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Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab und Mitoxantron bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder anderen niedriggradigen B-Zell-Krebs

7. April 2016 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Eine Phase-I-II-Studie zu Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab und Mitoxantron bei zuvor behandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und anderen niedriggradigen B-Zell-Neoplasmen

BEGRÜNDUNG: Pentostatin kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid und Mitoxantron, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Die Gabe von Pentostatin zusammen mit einer Kombinationschemotherapie und Rituximab kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Mitoxantron, wenn es zusammen mit Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder anderen niedriggradigen B-Zellen wirkt Krebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von Mitoxantronhydrochlorid, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

  • Phase I: Die Patienten erhalten an Tag 1 Pentostatin IV, Cyclophosphamid IV und Mitoxantronhydrochlorid IV. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab IV am Tag 1, beginnend mit Kurs 2. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Phase II: Die Patienten erhalten wie in Phase I Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab und Mitoxantronhydrochlorid (in der in Phase I ermittelten maximal tolerierten Dosis).

Alle Patienten erhalten entweder Pegfilgrastim subkutan (s.c.) an den Tagen 1-4 nach jedem Zyklus oder Filgrastim oder Sargramostim s.c., beginnend 2 Tage nach jedem Zyklus, bis sich das Blutbild erholt hat.

Die Patienten werden regelmäßig einer Blutentnahme und einer Knochenmarkbiopsie unterzogen, um das Ansprechen auf die Therapie anhand von Biomarkern und Laborstudien zu beurteilen. Die Proben werden molekulargenetisch auf IgH-Anordnung durch PCR und auf Reaktion durch Immunelektrophorese analysiert. Einige Proben werden mittels Durchflusszytometrie oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) auf Reaktion analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 63 Patienten (18 Patienten für Phase I und 45 Patienten für Phase II) werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose einer der folgenden Krankheiten, bestätigt durch einen Pathologen des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC):

    • Chronische lymphatische Leukämie, die die folgenden Risikokriterien gemäß dem dreistufigen Rai-System erfüllt:

      • Erkrankung mit mittlerem Risiko, die die folgenden Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllt, wie von der NCI-Arbeitsgruppe definiert:

        • Gewichtsverlust
        • Ermüdung
        • Fieber
        • Nachweis eines fortschreitenden Knochenmarkversagens
        • Splenomegalie
        • Progressive Lymphadenopathie
        • Progressive Lymphozytose mit schneller Verdopplungszeit, definiert als Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten und absolute Lymphozytenzahl > 30.000/μl
      • Risikoreiche Krankheit

    • Andere niedriggradige B-Zell-Neoplasmen, einschließlich einer der folgenden:

      • Kleines lymphozytisches Lymphom
      • Follikuläres Lymphom
      • Waldenstrom-Makroglobulinämie
      • Lymphome der Randzone
      • Mantelzell-Lymphome
      • Transformiertes Lymphom

  • Zuvor behandelte Krankheit

    • Muss eine vorherige zytotoxische Therapie erhalten haben
  • Maligne Lymphozyten müssen B-Zellen durch immunphänotypische oder immunhistochemische Analyse nachweisen. HINWEIS: Ein neues Klassifikationsschema für Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen wurde von PDQ übernommen. Die Terminologie von „indolentem“ oder „aggressivem“ Lymphom wird die frühere Terminologie von „niedrigem“, „mittlerem“ oder „hohem“ Lymphom ersetzen. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
  • Lebenserwartung > 8 Wochen
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Patienten mit Gilbert-Krankheit oder autoimmuner hämolytischer Anämie sollten auf andere Ursachen der Hyperbilirubinämie untersucht werden, aber wenn keine gefunden werden, können sie unabhängig vom Serumbilirubin aufgenommen werden)
  • Gesamtkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

  • Normale kardiale Ejektionsfraktion ≥ 50 % (erhöhte Ejektionsfraktion [mindestens 5 % gegenüber Ruhe]) erforderlich für die Eignung für die Studie

    • Eine grenzwertige (40–50 %) Ejektionsfraktion muss einem Belastungsechokardiogramm oder einem MUGA-Scan unterzogen werden
  • Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder autoimmuner Thrombozytopenie kommen für eine Behandlung infrage
  • Muss vor Studieneintritt mit dem Hauptprüfarzt oder seinem Beauftragten konsultiert worden sein
  • Keine signifikanten aktiven Infektionen

  • Keine anhaltende Hepatitis-B-Infektion, insbesondere Hepatitis-B-Antigen- oder Oberflächenantigen-Positivität

    • Hepatitis-B-Antikörper-positive Patienten sind geeignet

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Folgende Begleitmedikationen sind erlaubt:

    • Intravenöses Immunglobulin (IVIG)
    • Erythropoietin, Darbepoetin, Filgrastim oder Sargramostim
    • Cyclosporin (nur für Patienten mit zellulärer Immunzytopenie [d. h. Erythrozytenaplasie]), mit erforderlicher Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt oder Beauftragten
  • Die gleichzeitige Anwendung von Prednison ist zulässig, vorausgesetzt, es wird in Form von kurzen Zyklen (≤ 7 Tage) bei entzündlichen Erkrankungen ohne Bezug zu CLL angewendet
  • Keine gleichzeitige Chemotherapie oder Strahlentherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mitoxantron
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Genetisch: Proteinexpressionsanalyse
Arzneimittel: Mitoxantronhydrochlorid
Verfahren: Biopsie
Biologisch: Filgrastim
Biologisch: Rituximab
Sonstiges: Durchflusszytometrie
Biologisch: sargramostim
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
Biologisch: Pegfilgrastim
Genetisch: Gen-Rearrangement-Analyse
Genetisch: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Arzneimittel: Pentostatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwort
Zeitfenster: 3 Jahre
Vollständiges Ansprechen (CR): Fehlen einer Lymphadenopathie, Hepatomegalie oder Splenomegalie bei körperlicher Untersuchung und geeigneten Röntgentechniken (bei anormaler Vorbehandlung): Es ist bekannt, dass einige Patienten mit lymphatischen Malignomen, die ein CR erreichen, leichte anhaltende Anomalien im CT-Scan aufweisen können. Solche Anomalien, wenn sie bei nachfolgenden Scans stabil sind, werden bei Patienten, die ansonsten die Kriterien für CR erfüllen, nicht als persistierende Krankheit angesehen. Das Ansprechen wird fortlaufend beurteilt, mindestens jedoch vor dem vierten Zyklus und nach Abschluss der gesamten Therapie. Bei Patienten, die vorzeitig aus der Studie entfernt werden, wird der Ansprechstatus zum Zeitpunkt der Entfernung aus der Studie bestimmt. Die Hauptkriterien für die Bestimmung des Ansprechens auf die Therapie bei Patienten mit CLL umfassen die körperliche Untersuchung und die Untersuchung des peripheren Blutes und des Knochenmarks. Röntgenuntersuchungen sind nicht erforderlich, aber diejenigen, die vor der Behandlung anormal waren, werden wiederholt, um den Grad des maximalen Ansprechens zu dokumentieren.
3 Jahre
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Mitoxantron
Zeitfenster: 2 Jahre
Die MTD ist definiert als die höchste untersuchte Dosis, bei der die Inzidenz von DLT weniger als 33 % beträgt. Im Phase-I-Teil der Studie erhalten Kohorten von 3-6 Patienten Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab zusammen mit einer von drei möglichen Dosierungen von Mitoxantron. Das folgende Dosiseskalationsschema wird befolgt: Wenn keiner der ersten drei Patienten in einer Kohorte eine dosislimitierende Toxizität aufweist (Infektion Grad 4 oder nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3, die 7 Tage oder länger anhält), dann eine neue Kohorte von drei Patienten werden mit der nächsthöheren Dosisstufe behandelt. Wenn einer der drei Patienten in einer Kohorte DLT erfährt, werden bis zu drei weitere Patienten mit derselben Dosisstufe behandelt. Wenn zwei oder mehr Patienten in einer Kohorte DLT erfahren, wurde die maximal tolerierte Dosis (MTD) überschritten und es erfolgt keine weitere Dosissteigerung. Die vorherige Dosisstufe wird als MTD betrachtet.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 05-077
  • MSKCC-05077

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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