Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab og Mitoxantron til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller anden lavgradig B-cellekræft

7. april 2016 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase I-II undersøgelse af pentostatin, cyclophosphamid, rituximab og mitoxantron i tidligere behandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og andre lavgradige B-celle neoplasmer

RATIONALE: Pentostatin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og mitoxantron, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give pentostatin sammen med kombinationskemoterapi og rituximab kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af mitoxantron, når det gives sammen med pentostatin, cyclophosphamid og rituximab og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller anden lavgradig B-celle Kræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af mitoxantronhydrochlorid efterfulgt af et fase II studie.

  • Fase I: Patienter får pentostatin IV, cyclophosphamid IV og mitoxantronhydrochlorid IV på dag 1. Patienter får også rituximab IV på dag 1, begyndende i forløb 2. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Fase II: Patienter får pentostatin, cyclophosphamid, rituximab og mitoxantronhydrochlorid (ved den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase I) som i fase I.

Alle patienter får enten pegfilgrastim subkutant (SC) på dag 1-4 efter hver kur eller filgrastim eller sargramostim SC begyndende 2 dage efter hver kur, indtil blodtallene genoprettes.

Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og knoglemarvsbiopsi til vurdering af terapirespons ved hjælp af biomarkør- og laboratorieundersøgelser. Prøver analyseres for molekylær genetik for IgH-arrangement ved PCR og for respons ved immunelektroforese. Nogle prøver analyseres for respons ved flowcytometri eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 63 patienter (18 patienter til fase I og 45 patienter til fase II) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af 1 af følgende sygdomme bekræftet af en Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) patolog:

    • Kronisk lymfatisk leukæmi, der opfylder følgende risikokriterier som defineret af tre-trins Rai-systemet:

      • Mellemrisikosygdom, der opfylder følgende kriterier for aktiv sygdom som defineret af NCI-arbejdsgruppen:

        • Vægttab
        • Træthed
        • Feber
        • Bevis på progressiv marvsvigt
        • Splenomegali
        • Progressiv lymfadenopati
        • Progressiv lymfocytose med en hurtig fordoblingstid, defineret som fordoblingstid mindre end 6 måneder og absolut lymfocyttal > 30.000/μL
      • Højrisikosygdom

    • Andre lavkvalitets B-celle-neoplasmer, herunder en af ​​følgende:

      • Lille lymfatisk lymfom
      • Follikulært lymfom
      • Waldenstrom makroglobulinæmi
      • Marginal zone lymfomer
      • Mantelcellelymfomer
      • Transformeret lymfom

  • Tidligere behandlet sygdom

    • Skal have modtaget forudgående cellegiftbehandling
  • Maligne lymfocytter skal demonstrere B-celler via immunfænotypisk eller immunhistokemisk analyse BEMÆRK: Et nyt klassifikationsskema for voksen non-Hodgkins lymfom er blevet vedtaget af PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologi for "lav", "mellem" eller "høj" grad af lymfom. Denne protokol bruger dog den tidligere terminologi.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Forventet levetid > 8 uger
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts sygdom eller autoimmun hæmolytisk anæmi bør have en evaluering for andre årsager til hyperbilirubinæmi, men hvis ingen findes, kan de tilmeldes uanset serumbilirubin)
  • Total kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Normal hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % (øget udstødningsfraktion [mindst 5 % i forhold til hvile]) kræves for at blive berettiget til at studere

    • Borderline (40-50%) ejektionsfraktion skal gennemgå et stressekkokardiogram eller MUGA-scanning
  • Patienter med autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni er berettiget til behandling
  • Skal have gennemgået konsultation med den primære investigator eller dennes udpegede forud for studieoptagelse
  • Ingen væsentlige aktive infektioner

  • Ingen igangværende hepatitis B-infektion, specifikt hepatitis B-antigen eller overfladeantigenpositivitet

    • Hepatitis B-antistofpositive patienter er berettigede

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika

  • Følgende samtidig medicin er tilladt:

    • Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
    • Erythropoietin, darbepoetin, filgrastim eller sargramostim
    • Cyclosporin (kun for patienter med cellulære immuncytopenier [dvs. ren røde blodlegemer]), med påkrævet konsultation af den primære investigator eller udpegede
  • Samtidig prednison tilladt, forudsat at det bruges som korte forløb (≤ 7 dage) til inflammatoriske tilstande, der ikke er relateret til CLL
  • Ingen samtidig kemoterapi eller strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mitoxantron
Medicin: cyclophosphamid
Genetisk: proteinekspressionsanalyse
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Procedure: biopsi
Biologisk: filgrastim
Biologisk: rituximab
Andet: flowcytometri
Biologisk: sargramostim
Genetisk: polymerase kædereaktion
Biologisk: pegfilgrastim
Genetisk: genomlejringsanalyse
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Medicin: pentostatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: 3 år
Komplet respons (CR): Fravær af lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse og passende røntgenteknikker (hvis unormal forbehandling): det erkendes, at nogle patienter med lymfoide maligniteter, som opnår en CR, kan have milde vedvarende abnormiteter på CT-scanning. Sådanne abnormiteter, hvis de er stabile ved efterfølgende scanning, vil ikke blive betragtet som vedvarende sygdom hos patienter, der ellers opfylder kriterierne for CR. Respons vil blive vurderet løbende, men som minimum før cyklus fire og efter afslutning af al terapi. Patienter, der fjernes fra undersøgelsen tidligt, vil have responsstatus bestemt på tidspunktet for fjernelse fra undersøgelsen. De vigtigste kriterier for bestemmelse af respons på terapi hos patienter med CLL omfatter fysisk undersøgelse og undersøgelse af det perifere blod og knoglemarv. Radiografiske undersøgelser er ikke påkrævet, men de, der var unormale forud for behandling, vil blive gentaget for at dokumentere graden af ​​maksimal respons.
3 år
Maksimal tolereret dosis (MTD) af mitoxantron
Tidsramme: 2 år
MTD er defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​DLT er mindre end 33 %. I fase I-delen af ​​forsøget vil kohorter på 3-6 point modtage pentostatin, cyclophosphamid og rituximab sammen med et af tre potentielle dosisniveauer af mitoxantron. Følgende dosisoptrapningsskema vil blive fulgt: Hvis ingen af ​​de første tre pts i en kohorte oplever en dosisbegrænsende toksicitet (grad 4 infektion eller grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer ved i 7 dage eller mere), så en ny kohorte af tre pts vil blive behandlet ved det næste højere dosisniveau. Hvis en af ​​de tre pts i en kohorte oplever DLT, vil op til tre yderligere pkts blive behandlet på samme dosisniveau. Hvis to eller flere pts i en kohorte oplever DLT, vil den maksimalt tolererede dosis (MTD) være overskredet, og der vil ikke forekomme yderligere dosisoptrapning. Det tidligere dosisniveau vil blive betragtet som MTD.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05-077
  • MSKCC-05077

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner