Pentostatina, ciclofosfamida, rituximab y mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica u otro cáncer de células B de bajo grado
Un estudio de fase I-II de pentostatina, ciclofosfamida, rituximab y mitoxantrona en pacientes tratados previamente con leucemia linfocítica crónica y otras neoplasias de células B de bajo grado
FUNDAMENTO: La pentostatina puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la ciclofosfamida y la mitoxantrona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Administrar pentostatina junto con quimioterapia combinada y rituximab puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de mitoxantrona cuando se administra junto con pentostatina, ciclofosfamida y rituximab, y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica u otra enfermedad de células B de bajo grado. cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: ciclofosfamida
- Genético: análisis de expresión de proteínas
- Droga: clorhidrato de mitoxantrona
- Procedimiento: biopsia
- Biológico: filgrastim
- Biológico: rituximab
- Otro: citometría de flujo
- Biológico: sargramostim
- Genético: reacción en cadena de la polimerasa
- Biológico: pegfilgrastim
- Genético: análisis de reordenamiento de genes
- Genético: hibridación in situ fluorescente
- Droga: pentostatina
Descripción detallada
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de clorhidrato de mitoxantrona seguido de un estudio de fase II.
- Fase I: los pacientes reciben pentostatina IV, ciclofosfamida IV y clorhidrato de mitoxantrona IV el día 1. Los pacientes también reciben rituximab IV el día 1 a partir del ciclo 2. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Fase II: los pacientes reciben pentostatina, ciclofosfamida, rituximab y clorhidrato de mitoxantrona (a la dosis máxima tolerada determinada en la fase I) como en la fase I.
Todos los pacientes reciben pegfilgrastim por vía subcutánea (SC) los días 1 a 4 después de cada ciclo o filgrastim o sargramostim SC comenzando 2 días después de cada ciclo hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Los pacientes se someten periódicamente a una extracción de sangre y una biopsia de médula ósea para evaluar la respuesta a la terapia mediante biomarcadores y estudios de laboratorio. Las muestras se analizan en cuanto a genética molecular para la disposición de IgH mediante PCR y para la respuesta mediante inmunoelectroforesis. La respuesta de algunas muestras se analiza mediante citometría de flujo o hibridación in situ con fluorescencia (FISH).
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 63 pacientes (18 pacientes para la fase I y 45 pacientes para la fase II) para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de 1 de las siguientes enfermedades confirmado por un patólogo del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):
Leucemia linfocítica crónica que cumple los siguientes criterios de riesgo definidos por el sistema Rai de tres etapas:
Enfermedad de riesgo intermedio que cumple con los siguientes criterios para enfermedad activa según lo definido por el Grupo de Trabajo del NCI:
- Pérdida de peso
- Fatiga
- fiebres
- Evidencia de insuficiencia medular progresiva
- esplenomegalia
- Linfadenopatía progresiva
- Linfocitosis progresiva con un tiempo de duplicación rápido, definido como un tiempo de duplicación inferior a 6 meses y recuento absoluto de linfocitos > 30 000/μl
- Enfermedad de alto riesgo
Otras neoplasias de células B de bajo grado, incluidas cualquiera de las siguientes:
- Linfoma de linfocitos pequeños
- Linfoma folicular
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfomas de la zona marginal
- Linfomas de células del manto
- Linfoma transformado
Enfermedad previamente tratada
- Debe haber recibido terapia citotóxica previa.
- Los linfocitos malignos deben demostrar células B mediante análisis inmunofenotípico o inmunohistoquímico. NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
- Esperanza de vida > 8 semanas
- Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (los pacientes con enfermedad de Gilbert o anemia hemolítica autoinmune deben someterse a una evaluación de otras causas de hiperbilirrubinemia, pero si no se encuentra ninguna, pueden inscribirse independientemente de la bilirrubina sérica)
- Creatinina total ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Fracción de eyección cardíaca normal ≥ 50 % (fracción de eyección aumentada [al menos un 5 % sobre el reposo]) requerida para la elegibilidad del estudio
- La fracción de eyección limítrofe (40-50%) debe someterse a un ecocardiograma de estrés o una exploración MUGA
- Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune son elegibles para el tratamiento
- Debe haberse sometido a una consulta con el investigador principal o su designado antes de ingresar al estudio
- Sin infecciones activas significativas
Sin infección por hepatitis B en curso, específicamente antígeno de hepatitis B o antígeno de superficie positivo
- Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis B son elegibles
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
Se permiten los siguientes medicamentos concurrentes:
- Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
- Eritropoyetina, darbepoetina, filgrastim o sargramostim
- Ciclosporina (solo para pacientes con citopenias inmunes celulares [es decir, aplasia pura de glóbulos rojos]), con la consulta requerida del investigador principal o designado
- Se permite la prednisona concurrente siempre que se use en cursos breves (≤ 7 días) para afecciones inflamatorias no relacionadas con la LLC
- Sin quimioterapia o radioterapia concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mitoxantrona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: 3 años
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Respuesta completa (CR): Ausencia de linfadenopatía, hepatomegalia o esplenomegalia en el examen físico y técnicas radiográficas apropiadas (si el tratamiento previo es anormal): se reconoce que algunos pacientes con neoplasias linfoides que logran una RC pueden tener anomalías persistentes leves en la tomografía computarizada.
Tales anomalías, si se mantienen estables en la exploración posterior, no se considerarán enfermedad persistente en pacientes que, por lo demás, cumplen los criterios de RC.
La respuesta se evaluará de forma continua, pero como mínimo antes del ciclo cuatro y después de completar toda la terapia.
A los pacientes que se retiran del estudio antes de tiempo se les determinará el estado de respuesta en el momento de la retirada del estudio.
Los principales criterios para determinar la respuesta al tratamiento en pacientes con CLL incluyen el examen físico y el examen de la sangre periférica y la médula ósea.
No se requieren estudios radiográficos, pero aquellos que fueron anormales antes del tratamiento, se repetirán para documentar el grado de respuesta máxima.
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3 años
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Dosis máxima tolerada (MTD) de mitoxantrona
Periodo de tiempo: 2 años
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La MTD se define como la dosis más alta estudiada para la cual la incidencia de DLT es inferior al 33%.
En la parte de la fase I del ensayo, cohortes de 3 a 6 pacientes recibirán pentostatina, ciclofosfamida y rituximab junto con uno de los tres posibles niveles de dosis de mitoxantrona.
Se seguirá el siguiente esquema de escalado de dosis: si ninguno de los tres pacientes iniciales en una cohorte experimenta una toxicidad limitante de la dosis (infección de grado 4 o toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 que persiste durante 7 días o más), entonces una nueva cohorte de tres pts serán tratados con el siguiente nivel de dosis más alto.
Si uno de los tres pts en una cohorte experimenta DLT, entonces hasta tres pts adicionales serán tratados con el mismo nivel de dosis.
Si dos o más pacientes en una cohorte experimentan DLT, entonces se habrá excedido la dosis máxima tolerada (MTD) y no se producirá un aumento de dosis adicional.
El nivel de dosis anterior se considerará como la MTD.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Leucemia linfocítica crónica de células B
- linfoma folicular grado 3 recurrente
- Macroglobulinemia de Waldenström
- linfoma folicular grado 1 recurrente
- linfoma folicular grado 2 recurrente
- linfoma de la zona marginal recurrente
- linfoma de linfocitos pequeños recurrente
- linfoma de células del manto recurrente
- leucemia linfocítica crónica refractaria
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la adenosina desaminasa
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Mitoxantrona
- Sargramostim
- Pentostatina
Otros números de identificación del estudio
- 05-077
- MSKCC-05077
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