Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forskellige terapier til behandling af spædbørn med nyligt diagnosticeret akut leukæmi (Interfant06)

29. juli 2019 opdateret af: Dutch Childhood Oncology Group

International Collaborative Treatment Protocol for spædbørn under et år med akut lymfoblastisk eller bifænotypisk leukæmi

RATIONALE: At give kemoterapi før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det hjælper også med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin, methotrexat, leucovorin og antithymocytglobulin før og efter transplantation kan forhindre dette i at ske. Det vides endnu ikke, hvilket behandlingsregime der er mest effektivt til behandling af akut leukæmi.

FORMÅL: Dette randomiserede kliniske forsøg undersøger, hvor godt forskellige terapier virker ved behandling af spædbørn med nyligt diagnosticeret akut leukæmi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At sammenligne et tidligt intensiveringsregime omfattende to "akut myeloid leukæmi" induktionsterapiblokke med en standardprotokol IB-kur administreret direkte efter induktionsterapi hos medium-risiko (MR) og høj-risiko (HR) patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfoblastisk eller bifænotypisk leukæmi .

Sekundær

  • At sammenligne gennem en randomiseret undersøgelse rollen af ​​disse regimer i behandlingen af ​​disse patienter.
  • At sammenligne det overordnede resultat af Interfant-06-studiet med resultater i den historiske kontrolserie, især i Interfant-99-studiet.
  • At sammenligne resultaterne af lavrisiko-, MR- eller HR-patienter i dette studie med resultaterne af patienter i den historiske kontrolserie Interfant-99-undersøgelse.
  • At undersøge hvilke faktorer der har uafhængig prognostisk værdi hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At vurdere rollen af ​​stamcelletransplantation hos HR-patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Induktionsterapi:

    • Prednisonfase: Patienter får prednison oralt eller IV tre gange dagligt på dag 1-7 og methotrexat (MTX) og prednisolon (PRDL) intratekalt (IT) på dag 1. Patienterne fortsætter derefter til remissionsinduktionsterapi.
    • Remissionsinduktionsfase: Patienterne får dexamethason (DEXA) IV eller oralt tre gange dagligt på dag 8-28 efterfulgt af en nedtrapning til 0 i løbet af 1 uge; vincristin (VCR) IV på dag 8, 15, 22 og 29; cytarabin (ARA-C) IV over 30 minutter på dag 8-21; daunorubicinhydrochlorid (DNR) IV over 1 time på dag 8 og 9; asparaginase (ASP) IV over 1 time eller intramuskulært (IM) på dag 15, 18, 22, 25, 29 og 33; MTX IT på dag 1 og 29*; og ARA-C IT på dag 15. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk hydrocortison (HC) IT på dag 1, 15 og 29.

BEMÆRK: *Patienter med CNS-involvering ved indledende diagnose får også MTX IT på dag 8 og 22. Hvis CNS leukæmi stadig er til stede på dag 29, så modtager patienterne ugentligt MTX IT, indtil CNS er fri for leukæmi.

Efter afslutning af induktionsterapi stratificeres patienterne efter risikogruppe (lavrisiko [LR] vs medium-risiko [MR] vs højrisiko [HR]). Patienter med lavrisikosygdom tildeles behandlingsarm I. Patienter med MR- eller HR-sygdom, der er i fuldstændig remission (CR) på dag 33, randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme. Disse patienter er stratificeret efter status (MR med omarrangeret MLL vs MR med ukendt MLL vs HR).

  • Arm I (standardterapi):

    • Protokol IB-terapi (begyndende på dag 36 af induktionsterapi): Patienter får cyclophosphamid (CPM) IV over 1 time på dag 1 og 29 og oral mercaptopurin (MP) på dag 1-28; ARA-C IV på dag 3-6, 10-13, 17-20 og 24-27; ARA-C IT på dag 10; og MTX IT på dag 24. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 10 og 24.

    • MARMA terapi:

      • Del I: Patienter modtager oral MP én gang dagligt på dag 1-14; højdosis (HD) MTX IV over 24 timer på dag 1 og 8; leucovorin calcium oralt eller IV 42, 48 og 54 timer efter hver dosis af MTX indtil MTX plasmaniveauer er sikre; og MTX IT på dag 2 og 9. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 2 og 9.
      • Del II: Patienter modtager HD ARA-C IV over 3 timer to gange dagligt med 12-timers intervaller på dag 15, 16, 22 og 23; og pegaspargase (PEG-ASP) IV over 1 time eller IM på dag 23.

    • OCTADA(D) reinduktionsterapi:

      • Del I: Mindst 2 uger efter afslutningen af ​​MARMA-kemoterapien får patienterne oral dexamethason (DEXA) tre gange dagligt på dag 1-14, efterfulgt af en nedtrapning til 0 på dag 21; oral thioguanin (TG) én gang dagligt på dag 1-28; VCR IV på dag 1, 8, 15 og 22; DNR IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22; PEG-ASP IV over 1 time eller IM på dag 1; ARA-C IV på dag 2-5, 9-12, 16-19 og 23-26; og ARA-C IT på dag 1 og 15. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1 og 15.
      • Del II: Patienter modtager oral TG én gang dagligt på dag 36-49; ARA-C IV én gang dagligt på dag 37-40 og 45-48; og CPM IV over 1 time på dag 36 og 49.
    • Vedligeholdelsesterapi: Mindst 2 uger efter afslutningen af ​​det sidste OCTADA(D)-kemoterapiforløb får patienterne oral MP én gang dagligt; oral MTX en gang om ugen; MTX IT i uge 1 og 15; og ARA-C IT i uge 8. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT i uge 1, 8 og 15. Behandlingen fortsætter i op til 104 uger efter den første diagnose i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

  • Arm II (eksperimentel terapi):

    • ADE-terapi (begyndende på dag 36 af induktionsterapi: Patienter får ARA-C IV hver 12. time på dag 1-10; DNR IV over 1 time på dag 1, 3 og 5; etoposid (VP-16) IV over 4 timer på dag 1-5; og ARA-C IT på dag 1. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1.
    • MAE-terapi: Patienter modtager ARA-C IV hver 12. time på dag 1-10; mitoxantronhydrochlorid IV over 1 time på dag 1, 3 og 5; VP-16 IV over 4 timer på dag 1-5; og MTX IT på dag 1. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1.

    • MARMA terapi:

      • Del I: Patienter modtager oral MP én gang dagligt på dag 1-14; højdosis (HD) MTX IV over 24 timer på dag 1 og 8; leucovorin calcium oralt eller IV 42, 48 og 54 timer efter hver dosis af MTX indtil MTX plasmaniveauer er sikre; og MTX IT på dag 2 og 9. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 2 og 9.
      • Del II: Patienter modtager HD ARA-C IV over 3 timer to gange dagligt med 12-timers intervaller på dag 15, 16, 22 og 23; og pegaspargase (PEG-ASP) IV over 1 time eller IM på dag 23.

    • OCTADA reinduktionsterapi:

      • Del I: Mindst 2 uger efter afslutningen af ​​MARMA-kemoterapien får patienterne oral DEXA tre gange dagligt på dag 1-14, efterfulgt af en nedtrapning til 0 på dag 21; oral TG én gang dagligt på dag 1-28; VCR IV på dag 1, 8, 15 og 22; PEG-ASP IV over 1 time eller IM på dag 1; ARA-C IV på dag 2-5, 9-12, 16-19 og 23-26; og ARA-C IT på dag 1 og 15. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1 og 15.
      • Del II: Begyndende 1 uge efter afslutningen af ​​del I modtager patienterne oral TG én gang dagligt på dag 36-49; ARA-C IV én gang dagligt på dag 37-40 og 45-48; og CPM IV over 1 time på dag 36 og 49.
    • Vedligeholdelsesterapi: Mindst 2 uger efter afslutningen af ​​den sidste OCTADA-kemoterapikur får patienterne oral MP én gang dagligt; oral MTX en gang om ugen; MTX IT i uge 1 og 15; og ARA-C IT i uge 8. Patienter modtager også PRDL eller terapeutisk HC IT i uge 1, 8 og 15. Behandlingen fortsætter i op til 104 uger efter den første diagnose i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Alle HR-patienter med en passende matchet donor er planlagt til allogen stamcelletransplantation (SCT) efter MARMA eller før eller under OCTADA(D) kemoterapi, forudsat at de er i CR1 og ikke er gået mere end 8 måneder siden den første diagnose.

  • Konditioneringsregimer for allogen SCT:

    • Matchet søskendedonor (MSD): Patienter modtager oral busulfan (BU) hver 6. time på dag -7 til -4; CPM IV over 1 time på dag -3 til -2; og melphalan (MEL) IV over 1 time på dag -1.
    • Matchede donorer (MD): Patienter modtager oral BU hver 6. time på dag -7 til -4; CPM IV over 1 time på dag -3 til -2; MEL IV over 1 time på dag -1; og anti-thymocyt globulin (ATG) IV over 4 timer på dag -3 til -1.

  • Graft-versus-host-sygdom (GVHD) profylakse og terapi:

    • MSD: Patienter får cyclosporin (CsA) IV eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -1 og fortsætter til dag 60 efter SCT, efterfulgt af en nedtrapning i fravær af GVHD-symptomer.
    • MD: Patienter modtager CsA som i gruppe MSD; MTX IV på dag 1, 3 og 6; leucovorin calcium IV på dag 2, 4 og 7; og ATG IV på dag -3 til -1.
  • Allogen SCT: Patienter gennemgår infusion af knoglemarv, perifert blod eller hæmatopoietiske stamceller fra navlestrengsblod på dag 0.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

445

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekruttering
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefonnummer: 44-20-7829-8831
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Boston
        • Kontakt:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefonnummer: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefonnummer: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefonnummer: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Kontakt:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefonnummer: 206-987-2106
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • CHR Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefonnummer: 33-1-4249-9046
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GJ
        • Rekruttering
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Italien
      • Monza, Italien, 20052
        • Rekruttering
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Kontakt:
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • Rekruttering
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kontakt:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefonnummer: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Rekruttering
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefonnummer: 49-511-532-6713
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
          • Telefonnummer: 43-1-4017-1250

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller bifænotypisk leukæmi, der opfylder følgende kriterier:

    • Baseret på den europæiske gruppe for klassificering af akut leukæmi (EGIL) diagnostiske kriterier
    • Nydiagnosticeret sygdom

    • Verificeret ved morfologi og bekræftet ved cytokemi og immunfænotyping

      • Trefinbiopsi anbefales (medmindre diagnosen kan bekræftes ved perifer blodundersøgelse) i tilfælde af, at knoglemarvsaspiration resulterer i en "tør hane"

  • Skal have MLL-genomlægninger dokumenteret ved split-signal fluorescens in situ hybridisering og opfylder 1 af følgende risikokriterier:

    • Lavrisikosygdom, defineret som alle MLL-kimlinjetilfælde

    • Medium-risiko sygdom, defineret af 1 af følgende kriterier:

      • MLL-status ukendt
      • MLL omarrangeret OG alder > 6 måneder
      • MLL omarrangeret OG alder < 6 måneder OG WBC < 300 x 10^9/L OG prednison god respons

    • Højrisikosygdom, defineret ved MLL-omlejring OG opfylder følgende kriterier:

      • Alder ved diagnose < 6 måneder (dvs. < 183 dage)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L OG/ELLER prednison dårlig respons

  • Minimumskrav til donorer og stamceller for højrisikopatienter, der gennemgår stamcelletransplantation:

    • Donor opfylder 1 af følgende kriterier:

      • HLA-identisk søskende
      • Meget velafstemt beslægtet eller ubeslægtet donor
      • Skal være HLA-kompatibel i 10/10 eller 9/10 alleler med 4-cifret/allel højopløsningsmolekylær genotypebestemmelse

    • Stamcellekilde

      • Knoglemarv (foretrukken kilde) ELLER perifere blodstamceller fra filgrastim [G-CSF]-stimulerede donorer ELLER navlestrengsblod

        • Meget-matchet urelateret navlestrengsblod (UCB) (> 7/8 matches identificeret ved højopløsningstypning) accepteret, hvis en søskendedonor ikke er i stand til at donere knoglemarv OG UCB med et tilstrækkeligt antal nukleerede celler (NC'er) (dvs. > 1,5 x 10^7/kg modtager kropsvægt [BW]) er kryokonserveret
    • Skal have ≥ 3 x 10^8 NC'er/kg kropsvægt ELLER 3 x 10^6/kg kropsvægt CD34-positive celler tilgængelige for transplantation
  • CNS eller testikel leukæmi ved diagnose tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Moden B-ALL, defineret ved den immunfænotypiske tilstedeværelse af overfladeimmunoglobuliner eller t(8;14) og brudpunkt som i B-ALL
  • Tilstedeværelse af t(9;22) (q34;q11) eller bcr-abl-fusion i leukæmicellerne (hvis data ikke er kendt, kan patienten stadig være berettiget)
  • Tilbagefald ALT

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sygdomskarakteristika

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mere end 4 uger siden tidligere systemiske kortikosteroider

    • Kortikosteroider i aerosol er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Sygdomsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Begivenhedsfri overlevelse
Overlevelse
Begivenhedsfri overlevelse inden for hver risikogruppe (dvs. lavrisiko, mellemrisiko eller højrisiko)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Samarbejdspartnere

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Efterforskere

  • Studiestol: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Studiestol: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner