Pentosztatin, ciklofoszfamid, rituximab és mitoxantron krónikus limfocitás leukémiában vagy más alacsony fokú B-sejtes rákban szenvedő betegek kezelésében
A pentosztatin, a ciklofoszfamid, a rituximab és a mitoxantron I-II. fázisú vizsgálata korábban kezelt krónikus limfocitás leukémiában és más alacsony fokú B-sejtes neoplazmában szenvedő betegeknél
INDOKOLÁS: A pentosztatin megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid és a mitoxantron, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A pentosztatin kombinált kemoterápia és rituximab együttes alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és rituximabbal együtt adott mitoxantron mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a krónikus limfocitás leukémiában vagy más alacsony fokú B-sejtes betegek kezelésében. rák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
- Drog: ciklofoszfamid
- Genetikai: fehérje expressziós elemzés
- Drog: mitoxantron-hidroklorid
- Eljárás: biopszia
- Biológiai: filgrasztim
- Biológiai: rituximab
- Egyéb: áramlási citometria
- Biológiai: sargramostim
- Genetikai: polimeráz láncreakció
- Biológiai: pegfilgrasztim
- Genetikai: génátrendeződés elemzése
- Genetikai: fluoreszcencia in situ hibridizáció
- Drog: pentosztatin
Részletes leírás
VÁZLAT: Ez a mitoxantron-hidroklorid I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
- I. fázis: A betegek pentosztatin IV-et, ciklofoszfamid IV-et és mitoxantron-hidroklorid IV-et kapnak az 1. napon. A betegek a 2. tanfolyam 1. napján IV. rituximabot is kapnak. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. fázis: A betegek pentosztatint, ciklofoszfamidot, rituximabot és mitoxantron-hidrokloridot kapnak (az I. fázisban meghatározott maximális tolerált dózisban), mint az I. fázisban.
Minden beteg vagy pegfilgrasztimot kap szubkután (SC) az egyes kúrákat követő 1-4. napon, vagy filgrasztimot vagy sargramostim SC-t minden kúra után 2 nappal kezdődően, amíg a vérkép helyreáll.
A betegek rendszeresen vérvételen és csontvelő-biopszián esnek át, hogy biomarker- és laboratóriumi vizsgálatokkal értékeljék a terápiás választ. A minták molekuláris genetikáját az IgH elrendeződése szempontjából PCR-rel, valamint immunelektroforézissel vizsgálják. Egyes minták válaszát áramlási citometriával vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) elemzik.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 1 évig.
ELŐREJELÖLT GYŰJTEMÉNY: Összesen 63 beteg (18 beteg az I. fázisban és 45 beteg a II. fázisban) fog összegyűjteni ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
A Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) patológusa által a következő betegségek közül 1 diagnózisát erősítette meg:
Krónikus limfocitás leukémia, amely megfelel a három szakaszból álló Rai rendszer által meghatározott alábbi kockázati kritériumoknak:
Közepes kockázatú betegség, amely megfelel az NCI munkacsoport által meghatározott aktív betegség alábbi kritériumainak:
- Fogyás
- Fáradtság
- Láz
- Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka
- Splenomegalia
- Progresszív lymphadenopathia
- Progresszív limfocitózis gyors megduplázódási idővel, 6 hónapnál rövidebb duplázódási időként és 30 000/μl feletti abszolút limfocitaszámként
- Magas kockázatú betegség
Egyéb alacsony fokú B-sejtes neoplazmák, beleértve a következők bármelyikét:
- Kis limfocitás limfóma
- Follikuláris limfóma
- Waldenstrom makroglobulinémia
- Marginális zóna limfómák
- Köpenysejtes limfómák
- Transzformált limfóma
Korábban kezelt betegség
- Előzetesen citotoxikus kezelésben kell részesülnie
- A rosszindulatú limfocitáknak immunfenotípusos vagy immunhisztokémiai elemzéssel kell kimutatniuk B-sejteket. MEGJEGYZÉS: A PDQ új osztályozási sémát fogadott el a felnőtt non-Hodgkin limfómára vonatkozóan. Az „indolens” vagy „agresszív” limfóma terminológiája felváltja az „alacsony”, „közepes” vagy „magas” fokú limfóma korábbi terminológiáját. Ez a protokoll azonban a korábbi terminológiát használja.
A BETEG JELLEMZŐI:
- Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
- Várható élettartam > 8 hét
- Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Gilbert-kórban vagy autoimmun hemolitikus anémiában szenvedő betegeknél a hiperbilirubinémia egyéb okait ki kell értékelni, de ha nem találnak ilyeneket, a szérum bilirubinszinttől függetlenül be lehet vonni őket)
- Teljes kreatinin ≤ 2,0 mg/dl VAGY kreatinin clearance > 50 ml/perc
- Nem terhes vagy szoptat
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
A normál szívejekciós frakció ≥ 50% (megnövekedett ejekciós frakció [legalább 5% a pihenéshez képest]) szükséges a vizsgálati alkalmassághoz
- A határvonali (40-50%) ejekciós frakciót stressz-echokardiogramon vagy MUGA-vizsgálaton kell elvégezni
- Az autoimmun hemolitikus anémiában vagy autoimmun thrombocytopeniában szenvedő betegek jogosultak a kezelésre
- A vizsgálatba való belépés előtt konzultálnia kell az elsődleges vizsgálóval vagy megbízottjával
- Nincsenek jelentős aktív fertőzések
Nincs folyamatos hepatitis B fertőzés, különösen hepatitis B antigén vagy felületi antigén pozitivitás
- Hepatitis B antitest-pozitív betegek jogosultak
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása megengedett:
- Intravénás immunglobulin (IVIG)
- Eritropoetin, darbepoetin, filgrasztim vagy szargramosztim
- Ciklosporin (csak celluláris immuncitopéniában [azaz tiszta vörösvérsejt-apláziában] szenvedő betegeknél), a vizsgáló vezetővel vagy megbízottjával folytatott konzultáció szükséges
- Egyidejű prednizon megengedett, feltéve, hogy rövid kúraként (≤ 7 nap) alkalmazzák a CLL-től független gyulladásos állapotok esetén
- Nincs egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mitoxantron
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válasz
Időkeret: 3 év
|
Teljes válasz (CR): lymphadenopathia, hepatomegalia vagy splenomegalia hiánya fizikális vizsgálat és megfelelő radiográfiás technikák alapján (ha kóros előkezelés történt): ismert, hogy egyes lymphoid rosszindulatú daganatos betegeknél, akik elérik a CR-t, enyhe, tartós eltérések lehetnek a CT-vizsgálat során.
Az ilyen rendellenességek, ha a későbbi szkennelés során stabilak, nem tekinthetők tartós betegségnek azoknál a betegeknél, akik egyébként megfelelnek a CR kritériumainak.
A reakciót folyamatosan értékelik, de legalább a negyedik ciklus előtt és az összes terápia befejezése után.
Azoknál a betegeknél, akiket korán eltávolítanak a vizsgálatból, a válaszstátusz a vizsgálatból való eltávolítás időpontjában kerül meghatározásra.
A CLL-ben szenvedő betegek terápiás válaszának meghatározásának fő kritériumai közé tartozik a fizikális vizsgálat, valamint a perifériás vér és a csontvelő vizsgálata.
A radiográfiás vizsgálatok nem szükségesek, de azokat, amelyek a kezelés előtt rendellenesek voltak, megismétlik a maximális válasz mértékének dokumentálására.
|
3 év
|
|
A mitoxantron maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 2 év
|
Az MTD a legmagasabb vizsgált dózis, amelynél a DLT előfordulása kevesebb, mint 33%.
A vizsgálat I. fázisában a 3-6 személyből álló csoportok pentosztatint, ciklofoszfamidot és rituximabot kapnak, valamint a mitoxantron három lehetséges dózisszintjének egyikét.
A következő dóziseszkalációs sémát kell követni: Ha egy kohorsz kezdeti három pontja közül egyik sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (4-es fokozatú fertőzés vagy ≥ 3-as nem-hematológiai toxicitás, amely 7 napig vagy tovább fennáll), akkor új kohorsz három pontból a következő magasabb dózisszinttel kezelik.
Ha egy kohorsz három pontja közül az egyik DLT-t tapasztal, akkor legfeljebb három további beteget kezelnek ugyanazon a dózisszinten.
Ha egy kohorsz két vagy több pontja tapasztal DLT-t, akkor a maximális tolerált dózist (MTD) túllépték, és nem történik további dózisemelés.
Az előző dózisszintet tekintjük MTD-nek.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- B-sejtes krónikus limfocitás leukémia
- visszatérő 3. fokozatú follikuláris limfóma
- Waldenstrom makroglobulinémia
- visszatérő 1-es fokozatú follikuláris limfóma
- visszatérő 2. fokozatú follikuláris limfóma
- visszatérő marginális zóna limfóma
- visszatérő kis limfocitás limfóma
- visszatérő köpenysejtes limfóma
- refrakter krónikus limfocitás leukémia
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Adenozin-deamináz gátlók
- Ciklofoszfamid
- Rituximab
- Mitoxantron
- Sargramostim
- Pentosztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-077
- MSKCC-05077
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .