Pentostatina, ciclofosfamida, rituximabe e mitoxantrona no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica ou outro câncer de células B de baixo grau
Um estudo de fase I-II de pentostatina, ciclofosfamida, rituximabe e mitoxantrona em pacientes previamente tratados com leucemia linfocítica crônica e outras neoplasias de células B de baixo grau
JUSTIFICAÇÃO: A pentostatina pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. As drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida e a mitoxantrona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Administrar pentostatina junto com quimioterapia combinada e rituximabe pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de mitoxantrona quando administrado em conjunto com pentostatina, ciclofosfamida e rituximabe e para ver como funciona no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica ou outras células B de baixo grau Câncer.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Genético: análise de expressão de proteína
- Medicamento: cloridrato de mitoxantrona
- Procedimento: biópsia
- Biológico: filgrastim
- Biológico: rituximabe
- Outro: citometria de fluxo
- Biológico: sargramostim
- Genético: reação em cadeia da polimerase
- Biológico: pegfilgrastim
- Genético: análise de rearranjo gênico
- Genético: hibridização in situ fluorescente
- Medicamento: pentostatina
Descrição detalhada
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de cloridrato de mitoxantrona seguido por um estudo de fase II.
- Fase I: Os pacientes recebem pentostatina IV, ciclofosfamida IV e cloridrato de mitoxantrona IV no primeiro dia. Os pacientes também recebem rituximabe IV no dia 1, começando no curso 2. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Fase II: Os pacientes recebem pentostatina, ciclofosfamida, rituximabe e cloridrato de mitoxantrona (na dose máxima tolerada determinada na fase I) como na fase I.
Todos os pacientes recebem pegfilgrastim por via subcutânea (SC) nos dias 1-4 após cada curso ou filgrastim ou sargramostim SC começando 2 dias após cada curso até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Os pacientes são submetidos a coleta de sangue e biópsia de medula óssea periodicamente para avaliação da resposta terapêutica por biomarcadores e estudos laboratoriais. As amostras são analisadas para genética molecular para arranjo de IgH por PCR e para resposta por imunoeletroforese. Algumas amostras são analisadas quanto à resposta por citometria de fluxo ou hibridação fluorescente in situ (FISH).
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano.
RECURSO PROJETADO: Um total de 63 pacientes (18 pacientes para a fase I e 45 pacientes para a fase II) serão incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de 1 das seguintes doenças confirmadas por um patologista do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):
Leucemia linfocítica crônica que atende aos seguintes critérios de risco, conforme definido pelo sistema Rai de três estágios:
Doença de risco intermediário que atende aos seguintes critérios para doença ativa, conforme definido pelo NCI Working Group:
- Perda de peso
- Fadiga
- Febres
- Evidência de insuficiência progressiva da medula
- Esplenomegalia
- Linfadenopatia progressiva
- Linfocitose progressiva com tempo de duplicação rápido, definido como tempo de duplicação inferior a 6 meses e contagem absoluta de linfócitos > 30.000/μL
- Doença de alto risco
Outras neoplasias de células B de baixo grau, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Linfoma linfocítico pequeno
- linfoma folicular
- macroglobulinemia de Waldenstrom
- linfomas de zona marginal
- Linfomas de células do manto
- linfoma transformado
Doença previamente tratada
- Deve ter recebido terapia citotóxica anterior
- Linfócitos malignos devem demonstrar células B por meio de análise imunofenotípica ou imuno-histoquímica NOTA: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida > 8 semanas
- Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (pacientes com doença de Gilbert ou anemia hemolítica autoimune devem ser avaliados para outras causas de hiperbilirrubinemia, mas se nenhuma for encontrada, podem ser inscritos independentemente da bilirrubina sérica)
- Creatinina total ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina > 50 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Fração de ejeção cardíaca normal ≥ 50% (aumento da fração de ejeção [pelo menos 5% em relação ao repouso]) necessária para elegibilidade para o estudo
- A fração de ejeção limítrofe (40-50%) deve ser submetida a um ecocardiograma de estresse ou MUGA
- Pacientes com anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune são elegíveis para tratamento
- Deve ter passado por consulta com o investigador principal ou seu designado antes da entrada no estudo
- Sem infecções ativas significativas
Nenhuma infecção por hepatite B em andamento, especificamente antígeno de hepatite B ou positividade de antígeno de superfície
- Pacientes positivos para anticorpos de hepatite B são elegíveis
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
Os seguintes medicamentos concomitantes são permitidos:
- Imunoglobulina intravenosa (IVIG)
- Eritropoetina, darbepoetina, filgrastim ou sargramostim
- Ciclosporina (somente para pacientes com citopenias imunes celulares [ou seja, aplasia pura de células vermelhas]), com consulta obrigatória do investigador principal ou pessoa designada
- Prednisona concomitante permitida desde que seja usada em cursos breves (≤ 7 dias) para condições inflamatórias não relacionadas à LLC
- Sem quimioterapia ou radioterapia concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mitoxantrona
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral
Prazo: 3 anos
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Resposta completa (CR): Ausência de linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia por exame físico e técnicas radiográficas apropriadas (se pré-tratamento anormal): reconhece-se que alguns pacientes com malignidades linfóides que atingem um CR podem ter anormalidades persistentes leves na tomografia computadorizada.
Tais anormalidades, se estáveis no exame subseqüente, não serão vistas como doença persistente em pacientes que, de outra forma, atendem aos critérios para RC.
A resposta será avaliada continuamente, mas no mínimo antes do ciclo quatro e após a conclusão de toda a terapia.
Os pacientes que são removidos do estudo precocemente terão o status de resposta determinado no momento da remoção do estudo.
Os principais critérios para determinação da resposta à terapia em pacientes com LLC incluem exame físico e exame do sangue periférico e da medula óssea.
Estudos radiográficos não são necessários, mas aqueles que foram anormais antes do tratamento serão repetidos para documentar o grau de resposta máxima.
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3 anos
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Mitoxantrona
Prazo: 2 anos
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O MTD é definido como a dose mais alta estudada para a qual a incidência de DLT é inferior a 33%.
Na fase I do estudo, coortes de 3-6 pts receberão pentostatina, ciclofosfamida e rituximabe juntamente com um dos três níveis de dose potenciais de mitoxantrona.
O seguinte esquema de escalonamento de dose será seguido: Se nenhum dos três pacientes iniciais em uma coorte apresentar toxicidade limitante da dose (infecção de grau 4 ou toxicidade não hematológica de grau ≥ 3 que persiste por 7 dias ou mais), então uma nova coorte de três pts serão tratados no próximo nível de dose mais alto.
Se um dos três pacientes em uma coorte apresentar DLT, até três pacientes adicionais serão tratados no mesmo nível de dose.
Se dois ou mais pacientes em uma coorte experimentarem DLT, a dose máxima tolerada (MTD) terá sido excedida e não ocorrerá mais escalonamento de dose.
O nível de dose anterior será considerado como MTD.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Leucemia linfocítica crônica de células B
- linfoma folicular grau 3 recorrente
- Macroglobulinemia de Waldenstrom
- linfoma folicular grau 1 recorrente
- linfoma folicular grau 2 recorrente
- linfoma de zona marginal recorrente
- linfoma linfocítico pequeno recorrente
- linfoma de células do manto recorrente
- leucemia linfocítica crônica refratária
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Adenosina Desaminase
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Mitoxantrona
- Sargramostim
- Pentostatina
Outros números de identificação do estudo
- 05-077
- MSKCC-05077
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