喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗和米托蒽醌治疗慢性淋巴细胞白血病或其他低级别 B 细胞癌患者
喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗和米托蒽醌在既往治疗过的慢性淋巴细胞白血病和其他低级别 B 细胞肿瘤患者中的 I-II 期研究
基本原理:喷司他丁可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物,如环磷酰胺和米托蒽醌,以不同的方式阻止癌细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 单克隆抗体,如利妥昔单抗,可以以不同的方式阻止癌症的生长。 有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。 其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。 将喷司他丁与联合化疗和利妥昔单抗一起使用可能会杀死更多的癌细胞。
目的:该 I/II 期试验正在研究米托蒽醌与喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗一起使用时的副作用和最佳剂量,并了解它在治疗慢性淋巴细胞白血病或其他低级别 B 细胞患者中的效果如何癌症。
研究概览
地位
详细说明
大纲:这是盐酸米托蒽醌的 I 期剂量递增研究,随后是 II 期研究。
- 第一阶段:患者在第 1 天接受喷司他丁 IV、环磷酰胺 IV 和盐酸米托蒽醌 IV。 患者还在第 1 天从第 2 个疗程开始接受利妥昔单抗静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4 周重复一次治疗最多 6 个疗程。
- II 期:与 I 期一样,患者接受喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗和盐酸米托蒽醌(在 I 期确定的最大耐受剂量)。
所有患者在每个疗程后第 1-4 天皮下接受培非格司亭 (SC),或在每个疗程后 2 天开始皮下接受非格司亭或沙格司亭 SC,直至血细胞计数恢复。
患者定期接受血液采集和骨髓活检,以通过生物标志物和实验室研究评估治疗反应。 通过 PCR 分析样品的 IgH 排列的分子遗传学和通过免疫电泳的反应。 一些样品通过流式细胞术或荧光原位杂交 (FISH) 分析响应。
完成研究治疗后,患者每 3 个月接受一次随访,持续 1 年。
预计应计:本研究将总共招募 63 名患者(I 期 18 名患者,II 期 45 名患者)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征:
由纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC) 病理学家确认的以下一种疾病的诊断:
慢性淋巴细胞白血病符合三阶段 Rai 系统定义的以下风险标准:
符合 NCI 工作组定义的以下活动性疾病标准的中等风险疾病:
- 减肥
- 疲劳
- 发烧
- 进行性骨髓衰竭的证据
- 脾肿大
- 进行性淋巴结肿大
- 具有快速倍增时间的进行性淋巴细胞增多,定义为倍增时间少于 6 个月且绝对淋巴细胞计数 > 30,000/μL
- 高危疾病
其他低级别 B 细胞肿瘤,包括以下任何一项:
- 小淋巴细胞淋巴瘤
- 滤泡性淋巴瘤
- 华氏巨球蛋白血症
- 边缘区淋巴瘤
- 套细胞淋巴瘤
- 转化淋巴瘤
既往治疗过的疾病
- 必须接受过细胞毒性治疗
- 恶性淋巴细胞必须通过免疫表型或免疫组织化学分析证明 B 细胞注:PDQ 已采用成人非霍奇金淋巴瘤的新分类方案。 “惰性”或“侵袭性”淋巴瘤的术语将取代以前的“低”、“中”或“高”级别淋巴瘤术语。 但是,此协议使用以前的术语。
患者特征:
- Karnofsky 性能状态 60-100%
- 预期寿命 > 8 周
- 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL(患有吉尔伯特病或自身免疫性溶血性贫血的患者应评估高胆红素血症的其他原因,但如果未发现,则无论血清胆红素如何均可入组)
- 总肌酐≤ 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 mL/min
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
正常心脏射血分数 ≥ 50%(射血分数增加 [至少比休息时高 5%])才有资格参加研究
- 射血分数临界值 (40-50%) 必须进行负荷超声心动图或 MUGA 扫描
- 患有自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症的患者有资格接受治疗
- 在进入研究之前必须与主要研究者或其指定人员进行协商
- 无明显活动性感染
没有持续的乙型肝炎感染,特别是乙型肝炎抗原或表面抗原阳性
- 乙型肝炎抗体阳性患者符合条件
先前的同步治疗:
- 见疾病特征
允许同时使用以下药物:
- 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)
- 促红细胞生成素、达贝泊汀、非格司亭或沙格司亭
- 环孢菌素(仅适用于细胞免疫性血细胞减少症[即纯红细胞再生障碍]患者),需要咨询主要研究者或指定人员
- 允许并发泼尼松,前提是它被用作与 CLL 无关的炎症的短期疗程(≤ 7 天)
- 无同步化疗或放疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:米托蒽醌
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应
大体时间:3年
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完全缓解 (CR):通过体格检查和适当的影像学技术(如果治疗前异常)未发现淋巴结肿大、肝肿大或脾肿大:人们认识到,一些达到 CR 的淋巴恶性肿瘤患者可能在 CT 扫描中有轻度持续异常。
如果在随后的扫描中稳定,则此类异常不会被视为符合 CR 标准的患者的持续性疾病。
反应将在持续的基础上进行评估,但至少在第四周期之前和所有治疗完成之后进行。
早期退出研究的患者将在退出研究时确定反应状态。
确定 CLL 患者治疗反应的主要标准包括体格检查以及外周血和骨髓检查。
不需要进行射线照相研究,但将重复那些治疗前异常的研究以记录最大反应程度。
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3年
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米托蒽醌的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:2年
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MTD 定义为 DLT 发生率低于 33% 的最高研究剂量。
在试验的 I 期部分,3-6 名患者的队列将接受喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗以及三种可能剂量水平的米托蒽醌中的一种。
将遵循以下剂量递增方案:如果队列中最初的三名患者均未经历剂量限制性毒性(4 级感染,或 ≥ 3 级非血液学毒性持续 7 天或更长时间),则新队列三个 pts 将在下一个更高的剂量水平进行治疗。
如果队列中的三名患者中有一名经历了 DLT,那么最多三名额外患者将接受相同剂量水平的治疗。
如果队列中有两个或更多患者经历 DLT,则将超过最大耐受剂量 (MTD),并且不会发生进一步的剂量递增。
之前的剂量水平将被视为 MTD。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Andrew D. Zelenetz, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 05-077
- MSKCC-05077
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