Pentostatine, cyclofosfamide, rituximab en mitoxantron bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie of andere laaggradige B-celkanker
Een fase I-II-studie van pentostatine, cyclofosfamide, rituximab en mitoxantron bij eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie en andere laaggradige B-celneoplasmata
RATIONALE: Pentostatine kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide en mitoxantron, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Het geven van pentostatine samen met combinatiechemotherapie en rituximab kan meer kankercellen doden.
DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van mitoxantron wanneer het samen met pentostatine, cyclofosfamide en rituximab wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie of andere laaggradige B-celaandoeningen. kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Genetisch: analyse van eiwitexpressie
- Geneesmiddel: mitoxantron hydrochloride
- Procedure: biopsie
- Biologisch: filgrastim
- Biologisch: rituximab
- Ander: flowcytometrie
- Biologisch: sargramostim
- Genetisch: polymerasekettingreactie
- Biologisch: pegfilgrastim
- Genetisch: gen herschikking analyse
- Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
- Geneesmiddel: pentostatine
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van mitoxantron hydrochloride gevolgd door een fase II studie.
- Fase I: Patiënten krijgen op dag 1 pentostatine IV, cyclofosfamide IV en mitoxantronhydrochloride IV. Patiënten krijgen ook rituximab IV op dag 1, beginnend met kuur 2. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Fase II: Patiënten krijgen pentostatine, cyclofosfamide, rituximab en mitoxantronhydrochloride (bij de maximaal getolereerde dosis bepaald in fase I) zoals in fase I.
Alle patiënten krijgen pegfilgrastim subcutaan (SC) op dag 1-4 na elke kuur of filgrastim of sargramostim SC vanaf 2 dagen na elke kuur totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
Patiënten ondergaan periodiek bloedafname en beenmergbiopsie voor beoordeling van de therapierespons door middel van biomarker- en laboratoriumonderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op moleculaire genetica voor IgH-rangschikking door middel van PCR en op respons door immuno-elektroforese. Sommige monsters worden geanalyseerd op respons door flowcytometrie of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 63 patiënten (18 patiënten voor fase I en 45 patiënten voor fase II) worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van 1 van de volgende ziekten bevestigd door een patholoog van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):
Chronische lymfatische leukemie die voldoet aan de volgende risicocriteria zoals gedefinieerd door het drietraps Rai-systeem:
Ziekte met gemiddeld risico die voldoet aan de volgende criteria voor actieve ziekte zoals gedefinieerd door de NCI-werkgroep:
- Gewichtsverlies
- Vermoeidheid
- Koorts
- Bewijs van progressief beenmergfalen
- Splenomegalie
- Progressieve lymfadenopathie
- Progressieve lymfocytose met een snelle verdubbelingstijd, gedefinieerd als een verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden en een absoluut aantal lymfocyten > 30.000/μL
- Risicovolle ziekte
Andere laaggradige B-celneoplasmata, waaronder een van de volgende:
- Klein lymfocytisch lymfoom
- Folliculair lymfoom
- Waldenstrom macroglobulinemie
- Marginale zone lymfomen
- Mantelcellymfomen
- Getransformeerd lymfoom
Eerder behandelde ziekte
- Moet eerdere cytotoxische therapie hebben ondergaan
- Kwaadaardige lymfocyten moeten B-cellen aantonen via immunofenotypische of immunohistochemische analyse OPMERKING: Een nieuw classificatieschema voor non-Hodgkin-lymfoom bij volwassenen is goedgekeurd door PDQ. De terminologie van "indolent" of "agressief" lymfoom zal de vroegere terminologie van "laag", "tussenliggend" of "hoog" lymfoom vervangen. Dit protocol gebruikt echter de vroegere terminologie.
PATIËNTKENMERKEN:
- Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
- Levensverwachting > 8 weken
- Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (patiënten met de ziekte van Gilbert of auto-immuun hemolytische anemie moeten worden beoordeeld op andere oorzaken van hyperbilirubinemie, maar als er geen wordt gevonden, kunnen ze worden ingeschreven ongeacht serumbilirubine)
- Totaal creatinine ≤ 2,0 mg/dL OF creatinineklaring > 50 ml/min
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Normale cardiale ejectiefractie ≥ 50% (verhoogde ejectiefractie [ten minste 5% over rust]) vereist om in aanmerking te komen voor onderzoek
- Borderline (40-50%) ejectiefractie moet een stress-echocardiogram of MUGA-scan ondergaan
- Patiënten met auto-immune hemolytische anemie of auto-immune trombocytopenie komen in aanmerking voor behandeling
- Moet overleg hebben gehad met de hoofdonderzoeker of zijn/haar aangewezen persoon voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Geen significante actieve infecties
Geen lopende hepatitis B-infectie, met name hepatitis B-antigeen of oppervlakte-antigeenpositiviteit
- Hepatitis B-antilichaampositieve patiënten komen in aanmerking
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
De volgende gelijktijdige medicijnen zijn toegestaan:
- Intraveneus immunoglobuline (IVIG)
- Erytropoëtine, darbepoëtine, filgrastim of sargramostim
- Cyclosporine (alleen voor patiënten met cellulaire immuuncytopenie [d.w.z. pure red cell aplasia]), met vereiste raadpleging van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon
- Gelijktijdig gebruik van prednison is toegestaan, mits het wordt gebruikt als korte kuren (≤ 7 dagen) voor ontstekingsaandoeningen die geen verband houden met CLL
- Geen gelijktijdige chemotherapie of radiotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mitoxantron
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele reactie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Volledige respons (CR): Afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie of splenomegalie door lichamelijk onderzoek en geschikte radiografische technieken (indien abnormale voorbehandeling): het wordt erkend dat sommige patiënten met lymfoïde maligniteiten die een CR bereiken, milde aanhoudende afwijkingen op CT-scan kunnen vertonen.
Dergelijke afwijkingen, indien stabiel bij latere scans, zullen niet als aanhoudende ziekte worden beschouwd bij patiënten die verder voldoen aan de criteria voor CR.
De respons zal doorlopend worden beoordeeld, maar minimaal vóór cyclus vier en na voltooiing van alle therapie.
Van patiënten die voortijdig uit het onderzoek worden verwijderd, wordt de responsstatus bepaald op het moment van verwijdering uit het onderzoek.
De belangrijkste criteria voor het bepalen van de respons op therapie bij patiënten met CLL omvatten lichamelijk onderzoek en onderzoek van het perifere bloed en beenmerg.
Radiografische onderzoeken zijn niet vereist, maar onderzoeken die vóór de behandeling abnormaal waren, zullen worden herhaald om de mate van maximale respons te documenteren.
|
3 jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van mitoxantron
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De MTD wordt gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarvoor de incidentie van DLT minder dan 33% is.
In het fase I-gedeelte van het onderzoek zullen cohorten van 3-6 punten pentostatine, cyclofosfamide en rituximab krijgen samen met een van de drie mogelijke dosisniveaus van mitoxantron.
Het volgende dosisescalatieschema zal worden gevolgd: Als geen van de eerste drie punten in een cohort een dosisbeperkende toxiciteit ervaart (graad 4 infectie, of graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit die 7 dagen of langer aanhoudt), dan wordt een nieuw cohort van drie punten zal worden behandeld op het eerstvolgende hogere dosisniveau.
Als een van de drie patiënten in een cohort DLT ervaart, worden maximaal drie extra patiënten behandeld met hetzelfde dosisniveau.
Als twee of meer patiënten in een cohort DLT ervaren, is de maximaal getolereerde dosis (MTD) overschreden en vindt er geen verdere dosisescalatie plaats.
Het vorige dosisniveau wordt beschouwd als de MTD.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- B-cel chronische lymfatische leukemie
- recidiverend graad 3 folliculair lymfoom
- Waldenstrom macroglobulinemie
- recidiverend graad 1 folliculair lymfoom
- recidiverend graad 2 folliculair lymfoom
- recidiverend marginale zone-lymfoom
- terugkerend klein lymfocytisch lymfoom
- terugkerend mantelcellymfoom
- refractaire chronische lymfatische leukemie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Lymfoom
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Adenosinedeaminaseremmers
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Mitoxantron
- Sargramostim
- Pentostatine
Andere studie-ID-nummers
- 05-077
- MSKCC-05077
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .