新たに急性白血病と診断された乳児の治療におけるさまざまな治療法 (Interfant06)
2019年7月29日 更新者：Dutch Childhood Oncology Group
急性リンパ芽球性または二表現型白血病の1歳未満の乳児に対する国際共同治療プロトコル
理論的根拠: ドナー幹細胞移植の前に化学療法を行うと、がん細胞の増殖を止めることができます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐのにも役立ちます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません. ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植の前後にシクロスポリン、メトトレキサート、ロイコボリン、および抗胸腺細胞グロブリンを投与すると、これを防ぐことができます。 急性白血病の治療に最も効果的な治療法はまだわかっていません。
目的: この無作為化臨床試験では、新たに急性白血病と診断された乳児の治療において、さまざまな治療法がどの程度有効かを研究しています。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 新たに急性リンパ芽球性白血病または二表現型白血病と診断された中リスク（MR）および高リスク（HR）患者を対象に、2つの「急性骨髄性白血病」導入療法ブロックを含む早期強化レジメンと、導入療法の直後に投与される標準プロトコルIBレジメンを比較すること.
セカンダリ
- 無作為試験を通じて、これらの患者の治療におけるこれらのレジメンの役割を比較すること。
- Interfant-06 研究の全体的な結果を歴史的対照シリーズ、特に Interfant-99 研究の結果と比較すること。
- この研究における低リスク、MR、または HR 患者の転帰を、ヒストリカル コントロール シリーズの Interfant-99 研究における患者の転帰と比較すること。
- これらのレジメンで治療された患者において、どの因子が独立した予後的価値を持つかを研究すること。
- HR患者における幹細胞移植の役割を評価すること。
概要: これは多施設研究です。
導入療法:
- プレドニゾン期：患者は、プレドニゾンを経口または静注で 1 日 1 ～ 7 日目に 1 日 3 回、メトトレキサート（MTX）とプレドニゾロン（PRDL）を 1 日目にくも膜下腔内（IT）で投与されます。 その後、患者は寛解導入療法に進みます。
- 寛解導入期：患者はデキサメタゾン（DEXA）をIVまたは経口で8～28日目に1日3回投与され、その後1週間かけて0まで漸減します。 8、15、22、および 29 日目にビンクリスチン (VCR) IV; 8～21日目に30分かけてシタラビン（ARA-C）IV。 8日目と9日目にダウノルビシン塩酸塩（DNR）IVを1時間以上。 15、18、22、25、29、および 33 日目に 1 時間以上のアスパラギナーゼ (ASP) IV または筋肉内 (IM); 1 日目と 29 日目の MTX IT*。 15日目のARA-C IT。 患者は、1、15、および 29 日目に PRDL または治療用ヒドロコルチゾン (HC) IT も受けます。
注: *初期診断時に中枢神経系に関与している患者は、8 日目と 22 日目に MTX IT も受けます。 29日目にCNS白血病がまだ存在する場合、患者はCNSに白血病がなくなるまで毎週MTX ITを受けます。
寛解導入療法の完了後、患者はリスクグループ (低リスク [LR] vs 中リスク [MR] vs 高リスク [HR]) に従って層別化されます。 低リスク疾患の患者は治療アーム I に割り当てられます。33 日目に完全寛解 (CR) にある MR または HR 疾患の患者は、2 つの治療アームのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 これらの患者は、状態に応じて層別化されます (MLL が再構成された MR vs MLL が不明な MR vs HR)。
アーム I (標準療法):
- プロトコル IB 療法 (導入療法の 36 日目に開始): 患者は、1 日目と 29 日目にシクロホスファミド (CPM) IV を 1 時間以上受け、1 ～ 28 日目に経口メルカプトプリン (MP) を受けます。 3〜6、10〜13、17〜20、および24〜27日目のARA-C IV; 10日目のARA-C IT。そして24日目にMTX IT。 患者は、10 日目と 24 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
マルマ療法:
- パート I: 患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 1 回経口 MP を受け取ります。 1日目と8日目に24時間にわたる高用量（HD）MTX IV; MTXの血漿レベルが安全になるまで、MTXの各投与の42、48、および54時間後にロイコボリンカルシウムを経口または静注;患者は、2 日目と 9 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
- パート II: 患者は、15、16、22、および 23 日目に、12 時間間隔で 1 日 2 回、3 時間にわたって HD ARA-C IV を受けます。および pegaspargase (PEG-ASP) IV を 1 時間以上、または IM を 23 日目に。
OCTADA(D) 再導入療法:
- パート I: MARMA 化学療法の完了から少なくとも 2 週間後、患者は経口デキサメタゾン (DEXA) を 1～14 日目に 1 日 3 回投与され、その後 21 日目に 0 まで漸減します。経口チオグアニン (TG) を 1 日 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回。 1、8、15、および 22 日目の VCR IV。 1、8、15、22日目に1時間以上のDNR IV; 1 時間以上の PEG-ASP IV または 1 日目の IM。 2〜5、9〜12、16〜19、および23〜26日目のARA-C IV; 1日目と15日目にARA-C IT。 患者は、1 日目と 15 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
- パート II: 患者は 36 ～ 49 日目に 1 日 1 回経口 TG を受けます。 ARA-C IV を 37～40 日目と 45～48 日目に 1 日 1 回。および 36 日目と 49 日目に 1 時間以上の CPM IV。
- 維持療法: OCTADA(D) 化学療法の最後のコースが完了してから少なくとも 2 週間後、患者は経口 MP を 1 日 1 回投与されます。経口 MTX 週 1 回; 1 週目と 15 週目の MTX IT。患者は、1、8、および 15 週目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最初の診断後最大 104 週間継続されます。
アーム II (実験療法):
- ADE 療法（導入療法の 36 日目に開始：患者は 1～10 日目に 12 時間ごとに ARA-C IV を受ける。1、3、5 日目には 1 時間かけて DNR IV、4 時間かけてエトポシド（VP-16）を IV 1〜5日目; 1日目にARA-C IT。 患者は、1 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
- MAE 療法: 患者は、1 日目から 10 日目に 12 時間ごとに ARA-C IV を受けます。 1、3、および 5 日目に 1 時間かけてミトキサントロン塩酸塩 IV。 VP-16 IV を 1 ～ 5 日目に 4 時間以上。初日はMTX IT。 患者は、1 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
マルマ療法:
- パート I: 患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 1 回経口 MP を受け取ります。 1日目と8日目に24時間にわたる高用量（HD）MTX IV; MTXの血漿レベルが安全になるまで、MTXの各投与の42、48、および54時間後にロイコボリンカルシウムを経口または静注;患者は、2 日目と 9 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
- パート II: 患者は、15、16、22、および 23 日目に、12 時間間隔で 1 日 2 回、3 時間にわたって HD ARA-C IV を受けます。および pegaspargase (PEG-ASP) IV を 1 時間以上、または IM を 23 日目に。
OCTADA 再導入療法:
- パート I: MARMA 化学療法の完了から少なくとも 2 週間後、患者は 1 日目から 14 日目に 1 日 3 回経口 DEXA を受け、その後 21 日目に 0 まで漸減します。経口 TG を 1 日 1 回、1 日目から 28 日目まで。 1、8、15、および 22 日目の VCR IV。 1 時間以上の PEG-ASP IV または 1 日目の IM。 2〜5、9〜12、16〜19、および23〜26日目のARA-C IV; 1日目と15日目にARA-C IT。 患者は、1 日目と 15 日目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。
- パート II: パート I の完了から 1 週間後から、患者は 36 ～ 49 日目に 1 日 1 回経口 TG を受けます。 ARA-C IV を 37～40 日目と 45～48 日目に 1 日 1 回。および 36 日目と 49 日目に 1 時間以上の CPM IV。
- 維持療法：OCTADA 化学療法の最後のコースが完了してから少なくとも 2 週間後、患者は経口 MP を 1 日 1 回投与されます。経口 MTX 週 1 回; 1 週目と 15 週目の MTX IT。患者は、1、8、および 15 週目に PRDL または治療用 HC IT も受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最初の診断後最大 104 週間継続されます。
適切に適合したドナーを持つすべての HR 患者は、CR1 であり、最初の診断から 8 か月以内に経過していることを条件として、MARMA 後または OCTADA(D) 化学療法の前または最中に同種幹細胞移植 (SCT) を受ける予定です。
同種 SCT の条件付けレジメン:
- 一致した同胞ドナー (MSD): 患者は、7 日目から 4 日目に 6 時間ごとに経口ブスルファン (BU) を受け取ります。 -3日目から-2日目に1時間以上のCPM IV; -1日目に1時間以上のメルファラン（MEL）IV。
- 一致したドナー (MD): 患者は、7 日目から 4 日目に 6 時間ごとに経口 BU を受け取ります。 -3日目から-2日目に1時間以上のCPM IV; -1日目に1時間以上のMEL IV;および抗胸腺細胞グロブリン (ATG) IV を -3 日目から -1 日目に 4 時間かけて行います。
移植片対宿主病（GVHD）の予防と治療：
- MSD: 患者は、シクロスポリン (CsA) を IV または経口で 1 日 2 回、SCT 後 -1 日目から 60 日目まで継続して投与され、GVHD 症状がなければ漸減します。
- MD: 患者はグループ MSD と同様に CsA を受け取ります。 1、3、および 6 日目に MTX IV。 2、4、7日目にロイコボリンカルシウムIV。 -3日目から-1日目にATG IV。
- 同種 SCT: 患者は 0 日目に骨髄、末梢血、または臍帯血造血幹細胞の注入を受けます。
試験治療の完了後、患者は定期的に最長 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
445
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Children's Hospital Boston
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コンタクト：
- Lewis B. Silverman, MD
- 電話番号：617-632-5285
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- 募集
- St. Jude Children's Research Hospital
-
コンタクト：
- Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
- 電話番号：901-595-4644
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- 募集
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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コンタクト：
- Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
- 電話番号：713-792-3245
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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コンタクト：
- Blythe Thomson, MD
- 電話番号：206-987-2106
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England
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London、England、イギリス、WC1N 3JH
- 募集
- Great Ormond Street Hospital for Children
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コンタクト：
- Phil Ancliff, MD
- 電話番号：44-20-7829-8831
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Monza、イタリア、20052
- 募集
- Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
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コンタクト：
- Andrea Biondi, MD
- 電話番号：39-039-233-3661
- メール：biondi@galactica.it
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Rotterdam、オランダ、3015 GJ
- 募集
- Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
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コンタクト：
- Rob Pieters, MD, MSC, PhD
- 電話番号：31-88-97 26003
- メール：rpieters@prinsesmaximacentrum.nl
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Vienna、オーストリア、A-1090
- 募集
- St. Anna Children's Hospital
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コンタクト：
- Georg Mann, MD
- 電話番号：43-1-4017-1250
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Prague、チェコ、150 06
- 募集
- University Hospital Motol
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コンタクト：
- Jan Stary, MD
- 電話番号：420-2-2443-6401
- メール：jan.stary@lfmotol.cuni.cz
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Hamburg、ドイツ、D-20246
- 募集
- University Medical Center Hamburg - Eppendorf
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コンタクト：
- Gritta Janka-Schaub
- 電話番号：49-404-2803-2580
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Hannover、ドイツ、D-30625
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover
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コンタクト：
- Martin Schrappe, MD, PhD
- 電話番号：49-511-532-6713
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHR Hotel Dieu
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コンタクト：
- Francoise Mechinaud, MD
- 電話番号：33-1-4249-9046
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Brussels、ベルギー、1020
- 募集
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
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コンタクト：
- Alice Ferster, MD
- 電話番号：32-2-477-2678
- メール：aferster@ulb.ac.be
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
包含基準:
-次の基準を満たす急性リンパ芽球性白血病（ALL）または二表現型白血病の診断：
- 欧州急性白血病分類グループ（EGIL）の診断基準に基づく
- 新たに診断された疾患
形態学によって検証され、細胞化学および免疫表現型検査によって確認されています
- 骨髄穿刺で「ドライタップ」が生じた場合は、トレフィン生検が推奨されます（末梢血検査で診断を確認できる場合を除く）。
-スプリットシグナル蛍光in situハイブリダイゼーションによって文書化されたMLL遺伝子再編成が必要であり、次のリスク基準の1つを満たしている必要があります。
- すべての MLL 生殖細胞系列の症例として定義される低リスク疾患
次の基準のいずれかによって定義される中リスク疾患：
- MLL ステータス不明
- MLL再編成かつ年齢> 6ヶ月
- MLL再編成かつ生後6か月未満かつWBCが300 x 10^9/L未満かつプレドニゾンの反応が良好
-MLL再構成によって定義され、かつ以下の基準を満たす高リスク疾患：
- -診断時の年齢<6か月（つまり、<183日）
- WBC ≥ 300 x 10^9/L および/またはプレドニゾンの反応不良
幹細胞移植を受けるハイリスク患者のドナーおよび幹細胞の最小要件:
次の基準の 1 を満たすドナー:
- HLA一致の兄弟
- 非常によく一致する血縁または非血縁のドナー
- 4 桁/対立遺伝子の高解像度分子ジェノタイピングにより、10/10 または 9/10 対立遺伝子で HLA 互換性がある必要があります
幹細胞ソース
骨髄（望ましい供給源）またはフィルグラスチム [G-CSF] 刺激ドナーの末梢血幹細胞または臍帯血
- 兄弟ドナーが十分な数の有核細胞（NC）を含む骨髄およびUCBを提供できない場合（すなわち、 > 1.5 x 10^7/kg レシピエントの体重 [BW]) が凍結保存されている
- 3 x 10^8 NCs/kg BW または 3 x 10^6/kg BW CD34 陽性細胞が移植に利用可能である必要があります
- -診断時のCNSまたは精巣性白血病は許可されています
除外基準:
- 成熟 B-ALL、表面免疫グロブリンまたは t(8;14) の免疫表現型の存在および B-ALL のようなブレークポイントによって定義される
- -白血病細胞におけるt（9; 22）（q34; q11）またはbcr-abl融合の存在（データが不明な場合でも、患者は適格である可能性があります）
- 再発ALL
患者の特徴:
- 病気の特徴を見る
以前の同時療法：
以前の全身性コルチコステロイドから4週間以上
- エアゾールによるコルチコステロイドは許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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無病生存
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二次結果の測定
結果測定 |
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イベントフリーサバイバル
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サバイバル
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各リスクグループ（低リスク、中リスク、または高リスク）内のイベントフリー生存率
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Rob Pieters, MD, MSC, PhD、Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
- スタディチェア：Martin Schrappe, MD, PhD、University Hospital Schleswig-Holstein
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stutterheim J, van der Sluis IM, de Lorenzo P, Alten J, Ancliffe P, Attarbaschi A, Brethon B, Biondi A, Campbell M, Cazzaniga G, Escherich G, Ferster A, Kotecha RS, Lausen B, Li CK, Lo Nigro L, Locatelli F, Marschalek R, Meyer C, Schrappe M, Stary J, Vora A, Zuna J, van der Velden VHJ, Szczepanski T, Valsecchi MG, Pieters R. Clinical Implications of Minimal Residual Disease Detection in Infants With KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia Treated on the Interfant-06 Protocol. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):652-662. doi: 10.1200/JCO.20.02333. Epub 2021 Jan 6.
- Pieters R, De Lorenzo P, Ancliffe P, Aversa LA, Brethon B, Biondi A, Campbell M, Escherich G, Ferster A, Gardner RA, Kotecha RS, Lausen B, Li CK, Locatelli F, Attarbaschi A, Peters C, Rubnitz JE, Silverman LB, Stary J, Szczepanski T, Vora A, Schrappe M, Valsecchi MG. Outcome of Infants Younger Than 1 Year With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With the Interfant-06 Protocol: Results From an International Phase III Randomized Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2246-2256. doi: 10.1200/JCO.19.00261. Epub 2019 Jul 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年1月1日
一次修了 (予想される)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年10月25日
最初の投稿 (見積もり)
2007年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月29日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 白血病
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 保護剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 皮膚科用薬
- 微量栄養素
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- ビタミン
- 抗真菌剤
- 生殖制御剤
- 解毒剤
- ビタミンB複合体
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- カルシニューリン阻害剤
- プレドニゾロン
- シクロホスファミド
- エトポシド
- ロイコボリン
- レボルコボリン
- プレドニゾン
- メルファラン
- シタラビン
- メトトレキサート
- ビンクリスチン
- ダウノルビシン
- アスパラギナーゼ
- ミトキサントロン
- メルカプトプリン
- ブスルファン
- ヒドロコルチゾン
- ヒドロコルチゾン 17-酪酸 21-プロピオン酸
- 酢酸ヒドロコルチゾン
- ヘミコハク酸ヒドロコルチゾン
- 抗リンパ球血清
- シクロスポリン
- シクロスポリン
- チオグアニン
- ペガスパルガーゼ
その他の研究ID番号
- CDR0000570260
- DCOG-INTERFANT-06
- EUDRACT-2005-004599-19
- CCLG-LK-2006-10
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