCR et pour la réponse par immunoélectrophorèse. Certains échantillons sont analysés pour la réponse par cytométrie en flux ou hybridation in situ par fluorescence (FISH).
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.
ACCRUALISATION PROJETÉE : Un total de 63 patients (18 patients pour la phase I et 45 patients pour la phase II) seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de l'une des maladies suivantes confirmé par un pathologiste du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) :
Leucémie lymphoïde chronique répondant aux critères de risque suivants tels que définis par le système Rai en trois étapes :
Maladie à risque intermédiaire répondant aux critères suivants de maladie active tels que définis par le groupe de travail du NCI :
- Perte de poids
- Fatigue
- Fièvres
- Preuve d'insuffisance médullaire progressive
- Splénomégalie
- Lymphadénopathie progressive
- Lymphocytose progressive avec un temps de doublement rapide, défini comme un temps de doublement inférieur à 6 mois et un nombre absolu de lymphocytes > 30 000/μL
- Maladie à haut risque
Autres néoplasmes à cellules B de bas grade, y compris l'un des éléments suivants :
- Petit lymphome lymphocytaire
- Lymphome folliculaire
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Lymphomes de la zone marginale
- Lymphomes à cellules du manteau
- Lymphome transformé
Maladie déjà traitée
- Doit avoir reçu un traitement cytotoxique préalable
- Les lymphocytes malins doivent présenter des lymphocytes B via une analyse immunophénotypique ou immunohistochimique REMARQUE : Un nouveau schéma de classification pour le lymphome non hodgkinien adulte a été adopté par le PDQ. La terminologie de lymphome « indolent » ou « agressif » remplacera l'ancienne terminologie de lymphome de grade « bas », « intermédiaire » ou « élevé ». Cependant, ce protocole utilise l'ancienne terminologie.
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de Karnofsky 60-100%
- Espérance de vie > 8 semaines
- Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (les patients atteints de la maladie de Gilbert ou d'anémie hémolytique auto-immune doivent subir une évaluation pour d'autres causes d'hyperbilirubinémie, mais si aucune n'est trouvée, ils peuvent être recrutés quelle que soit la bilirubine sérique)
- Créatinine totale ≤ 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine > 50 mL/min
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Fraction d'éjection cardiaque normale ≥ 50 % (fraction d'éjection accrue [au moins 5 % par rapport au repos]) requise pour l'éligibilité à l'étude
- La fraction d'éjection limite (40-50 %) doit subir une échocardiographie d'effort ou une scintigraphie MUGA
- Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune sont éligibles au traitement
- Doit avoir subi une consultation avec l'investigateur principal ou sa personne désignée avant l'entrée à l'étude
- Aucune infection active significative
Aucune infection à l'hépatite B en cours, en particulier l'antigène de l'hépatite B ou la positivité de l'antigène de surface
- Les patients porteurs d'anticorps anti-hépatite B sont éligibles
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Les médicaments concomitants suivants sont autorisés :
- Immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
- Érythropoïétine, darbépoétine, filgrastim ou sargramostim
- Cyclosporine (uniquement pour les patients atteints de cytopénies immunitaires cellulaires [c'est-à-dire, aplasie pure des globules rouges]), avec consultation requise de l'investigateur principal ou de la personne désignée
- Prednisone concomitante autorisée à condition qu'elle soit utilisée en cures brèves (≤ 7 jours) pour les affections inflammatoires non liées à la LLC
- Pas de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mitoxantrone
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: 3 années
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Réponse complète (RC) : Absence d'adénopathie, d'hépatomégalie ou de splénomégalie à l'examen physique et aux techniques radiographiques appropriées (si anormal avant le traitement) : il est reconnu que certains patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes qui obtiennent une RC peuvent présenter de légères anomalies persistantes au scanner.
De telles anomalies, si elles sont stables lors d'une scintigraphie ultérieure, ne seront pas considérées comme une maladie persistante chez les patients qui répondent par ailleurs aux critères de la RC.
La réponse sera évaluée sur une base continue, mais au minimum avant le quatrième cycle et après la fin de toute la thérapie.
Les patients qui sont retirés de l'étude prématurément auront un statut de réponse déterminé au moment du retrait de l'étude.
Les principaux critères de détermination de la réponse au traitement chez les patients atteints de LLC comprennent l'examen physique et l'examen du sang périphérique et de la moelle osseuse.
Des études radiographiques ne sont pas nécessaires, mais celles qui étaient anormales avant le traitement seront répétées pour documenter le degré de réponse maximale.
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3 années
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Dose maximale tolérée (MTD) de mitoxantrone
Délai: 2 années
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La DMT est définie comme la dose la plus élevée étudiée pour laquelle l'incidence des DLT est inférieure à 33 %.
Dans la phase I de l'essai, des cohortes de 3 à 6 patients recevront de la pentostatine, du cyclophosphamide et du rituximab ainsi qu'un des trois niveaux de dose potentiels de mitoxantrone.
Le schéma d'escalade de dose suivant sera suivi : Si aucun des trois premiers patients d'une cohorte ne présente de toxicité limitant la dose (infection de grade 4 ou toxicité non hématologique de grade ≥ 3 qui persiste pendant 7 jours ou plus), alors une nouvelle cohorte de trois patients seront traités au niveau de dose supérieur suivant.
Si l'un des trois patients d'une cohorte souffre de DLT, jusqu'à trois patients supplémentaires seront traités au même niveau de dose.
Si deux ou plusieurs patients d'une cohorte subissent une DLT, la dose maximale tolérée (DMT) aura été dépassée et aucune autre augmentation de la dose ne se produira.
Le niveau de dose précédent sera considéré comme la DMT.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Leucémie lymphoïde chronique à cellules B
- lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- Macroglobulinémie de Waldenström
- lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- lymphome récurrent de la zone marginale
- petit lymphome lymphocytaire récurrent
- lymphome à cellules du manteau récurrent
- leucémie lymphoïde chronique réfractaire
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Lymphome
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'adénosine désaminase
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Mitoxantrone
- Sargramostim
- Pentostatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-077
- MSKCC-05077
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