Pentostatiini, syklofosfamidi, rituksimabi ja mitoksantroni hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai muu matala-asteinen B-solusyöpä
Vaiheen I-II tutkimus pentostatiinista, syklofosfamidista, rituksimabista ja mitoksantronista aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja muut matala-asteiset B-solukasvaimat
PERUSTELUT: Pentostatiini voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi ja mitoksantroni, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Pentostatiinin antaminen yhdessä kemoterapian ja rituksimabin yhdistelmän kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan mitoksantronin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä pentostatiinin, syklofosfamidin ja rituksimabin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia tai muu matala-asteinen B-solu. syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: syklofosfamidi
- Geneettinen: proteiinin ilmentymisanalyysi
- Lääke: mitoksantronihydrokloridi
- Menettely: biopsia
- Biologinen: filgrastiimi
- Biologinen: rituksimabi
- Muut: virtaussytometria
- Biologinen: sargramostim
- Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
- Biologinen: pegfilgrastiimi
- Geneettinen: geenien uudelleenjärjestelyanalyysi
- Geneettinen: fluoresenssi in situ -hybridisaatio
- Lääke: pentostatiini
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, mitoksantronihydrokloridin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
- Vaihe I: Potilaat saavat pentostatiini IV, syklofosfamidi IV ja mitoksantronihydrokloridi IV päivänä 1. Potilaat saavat myös rituksimabi IV päivänä 1 kurssin 2 alkaessa. Hoito toistetaan joka 4. viikko enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
- Vaihe II: Potilaat saavat pentostatiinia, syklofosfamidia, rituksimabia ja mitoksantronihydrokloridia (vaiheessa I määritetyllä suurimmalla siedetyllä annoksella), kuten vaiheessa I.
Kaikki potilaat saavat joko pegfilgrastiimia ihonalaisesti (SC) päivinä 1-4 kunkin kurssin jälkeen tai filgrastiimia tai sargramostiimia SC alkaen 2 päivää kunkin hoitojakson jälkeen, kunnes veriarvot palautuvat.
Potilaille tehdään säännöllisesti verenotto ja luuytimen biopsia hoidon vasteen arvioimiseksi biomarkkeri- ja laboratoriotutkimuksilla. Näytteistä analysoidaan molekyyligenetiikka IgH-järjestelyn varalta PCR:llä ja vasteet immunoelektroforeesilla. Joidenkin näytteiden vaste analysoidaan virtaussytometrialla tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 63 potilasta (18 potilasta vaiheessa I ja 45 potilasta vaiheeseen II).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Diagnoosi 1 seuraavista sairauksista, jotka Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerin (MSKCC) patologi on vahvistanut:
Krooninen lymfaattinen leukemia, joka täyttää seuraavat kolmivaiheisen Rai-järjestelmän määrittelemät riskikriteerit:
Keskitason riskin sairaus, joka täyttää seuraavat aktiivisen sairauden kriteerit NCI-työryhmän määrittelemällä tavalla:
- Painonpudotus
- Väsymys
- Kuume
- Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta
- Splenomegalia
- Progressiivinen lymfadenopatia
- Progressiivinen lymfosytoosi, jossa on nopea kaksinkertaistumisaika, joka määritellään alle 6 kuukauden kaksinkertaistumisajaksi ja absoluuttiseksi lymfosyyttimääräksi > 30 000/μl
- Korkean riskin sairaus
Muut matala-asteiset B-solukasvaimat, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
- Pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Follikulaarinen lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Marginaalialueen lymfoomat
- Vaippasolulymfoomat
- Muuntunut lymfooma
Aiemmin hoidettu sairaus
- Hänen on täytynyt saada aikaisempaa sytotoksista hoitoa
- Pahanlaatuisten lymfosyyttien B-solut on osoitettava immunofenotyyppisen tai immunohistokemiallisen analyysin avulla. HUOMAA: PDQ on ottanut käyttöön uuden aikuisten non-Hodgkinin lymfooman luokitusjärjestelmän. Terminologia "laiton" tai "aggressiivinen" lymfooma korvaa aiemman terminologian "matala", "keskiluokkainen" tai "korkea" lymfooma. Tämä protokolla käyttää kuitenkin aikaisempaa terminologiaa.
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- Elinajanodote > 8 viikkoa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (potilaat, joilla on Gilbertin tauti tai autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, tulee arvioida muiden hyperbilirubinemian syiden varalta, mutta jos niitä ei löydy, heidät voidaan ottaa mukaan seerumin bilirubiiniarvosta riippumatta)
- Kokonaiskreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Normaali sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % (lisääntynyt ejektiofraktio [vähintään 5 % lepoon verrattuna]) vaaditaan tutkimukseen kelpaamiseksi
- Rajaviivan (40-50 %) ejektiofraktiolle on tehtävä stressikardiogrammi tai MUGA-skannaus
- Potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia, ovat oikeutettuja hoitoon
- Hänen on täytynyt käydä kuulemassa ensisijaista tutkijaa tai hänen nimeämäänsä ennen tutkimukseen tuloa
- Ei merkittäviä aktiivisia infektioita
Ei meneillään olevaa hepatiitti B -infektiota, erityisesti hepatiitti B -antigeeniä tai pinta-antigeenipositiivisuutta
- Hepatiitti B -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
Seuraavat samanaikaiset lääkkeet ovat sallittuja:
- Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG)
- Erytropoietiini, darbepoetiini, filgrastiimi tai sargramostiimi
- Syklosporiini (vain potilaille, joilla on soluimmuunisytopenia [eli puhdas punasoluaplasia]), päätutkijan tai tutkijan kanssa vaadittava konsultaatio
- Samanaikainen prednisoni sallittu edellyttäen, että sitä käytetään lyhyinä hoitojaksoina (≤ 7 päivää) tulehdustiloihin, jotka eivät liity CLL:ään
- Ei samanaikaista kemoterapiaa tai sädehoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mitoksantroni
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Täydellinen vaste (CR): Lymfadenopatian, hepatomegalian tai splenomegalian puuttuminen fyysisen tutkimuksen ja asianmukaisten radiografisten tekniikoiden perusteella (jos esikäsittely on epänormaali): tiedetään, että joillakin potilailla, joilla on lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavuttavat CR:n, voi olla lieviä pysyviä poikkeavuuksia TT-skannauksessa.
Tällaisia poikkeavuuksia, jos ne pysyvät stabiilina myöhemmässä skannauksessa, ei pidetä jatkuvana sairautena potilailla, jotka muuten täyttävät CR:n kriteerit.
Vastetta arvioidaan jatkuvasti, mutta vähintään ennen neljättä sykliä ja kaiken hoidon päättymisen jälkeen.
Potilaiden, jotka poistetaan tutkimuksesta varhain, vastetila määritetään tutkimuksesta poistamisen yhteydessä.
Tärkeimmät kriteerit hoitovasteen määrittämisessä CLL-potilailla ovat fyysinen tutkimus sekä ääreisveren ja luuytimen tutkimus.
Radiografisia tutkimuksia ei vaadita, mutta ne, jotka olivat epänormaalia esikäsittelyä, toistetaan maksimaalisen vasteen dokumentoimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Mitoksantronin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
MTD määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jolla DLT:n ilmaantuvuus on alle 33 %.
Kokeen I vaiheen osassa 3–6 pisteen kohortit saavat pentostatiinia, syklofosfamidia ja rituksimabia sekä yhtä kolmesta mahdollisesta mitoksantroniannostasosta.
Noudatetaan seuraavaa annoksen korotusjärjestelmää: Jos yksikään kohortin ensimmäisistä kolmesta pisteestä ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (asteen 4 infektio tai asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää vähintään 7 päivää), uusi kohortti Kolmesta pisteestä hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla.
Jos yksi kohortin kolmesta pisteestä kokee DLT:n, enintään kolmea lisäpistettä hoidetaan samalla annostasolla.
Jos kahdella tai useammalla kohortin pisteellä esiintyy DLT:tä, suurin siedetty annos (MTD) on ylittynyt, eikä annosta enää nosteta.
Edellinen annostaso katsotaan MTD:ksi.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia
- toistuva asteen 3 follikulaarinen lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- toistuva asteen 1 follikulaarinen lymfooma
- toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- toistuva marginaalialueen lymfooma
- uusiutuva pieni lymfosyyttinen lymfooma
- toistuva vaippasolulymfooma
- Resistentti krooninen lymfaattinen leukemia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Adenosiinideaminaasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Mitoksantroni
- Sargramostim
- Pentostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-077
- MSKCC-05077
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta