Pentostatin, cyklofosfamid, rituximab a mitoxantron v léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo jinou rakovinou B-buněk nízkého stupně
Studie fáze I-II pentostatinu, cyklofosfamidu, rituximabu a mitoxantronu u dříve léčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a jinými novotvary B-buněk nízkého stupně
Odůvodnění: Pentostatin může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a mitoxantron, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání pentostatinu spolu s kombinovanou chemoterapií a rituximabem může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku mitoxantronu při podávání spolu s pentostatinem, cyklofosfamidem a rituximabem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo jinými B-buňkami nízkého stupně. rakovina.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Lék: cyklofosfamid
- Genetický: analýza proteinové exprese
- Lék: mitoxantron hydrochlorid
- Postup: biopsie
- Biologický: filgrastim
- Biologický: rituximab
- Jiný: průtoková cytometrie
- Biologický: sargramostim
- Genetický: polymerázová řetězová reakce
- Biologický: pegfilgrastim
- Genetický: analýza genového přeuspořádání
- Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
- Lék: pentostatin
Detailní popis
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky mitoxantron hydrochloridu následovaná studií fáze II.
- Fáze I: Pacienti dostávají pentostatin IV, cyklofosfamid IV a mitoxantron hydrochlorid IV v den 1. Pacienti také dostávají rituximab IV v den 1 počínaje 2. cyklem. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Fáze II: Pacienti dostávají pentostatin, cyklofosfamid, rituximab a mitoxantron hydrochlorid (v maximální tolerované dávce stanovené ve fázi I) stejně jako ve fázi I.
Všichni pacienti dostávají buď pegfilgrastim subkutánně (SC) ve dnech 1-4 po každém cyklu nebo filgrastim nebo sargramostim SC počínaje 2 dny po každém cyklu, dokud se krevní obraz neupraví.
Pacienti pravidelně podstupují odběr krve a biopsii kostní dřeně za účelem posouzení odpovědi na léčbu pomocí biomarkerů a laboratorních studií. Vzorky jsou analyzovány na molekulární genetiku na uspořádání IgH pomocí PCR a na odpověď imunoelektroforézou. Některé vzorky jsou analyzovány na odezvu průtokovou cytometrií nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH).
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 63 pacientů (18 pacientů pro fázi I a 45 pacientů pro fázi II).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza 1 z následujících onemocnění potvrzená patologem Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):
Chronická lymfocytární leukémie splňující následující riziková kritéria definovaná třístupňovým Rai systémem:
Onemocnění se středním rizikem splňující následující kritéria pro aktivní onemocnění definovaná pracovní skupinou NCI:
- Ztráta váhy
- Únava
- Horečky
- Důkaz progresivního selhání dřeně
- Splenomegalie
- Progresivní lymfadenopatie
- Progresivní lymfocytóza s rychlým časem zdvojení, definovaným jako doba zdvojnásobení kratší než 6 měsíců a absolutní počet lymfocytů > 30 000/μl
- Vysoce rizikové onemocnění
Jiné novotvary B-buněk nízkého stupně, včetně některého z následujících:
- Malý lymfocytární lymfom
- Folikulární lymfom
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Lymfomy okrajové zóny
- Lymfomy z plášťových buněk
- Transformovaný lymfom
Dříve léčené onemocnění
- Musí podstoupit předchozí cytotoxickou léčbu
- Maligní lymfocyty musí prokázat B-buňky pomocí imunofenotypové nebo imunohistochemické analýzy. POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
- Předpokládaná délka života > 8 týdnů
- Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pacienti s Gilbertovou chorobou nebo autoimunitní hemolytickou anémií by měli podstoupit vyšetření na jiné příčiny hyperbilirubinémie, ale pokud se žádná nenajde, mohou být zařazeni bez ohledu na sérový bilirubin)
- Celkový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Normální srdeční ejekční frakce ≥ 50 % (zvýšená ejekční frakce [alespoň o 5 % oproti klidu]) nutná pro způsobilost ke studii
- Hraniční (40–50 %) ejekční frakce musí podstoupit zátěžový echokardiogram nebo sken MUGA
- Pacienti s autoimunitní hemolytickou anémií nebo autoimunitní trombocytopenií jsou způsobilí k léčbě
- Před vstupem do studie musí projít konzultací s primárním zkoušejícím nebo jeho/její pověřenou osobou
- Žádné významné aktivní infekce
Žádná probíhající infekce hepatitidy B, konkrétně antigen hepatitidy B nebo pozitivita povrchového antigenu
- Vhodné jsou pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě B
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
Jsou povoleny následující souběžné léky:
- Intravenózní imunoglobulin (IVIG)
- Erytropoetin, darbepoetin, filgrastim nebo sargramostim
- Cyklosporin (pouze pro pacienty s buněčnými imunitními cytopeniemi [tj. čistá aplazie červených krvinek]), s požadovanou konzultací hlavního zkoušejícího nebo zmocněnce
- Souběžné podávání prednisonu povoleno za předpokladu, že se používá jako krátké kúry (≤ 7 dní) u zánětlivých stavů nesouvisejících s CLL
- Žádná souběžná chemoterapie nebo radioterapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mitoxantron
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva
Časové okno: 3 roky
|
Kompletní odpověď (CR): Absence lymfadenopatie, hepatomegalie nebo splenomegalie při fyzikálním vyšetření a vhodných radiografických technikách (pokud je předléčba abnormální): je známo, že někteří pacienti s lymfoidními malignitami, kteří dosáhnou CR, mohou mít mírné přetrvávající abnormality na CT skenu.
Takové abnormality, pokud jsou stabilní při následném skenování, nebudou považovány za přetrvávající onemocnění u pacientů, kteří jinak splňují kritéria pro CR.
Odpověď bude hodnocena průběžně, ale minimálně před čtvrtým cyklem a po dokončení veškeré terapie.
Pacienti, kteří jsou vyřazeni ze studie předčasně, budou mít stav odpovědi určený v době vyřazení ze studie.
Mezi hlavní kritéria pro stanovení odpovědi na léčbu u pacientů s CLL patří fyzikální vyšetření a vyšetření periferní krve a kostní dřeně.
Radiografické studie nejsou vyžadovány, ale ty, které byly abnormální před léčbou, budou opakovány, aby se zdokumentoval stupeň maximální odpovědi.
|
3 roky
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) mitoxantronu
Časové okno: 2 roky
|
MTD je definována jako nejvyšší studovaná dávka, pro kterou je výskyt DLT nižší než 33 %.
V části I. fáze studie budou kohorty 3–6 pacientů dostávat pentostatin, cyklofosfamid a rituximab spolu s jednou ze tří potenciálních dávek mitoxantronu.
Bude se postupovat podle následujícího schématu eskalace dávky: Pokud žádný z prvních tří pacientů v kohortě nezaznamená toxicitu omezující dávku (infekce 4. stupně nebo nehematologická toxicita ≥ 3. stupně, která přetrvává 7 dní nebo déle), pak nová kohorta tři pacienti budou léčeni další vyšší úrovní dávky.
Pokud jeden ze tří pacientů v kohortě zažije DLT, pak až tři další pacienti budou léčeni stejnou úrovní dávky.
Pokud dva nebo více pacientů v kohortě zažije DLT, pak byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) a nedojde k žádné další eskalaci dávky.
Předchozí úroveň dávky bude považována za MTD.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- B-buněčná chronická lymfocytární leukémie
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- Waldenstromova makroglobulinémie
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- refrakterní chronická lymfocytární leukémie
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory adenosindeaminázy
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Mitoxantron
- Sargramostim
- Pentostatin
Další identifikační čísla studie
- 05-077
- MSKCC-05077
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .