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Diferentes terapias para el tratamiento de bebés con leucemia aguda recién diagnosticada (Interfant06)

29 de julio de 2019 actualizado por: Dutch Childhood Oncology Group

Protocolo de colaboración internacional para el tratamiento de lactantes menores de un año con leucemia linfoblástica aguda o bifenotípica

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina, metotrexato, leucovorina y globulina antitimocito antes y después del trasplante puede evitar que esto suceda. Todavía no se sabe qué régimen de tratamiento es más efectivo para tratar la leucemia aguda.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico aleatorizado está estudiando qué tan bien funcionan diferentes terapias en el tratamiento de bebés con leucemia aguda recién diagnosticada.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Comparar un régimen de intensificación temprana que comprende dos bloques de terapia de inducción de "leucemia mieloide aguda" con un régimen de IB de protocolo estándar administrado directamente después de la terapia de inducción en pacientes de riesgo medio (MR) y riesgo alto (HR) con leucemia linfoblástica aguda o bifenotípica recién diagnosticada .

Secundario

  • Comparar mediante un estudio aleatorizado el papel de estos regímenes en el tratamiento de estos pacientes.
  • Comparar el resultado global del estudio Interfant-06 con los resultados de la serie control histórica, especialmente en el estudio Interfant-99.
  • Comparar los resultados de los pacientes de bajo riesgo, MR o HR en este estudio con los de los pacientes en el estudio de la serie de control histórica Interfant-99.
  • Estudiar qué factores tienen valor pronóstico independiente en los pacientes tratados con estos regímenes.
  • Evaluar el papel del trasplante de células madre en pacientes con AR.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Terapia de inducción:

    • Fase de prednisona: los pacientes reciben prednisona por vía oral o IV tres veces al día los días 1 a 7 y metotrexato (MTX) y prednisolona (PRDL) por vía intratecal (IT) el día 1. Luego, los pacientes proceden a la terapia de inducción a la remisión.
    • Fase de inducción a la remisión: los pacientes reciben dexametasona (DEXA) por vía intravenosa u oral tres veces al día en los días 8 a 28, seguida de una reducción gradual a 0 durante 1 semana; vincristina (VCR) IV los días 8, 15, 22 y 29; citarabina (ARA-C) IV durante 30 minutos en los días 8-21; clorhidrato de daunorrubicina (DNR) IV durante 1 hora en los días 8 y 9; asparaginasa (ASP) IV durante 1 hora o intramuscular (IM) en los días 15, 18, 22, 25, 29 y 33; MTX IT los días 1 y 29*; y ARA-C IT el día 15. Los pacientes también reciben PRDL o hidrocortisona (HC) terapéutica IT los días 1, 15 y 29.

NOTA: *Los pacientes con afectación del SNC en el momento del diagnóstico inicial también reciben MTX IT los días 8 y 22. Si la leucemia del SNC todavía está presente en el día 29, los pacientes reciben MTX IT semanalmente hasta que el SNC esté libre de leucemia.

Después de completar la terapia de inducción, los pacientes se estratifican según el grupo de riesgo (riesgo bajo [LR] frente a riesgo medio [MR] frente a riesgo alto [HR]). Los pacientes con enfermedad de bajo riesgo se asignan al grupo de tratamiento I. Los pacientes con enfermedad MR o HR que se encuentran en remisión completa (CR) el día 33 se asignan al azar a 1 de 2 grupos de tratamiento. Estos pacientes se estratifican según el estado (MR con MLL reorganizado frente a MR con MLL desconocido frente a HR).

  • Brazo I (terapia estándar):

    • Protocolo de terapia IB (a partir del día 36 de la terapia de inducción): los pacientes reciben ciclofosfamida (CPM) IV durante 1 hora los días 1 y 29 y mercaptopurina oral (MP) los días 1 a 28; ARA-C IV los días 3-6, 10-13, 17-20 y 24-27; ARA-C IT el día 10; y MTX IT el día 24. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico los días 10 y 24.

    • Terapia MARMA:

      • Parte I: los pacientes reciben MP oral una vez al día en los días 1 a 14; dosis altas (HD) de MTX IV durante 24 horas en los días 1 y 8; leucovorina de calcio por vía oral o IV a las 42, 48 y 54 horas después de cada dosis de MTX hasta que los niveles plasmáticos de MTX sean seguros; y MTX IT los días 2 y 9. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico los días 2 y 9.
      • Parte II: Los pacientes reciben HD ARA-C IV durante 3 horas dos veces al día con intervalos de 12 horas en los días 15, 16, 22 y 23; y pegaspargasa (PEG-ASP) IV durante 1 hora o IM el día 23.

    • Terapia de reinducción OCTADA(D):

      • Parte I: al menos 2 semanas después de completar la quimioterapia MARMA, los pacientes reciben dexametasona oral (DEXA) tres veces al día en los días 1 a 14, seguido de una reducción gradual a 0 en el día 21; tioguanina oral (TG) una vez al día en los días 1-28; VCR IV los días 1, 8, 15 y 22; DNR IV durante 1 hora en los días 1, 8, 15 y 22; PEG-ASP IV durante 1 hora o IM el día 1; ARA-C IV los días 2-5, 9-12, 16-19 y 23-26; y ARA-C IT los días 1 y 15. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico los días 1 y 15.
      • Parte II: Los pacientes reciben TG oral una vez al día en los días 36-49; ARA-C IV una vez al día en los días 37-40 y 45-48; y CPM IV durante 1 hora los días 36 y 49.
    • Terapia de mantenimiento: al menos 2 semanas después de completar el último curso de quimioterapia OCTADA(D), los pacientes reciben MP oral una vez al día; MTX oral una vez por semana; MTX IT en las semanas 1 y 15; y ARA-C IT en la semana 8. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico en las semanas 1, 8 y 15. El tratamiento continúa hasta 104 semanas después del diagnóstico inicial en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

  • Brazo II (terapia experimental):

    • Terapia ADE (a partir del día 36 de la terapia de inducción: los pacientes reciben ARA-C IV cada 12 horas los días 1 a 10; DNR IV durante 1 hora los días 1, 3 y 5; etopósido (VP-16) IV durante 4 horas los días 1-5 y ARA-C IT el día 1. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico el día 1.
    • Terapia MAE: Los pacientes reciben ARA-C IV cada 12 horas en los días 1-10; clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 hora en los días 1, 3 y 5; VP-16 IV durante 4 horas en los días 1-5; y MTX IT el día 1. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico el día 1.

    • Terapia MARMA:

      • Parte I: los pacientes reciben MP oral una vez al día en los días 1 a 14; dosis altas (HD) de MTX IV durante 24 horas en los días 1 y 8; leucovorina de calcio por vía oral o IV a las 42, 48 y 54 horas después de cada dosis de MTX hasta que los niveles plasmáticos de MTX sean seguros; y MTX IT los días 2 y 9. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico los días 2 y 9.
      • Parte II: Los pacientes reciben HD ARA-C IV durante 3 horas dos veces al día con intervalos de 12 horas en los días 15, 16, 22 y 23; y pegaspargasa (PEG-ASP) IV durante 1 hora o IM el día 23.

    • Terapia de reinducción OCTADA:

      • Parte I: al menos 2 semanas después de completar la quimioterapia MARMA, los pacientes reciben DEXA oral tres veces al día en los días 1 a 14, seguido de una reducción gradual a 0 en el día 21; TG oral una vez al día en los días 1-28; VCR IV los días 1, 8, 15 y 22; PEG-ASP IV durante 1 hora o IM el día 1; ARA-C IV los días 2-5, 9-12, 16-19 y 23-26; y ARA-C IT los días 1 y 15. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico los días 1 y 15.
      • Parte II: Comenzando 1 semana después de completar la parte I, los pacientes reciben TG oral una vez al día en los días 36 a 49; ARA-C IV una vez al día en los días 37-40 y 45-48; y CPM IV durante 1 hora los días 36 y 49.
    • Terapia de mantenimiento: al menos 2 semanas después de completar el último curso de quimioterapia OCTADA, los pacientes reciben MP oral una vez al día; MTX oral una vez por semana; MTX IT en las semanas 1 y 15; y ARA-C IT en la semana 8. Los pacientes también reciben PRDL o HC IT terapéutico en las semanas 1, 8 y 15. El tratamiento continúa hasta 104 semanas después del diagnóstico inicial en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Todos los pacientes con HR con un donante compatible adecuado están programados para un alotrasplante de células madre (SCT) después de MARMA o antes o durante la quimioterapia OCTADA(D), siempre que estén en CR1 y no hayan transcurrido más de 8 meses desde el diagnóstico inicial.

  • Regímenes de acondicionamiento para SCT alogénico:

    • Hermano donante compatible (MSD): los pacientes reciben busulfán oral (BU) cada 6 horas en los días -7 a -4; CPM IV durante 1 hora en los días -3 a -2; y melfalán (MEL) IV durante 1 hora el día -1.
    • Donantes compatibles (MD): los pacientes reciben BU oral cada 6 horas en los días -7 a -4; CPM IV durante 1 hora en los días -3 a -2; MEL IV durante 1 hora en el día -1; y globulina antitimocito (ATG) IV durante 4 horas en los días -3 a -1.

  • Profilaxis y terapia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH):

    • MSD: los pacientes reciben ciclosporina (CsA) IV u oral dos veces al día a partir del día -1 y continuando hasta el día 60 después de SCT, seguido de una reducción gradual en ausencia de síntomas de GVHD.
    • MD: Los pacientes reciben CsA como en el grupo MSD; MTX IV los días 1, 3 y 6; leucovorina cálcica IV los días 2, 4 y 7; y ATG IV en los días -3 a -1.
  • SCT alogénico: los pacientes se someten a una infusión de células madre hematopoyéticas de médula ósea, sangre periférica o sangre del cordón umbilical en el día 0.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

445

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, D-20246
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contacto:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Número de teléfono: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Alemania, D-30625
        • Reclutamiento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contacto:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Número de teléfono: 49-511-532-6713
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Reclutamiento
        • St. Anna Children's Hospital
        • Contacto:
          • Georg Mann, MD
          • Número de teléfono: 43-1-4017-1250
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Reclutamiento
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
        • Contacto:
          • Alice Ferster, MD
          • Número de teléfono: 32-2-477-2678
          • Correo electrónico: aferster@ulb.ac.be
  • Chequia
      • Prague, Chequia, 150 06
        • Reclutamiento
        • University Hospital Motol
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Boston
        • Contacto:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Número de teléfono: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contacto:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Número de teléfono: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Reclutamiento
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Contacto:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Número de teléfono: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Contacto:
          • Blythe Thomson, MD
          • Número de teléfono: 206-987-2106
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamiento
        • CHR Hotel Dieu
        • Contacto:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Número de teléfono: 33-1-4249-9046
  • Italia
      • Monza, Italia, 20052
        • Reclutamiento
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Contacto:
          • Andrea Biondi, MD
          • Número de teléfono: 39-039-233-3661
          • Correo electrónico: biondi@galactica.it
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GJ
        • Reclutamiento
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Contacto:
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Reclutamiento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contacto:
          • Phil Ancliff, MD
          • Número de teléfono: 44-20-7829-8831

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia bifenotípica que cumpla con los siguientes criterios:

    • Basado en los criterios de diagnóstico del Grupo Europeo para la Clasificación de la Leucemia Aguda (EGIL)
    • Enfermedad recién diagnosticada

    • Verificado por morfología y confirmado por citoquímica e inmunofenotipado

      • Se recomienda la biopsia con trépano (a menos que el diagnóstico pueda confirmarse mediante un examen de sangre periférica) en caso de que la aspiración de médula ósea resulte en un "golpe seco"

  • Debe tener reordenamientos del gen MLL documentados por hibridación in situ con fluorescencia de señal dividida y cumple con 1 de los siguientes criterios de riesgo:

    • Enfermedad de bajo riesgo, definida como todos los casos de línea germinal de MLL

    • Enfermedad de riesgo medio, definida por 1 de los siguientes criterios:

      • Estado MLL desconocido
      • MLL reorganizado Y edad > 6 meses
      • MLL reorganizado Y edad < 6 meses Y WBC < 300 x 10^9/L Y buena respuesta a la prednisona

    • Enfermedad de alto riesgo, definida por el reordenamiento de MLL Y cumple con los siguientes criterios:

      • Edad al diagnóstico < 6 meses (es decir, < 183 días)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L Y/O mala respuesta a la prednisona

  • Requisitos mínimos de donantes y células madre para pacientes de alto riesgo que se someten a un trasplante de células madre:

    • Donante que cumple 1 de los siguientes criterios:

      • hermano HLA-idéntico
      • Donante relacionado o no relacionado muy compatible
      • Debe ser compatible con HLA en 10/10 o 9/10 alelos mediante genotipado molecular de alta resolución de 4 dígitos/alelo

    • fuente de células madre

      • Médula ósea (fuente preferida) O células madre de sangre periférica de donantes estimulados con filgrastim [G-CSF] O sangre del cordón umbilical

        • Se acepta sangre de cordón umbilical (UCB) no emparentado altamente compatible (> 7/8 coincidencias identificadas por tipificación de alta resolución) si un hermano donante no puede donar médula ósea Y UCB con una cantidad suficiente de células nucleadas (NC) (es decir, > 1,5 x 10^7/kg de peso corporal del receptor [BW]) se crioconserva
    • Debe tener ≥ 3 x 10^8 NC/kg BW O 3 x 10^6/kg BW células CD34-positivas disponibles para trasplante
  • SNC o leucemia testicular en el momento del diagnóstico permitido

Criterio de exclusión:

  • LLA-B madura, definida por la presencia inmunofenotípica de inmunoglobulinas de superficie o t(8;14) y punto de ruptura como en LLA-B
  • Presencia de la fusión t(9;22) (q34;q11) o bcr-abl en las células leucémicas (si no se conocen los datos, el paciente aún puede ser elegible)
  • TODO recidivante

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Ver Características de la enfermedad

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Más de 4 semanas desde corticosteroides sistémicos previos

    • Se permiten los corticoides en aerosol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Supervivencia libre de enfermedad

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Supervivencia sin eventos
Supervivencia
Supervivencia libre de eventos dentro de cada grupo de riesgo (es decir, riesgo bajo, riesgo medio o riesgo alto)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dutch Childhood Oncology Group

Colaboradores

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Investigadores

  • Silla de estudio: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Silla de estudio: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2006

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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