Pentostatin, cyklofosfamid, rituximab och mitoxantron vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi eller annan låggradig B-cellscancer
En fas I-II-studie av pentostatin, cyklofosfamid, rituximab och mitoxantron i tidigare behandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi och andra låggradiga B-cellsneoplasmer
MOTIVERING: Pentostatin kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid och mitoxantron, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge pentostatin tillsammans med kombinationskemoterapi och rituximab kan döda fler cancerceller.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av mitoxantron när det ges tillsammans med pentostatin, cyklofosfamid och rituximab och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi eller annan låggradig B-cell cancer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
- Läkemedel: cyklofosfamid
- Genetisk: analys av proteinuttryck
- Läkemedel: mitoxantronhydroklorid
- Procedur: biopsi
- Biologisk: filgrastim
- Biologisk: rituximab
- Övrig: flödescytometri
- Biologisk: sargramostim
- Genetisk: polymeraskedjereaktion
- Biologisk: pegfilgrastim
- Genetisk: analys av genomarrangemang
- Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
- Läkemedel: pentostatin
Detaljerad beskrivning
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av mitoxantronhydroklorid följt av en fas II-studie.
- Fas I: Patienter får pentostatin IV, cyklofosfamid IV och mitoxantronhydroklorid IV på dag 1. Patienterna får också rituximab IV på dag 1 med början i kur 2. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Fas II: Patienter får pentostatin, cyklofosfamid, rituximab och mitoxantronhydroklorid (vid den maximalt tolererade dosen bestämd i fas I) som i fas I.
Alla patienter får antingen pegfilgrastim subkutant (SC) på dagarna 1-4 efter varje kur eller filgrastim eller sargramostim SC med början 2 dagar efter varje kur tills blodvärdena återhämtar sig.
Patienter genomgår bloduppsamling och benmärgsbiopsi med jämna mellanrum för bedömning av terapisvar genom biomarkör- och laboratoriestudier. Prover analyseras för molekylär genetik för IgH-arrangemang genom PCR och för svar genom immunelektrofores. Vissa prover analyseras för svar med flödescytometri eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var tredje månad under 1 år.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 63 patienter (18 patienter för fas I och 45 patienter för fas II) kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnos av en av följande sjukdomar bekräftad av en patolog från Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):
Kronisk lymfatisk leukemi som uppfyller följande riskkriterier som definieras av Rai-systemet i tre steg:
Sjukdom med medelrisk som uppfyller följande kriterier för aktiv sjukdom enligt definitionen av NCI:s arbetsgrupp:
- Viktminskning
- Trötthet
- Feber
- Bevis på progressiv märgsvikt
- Splenomegali
- Progressiv lymfadenopati
- Progressiv lymfocytos med snabb fördubblingstid, definierad som fördubblingstid mindre än 6 månader och absolut lymfocytantal > 30 000/μL
- Högrisksjukdom
Andra låggradiga B-cellsneoplasmer, inklusive något av följande:
- Litet lymfocytiskt lymfom
- Follikulärt lymfom
- Waldenström makroglobulinemi
- Marginalzonens lymfom
- Mantelcellslymfom
- Transformerat lymfom
Tidigare behandlad sjukdom
- Måste ha fått cellgiftsbehandling tidigare
- Maligna lymfocyter måste visa B-celler via immunfenotypisk eller immunhistokemisk analys OBS: Ett nytt klassificeringsschema för vuxen non-Hodgkins lymfom har antagits av PDQ. Terminologin "indolent" eller "aggressiv" lymfom kommer att ersätta den tidigare terminologin för "låg", "mellanliggande" eller "hög" grad av lymfom. Detta protokoll använder dock den tidigare terminologin.
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky prestandastatus 60-100 %
- Förväntad livslängd > 8 veckor
- Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts sjukdom eller autoimmun hemolytisk anemi bör ha en utvärdering för andra orsaker till hyperbilirubinemi, men om ingen hittas, kan de inskrivas oavsett serumbilirubin)
- Totalt kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Normal hjärtejektionsfraktion ≥ 50 % (ökad ejektionsfraktion [minst 5 % över vila]) krävs för studieberättigande
- Borderline (40-50%) ejektionsfraktion måste genomgå ett stressekokardiogram eller MUGA-skanning
- Patienter med autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni är berättigade till behandling
- Måste ha genomgått samråd med den primära utredaren eller hans/hennes utsedda före studiestart
- Inga betydande aktiva infektioner
Ingen pågående hepatit B-infektion, specifikt hepatit B-antigen eller ytantigenpositivitet
- Hepatit B-antikroppspositiva patienter är berättigade
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
Följande samtidiga mediciner är tillåtna:
- Intravenöst immunglobulin (IVIG)
- Erytropoietin, darbepoetin, filgrastim eller sargramostim
- Cyklosporin (endast för patienter med cellulära immuncytopenier [d.v.s. aplasi av röda blodkroppar]), med erforderlig konsultation av huvudutredaren eller utsedd
- Samtidig prednison tillåts förutsatt att det används som korta kurer (≤ 7 dagar) för inflammatoriska tillstånd som inte är relaterade till KLL
- Ingen samtidig kemoterapi eller strålbehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mitoxantron
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande respons
Tidsram: 3 år
|
Fullständig respons (CR): Frånvaro av lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali genom fysisk undersökning och lämpliga röntgentekniker (om onormal förbehandling): det är känt att vissa patienter med lymfoida maligniteter som uppnår en CR kan ha milda ihållande avvikelser vid CT-skanning.
Sådana avvikelser om de är stabila vid efterföljande skanning kommer inte att ses som ihållande sjukdom hos patienter som annars uppfyller kriterierna för CR.
Svaret kommer att utvärderas löpande, men minst före cykel fyra och efter avslutad terapi.
Patienter som tas bort från studien tidigt kommer att ha svarsstatus fastställd vid tidpunkten för avlägsnande från studien.
De viktigaste kriterierna för bestämning av respons på terapi hos patienter med KLL inkluderar fysisk undersökning och undersökning av det perifera blodet och benmärgen.
Radiografiska studier krävs inte men de som var onormala förbehandlingar kommer att upprepas för att dokumentera graden av maximalt svar.
|
3 år
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av mitoxantron
Tidsram: 2 år
|
MTD definieras som den högsta studerade dosen för vilken incidensen av DLT är mindre än 33 %.
I fas I-delen av försöket kommer kohorter på 3-6 poäng att få pentostatin, cyklofosfamid och rituximab tillsammans med en av tre potentiella dosnivåer av mitoxantron.
Följande dosökningsschema kommer att följas: Om ingen av de tre första punkterna i en kohort upplever en dosbegränsande toxicitet (grad 4 infektion eller grad 3 icke-hematologisk toxicitet som kvarstår i 7 dagar eller mer) då en ny kohort av tre poäng kommer att behandlas vid nästa högre dosnivå.
Om en av de tre punkterna i en kohort upplever DLT, kommer upp till tre ytterligare poäng att behandlas på samma dosnivå.
Om två eller flera poäng i en kohort upplever DLT, kommer den maximala tolererade dosen (MTD) att ha överskridits och ingen ytterligare dosökning kommer att ske.
Den tidigare dosnivån kommer att betraktas som MTD.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- B-cells kronisk lymfatisk leukemi
- återkommande follikulärt lymfom grad 3
- Waldenström makroglobulinemi
- återkommande follikulärt lymfom grad 1
- återkommande follikulärt lymfom grad 2
- återkommande lymfom i marginalzonen
- återkommande små lymfocytiska lymfom
- återkommande mantelcellslymfom
- refraktär kronisk lymfatisk leukemi
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Adenosindeaminashämmare
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Mitoxantron
- Sargramostim
- Pentostatin
Andra studie-ID-nummer
- 05-077
- MSKCC-05077
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .