Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Olika terapier för att behandla spädbarn med nydiagnostiserad akut leukemi (Interfant06)

29 juli 2019 uppdaterad av: Dutch Childhood Oncology Group

International Collaborative Treatment Protocol för spädbarn under ett år med akut lymfoblastisk eller bifenotypisk leukemi

MOTIVERING: Att ge kemoterapi innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge cyklosporin, metotrexat, leukovorin och antitymocytglobulin före och efter transplantation kan stoppa detta från att hända. Det är ännu inte känt vilken behandlingsregim som är mest effektiv vid behandling av akut leukemi.

SYFTE: Denna randomiserade kliniska studie studerar hur väl olika terapier fungerar vid behandling av spädbarn med nydiagnostiserad akut leukemi.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att jämföra en tidig intensiveringsregim omfattande två "akut myeloid leukemi" induktionsterapiblock med en standardprotokoll IB-regim administrerad direkt efter induktionsterapi hos medelrisk (MR) och högrisk (HR) patienter med nydiagnostiserad akut lymfoblastisk eller bifenotypisk leukemi .

Sekundär

  • Att genom en randomiserad studie jämföra vilken roll dessa regimer har vid behandling av dessa patienter.
  • Att jämföra det övergripande resultatet av Interfant-06-studien med utfall i den historiska kontrollserien, särskilt i Interfant-99-studien.
  • För att jämföra resultaten för lågrisk-, MR- eller HR-patienter i denna studie med resultaten för patienter i den historiska kontrollserien Interfant-99-studien.
  • Att studera vilka faktorer som har oberoende prognostiskt värde hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • Att bedöma rollen av stamcellstransplantation hos HR-patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Induktionsterapi:

    • Prednisonfas: Patienter får prednison oralt eller IV tre gånger dagligen dag 1-7 och metotrexat (MTX) och prednisolon (PRDL) intratekalt (IT) dag 1. Patienterna fortsätter sedan till remissionsinduktionsterapi.
    • Remissionsinduktionsfas: Patienterna får dexametason (DEXA) IV eller oralt tre gånger dagligen på dagarna 8-28 följt av en nedtrappning till 0 under 1 vecka; vinkristin (VCR) IV på dagarna 8, 15, 22 och 29; cytarabin (ARA-C) IV under 30 minuter dag 8-21; daunorubicinhydroklorid (DNR) IV under 1 timme på dag 8 och 9; asparaginas (ASP) IV under 1 timme eller intramuskulärt (IM) på dagarna 15, 18, 22, 25, 29 och 33; MTX IT dag 1 och 29*; och ARA-C IT på dag 15. Patienterna får också PRDL eller terapeutiskt hydrokortison (HC) IT på dagarna 1, 15 och 29.

OBS: *Patienter med CNS-engagemang vid initial diagnos får även MTX IT dag 8 och 22. Om CNS-leukemi fortfarande är närvarande vid dag 29, får patienterna MTX IT varje vecka tills CNS är fritt från leukemi.

Efter avslutad induktionsbehandling stratifieras patienterna efter riskgrupp (låg risk [LR] vs medelrisk [MR] vs högrisk [HR]). Patienter med lågrisksjukdom tilldelas behandlingsarm I. Patienter med MR- eller HR-sjukdom som är i fullständig remission (CR) dag 33 randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar. Dessa patienter är stratifierade enligt status (MR med omarrangerad MLL vs MR med okänd MLL vs HR).

  • Arm I (standardterapi):

    • Protokoll IB-terapi (som börjar på dag 36 av induktionsterapi): Patienter får cyklofosfamid (CPM) IV under 1 timme på dagarna 1 och 29 och oral merkaptopurin (MP) på dagarna 1-28; ARA-C IV på dagarna 3-6, 10-13, 17-20 och 24-27; ARA-C IT på dag 10; och MTX IT på dag 24. Patienterna får även PRDL eller terapeutisk HC IT dag 10 och 24.

    • MARMA terapi:

      • Del I: Patienter får oral MP en gång dagligen dag 1-14; högdos (HD) MTX IV under 24 timmar på dag 1 och 8; leucovorinkalcium oralt eller IV vid 42, 48 och 54 timmar efter varje dos av MTX tills MTX-plasmanivåerna är säkra; och MTX IT dag 2 och 9. Patienter får även PRDL eller terapeutisk HC IT dag 2 och 9.
      • Del II: Patienter får HD ARA-C IV under 3 timmar två gånger dagligen med 12 timmars intervall på dagarna 15, 16, 22 och 23; och pegaspargas (PEG-ASP) IV över 1 timme eller IM på dag 23.

    • OCTADA(D) reinduktionsterapi:

      • Del I: Minst 2 veckor efter avslutad MARMA-kemoterapi får patienter oral dexametason (DEXA) tre gånger dagligen dag 1-14, följt av en nedtrappning till 0 dag 21; oral tioguanin (TG) en gång dagligen dag 1-28; VCR IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; DNR IV över 1 timme på dagarna 1, 8, 15 och 22; PEG-ASP IV över 1 timme eller IM på dag 1; ARA-C IV på dagarna 2-5, 9-12, 16-19 och 23-26; och ARA-C IT dag 1 och 15. Patienterna får även PRDL eller terapeutisk HC IT dag 1 och 15.
      • Del II: Patienter får oral TG en gång dagligen på dagarna 36-49; ARA-C IV en gång dagligen på dagarna 37-40 och 45-48; och CPM IV under 1 timme dag 36 och 49.
    • Underhållsbehandling: Minst 2 veckor efter avslutad sista kur med OCTADA(D)-kemoterapi får patienter oral MP en gång dagligen; oral MTX en gång i veckan; MTX IT i vecka 1 och 15; och ARA-C IT i vecka 8. Patienter får även PRDL eller terapeutisk HC IT i vecka 1, 8 och 15. Behandlingen fortsätter i upp till 104 veckor efter initial diagnos i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

  • Arm II (experimentell terapi):

    • ADE-terapi (med början på dag 36 av induktionsterapi: Patienterna får ARA-C IV var 12:e timme dag 1-10; DNR IV under 1 timme på dag 1, 3 och 5; etoposid (VP-16) IV under 4 timmar dag 1-5 och ARA-C IT dag 1. Patienterna får även PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1.
    • MAE-terapi: Patienterna får ARA-C IV var 12:e timme dag 1-10; mitoxantronhydroklorid IV under 1 timme på dagarna 1, 3 och 5; VP-16 IV under 4 timmar dag 1-5; och MTX IT på dag 1. Patienterna får även PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1.

    • MARMA terapi:

      • Del I: Patienter får oral MP en gång dagligen dag 1-14; högdos (HD) MTX IV under 24 timmar på dag 1 och 8; leucovorinkalcium oralt eller IV vid 42, 48 och 54 timmar efter varje dos av MTX tills MTX-plasmanivåerna är säkra; och MTX IT dag 2 och 9. Patienter får även PRDL eller terapeutisk HC IT dag 2 och 9.
      • Del II: Patienter får HD ARA-C IV under 3 timmar två gånger dagligen med 12 timmars intervall på dagarna 15, 16, 22 och 23; och pegaspargas (PEG-ASP) IV över 1 timme eller IM på dag 23.

    • OCTADA reinduktionsterapi:

      • Del I: Minst 2 veckor efter avslutad MARMA-kemoterapi får patienter oral DEXA tre gånger dagligen på dagarna 1-14, följt av en nedtrappning till 0 vid dag 21; oral TG en gång dagligen dag 1-28; VCR IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; PEG-ASP IV över 1 timme eller IM på dag 1; ARA-C IV på dagarna 2-5, 9-12, 16-19 och 23-26; och ARA-C IT dag 1 och 15. Patienterna får även PRDL eller terapeutisk HC IT dag 1 och 15.
      • Del II: Med början 1 vecka efter att del I har slutförts, får patienterna oral TG en gång dagligen på dagarna 36-49; ARA-C IV en gång dagligen på dagarna 37-40 och 45-48; och CPM IV under 1 timme dag 36 och 49.
    • Underhållsbehandling: Minst 2 veckor efter avslutad sista kur med OCTADA-kemoterapi får patienter oral MP en gång dagligen; oral MTX en gång i veckan; MTX IT i vecka 1 och 15; och ARA-C IT i vecka 8. Patienter får även PRDL eller terapeutisk HC IT i vecka 1, 8 och 15. Behandlingen fortsätter i upp till 104 veckor efter initial diagnos i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Alla HR-patienter med en lämpligt matchad donator är schemalagda för allogen stamcellstransplantation (SCT) efter MARMA eller före eller under OCTADA(D)-kemoterapi, förutsatt att de är i CR1 och inte mer än 8 månader har förflutit sedan den första diagnosen.

  • Konditioneringsregimer för allogen SCT:

    • Matchad syskondonator (MSD): Patienter får oral busulfan (BU) var 6:e ​​timme på dagarna -7 till -4; CPM IV över 1 timme på dagarna -3 till -2; och melfalan (MEL) IV under 1 timme på dag -1.
    • Matchade givare (MD): Patienter får oral BU var 6:e ​​timme på dagarna -7 till -4; CPM IV över 1 timme på dagarna -3 till -2; MEL IV över 1 timme på dag -1; och anti-tymocytglobulin (ATG) IV under 4 timmar på dagarna -3 till -1.

  • Profylax och terapi för graft-versus-värdsjukdom (GVHD):

    • MSD: Patienter får ciklosporin (CsA) IV eller oralt två gånger dagligen med början på dag -1 och fortsätter till dag 60 efter SCT, följt av en nedtrappning i frånvaro av GVHD-symtom.
    • MD: Patienter får CsA som i grupp MSD; MTX IV på dagarna 1, 3 och 6; leucovorin kalcium IV på dag 2, 4 och 7; och ATG IV på dagarna -3 till -1.
  • Allogen SCT: Patienter genomgår infusion av benmärg, perifert blod eller hematopoetiska stamceller från navelsträngsblod dag 0.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

445

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekrytering
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • CHR Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefonnummer: 33-1-4249-9046
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Boston
        • Kontakt:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefonnummer: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefonnummer: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • Rekrytering
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefonnummer: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Rekrytering
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Kontakt:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefonnummer: 206-987-2106
  • Italien
      • Monza, Italien, 20052
        • Rekrytering
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Kontakt:
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GJ
  • Storbritannien
    • England
      • London, England, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Rekrytering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefonnummer: 44-20-7829-8831
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 150 06
        • Rekrytering
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Rekrytering
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kontakt:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefonnummer: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Rekrytering
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefonnummer: 49-511-532-6713
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, A-1090
        • Rekrytering
        • St. Anna Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
          • Telefonnummer: 43-1-4017-1250

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av akut lymfatisk leukemi (ALL) eller bifenotypisk leukemi som uppfyller följande kriterier:

    • Baserat på den europeiska gruppen för klassificering av akut leukemi (EGIL) diagnostiska kriterier
    • Nydiagnostiserad sjukdom

    • Verifierad av morfologi och bekräftad av cytokemi och immunfenotypning

      • Trefinbiopsi rekommenderas (såvida inte diagnosen kan bekräftas genom perifer blodundersökning) i händelse av att benmärgsaspiration resulterar i en "torr kran"

  • Måste ha MLL-genomarrangemang dokumenterade genom split-signal fluorescens in situ hybridisering och uppfyller 1 av följande riskkriterier:

    • Lågrisksjukdom, definierad som alla MLL könscellsfall

    • Mediumrisk sjukdom, definierad av 1 av följande kriterier:

      • MLL-status okänd
      • MLL omarrangerad OCH ålder > 6 månader
      • MLL omarrangerad OCH ålder < 6 månader OCH WBC < 300 x 10^9/L OCH prednison bra svar

    • Högrisksjukdom, definierad av MLL omarrangemang OCH uppfyller följande kriterier:

      • Ålder vid diagnos < 6 månader (dvs < 183 dagar)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L OCH/ELLER prednison dålig respons

  • Minimikrav för donatorer och stamceller för högriskpatienter som genomgår stamcellstransplantation:

    • Givare som uppfyller 1 av följande kriterier:

      • HLA-identiskt syskon
      • Mycket välmatchad närstående eller obesläktad givare
      • Måste vara HLA-kompatibel i 10/10 eller 9/10 alleler med 4-siffrig/allel högupplöst molekylär genotypning

    • Stamcellskälla

      • Benmärg (föredragen källa) ELLER stamceller från perifert blod från filgrastim [G-CSF]-stimulerade donatorer ELLER navelsträngsblod

        • Mycket matchat obesläktat navelsträngsblod (UCB) (> 7/8 matchningar identifierade genom högupplöst typning) accepteras om en syskondonator inte kan donera benmärg OCH UCB med ett tillräckligt antal kärnceller (NC) (dvs. > 1,5 x 10^7/kg mottagarens kroppsvikt [BW]) är kryokonserverad
    • Måste ha ≥ 3 x 10^8 NCs/kg BW ELLER 3 x 10^6/kg BW CD34-positiva celler tillgängliga för transplantation
  • CNS eller testikelleukemi vid diagnos tillåten

Exklusions kriterier:

  • Moget B-ALL, definierad av den immunfenotypiska närvaron av ytimmunoglobuliner eller t(8;14) och brytpunkt som i B-ALL
  • Närvaro av t(9;22) (q34;q11) eller bcr-abl-fusion i leukemicellerna (om data inte är kända kan patienten fortfarande vara berättigad)
  • Återfall ALLA

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sjukdomsegenskaper

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Mer än 4 veckor sedan tidigare systemiska kortikosteroider

    • Kortikosteroider med aerosol är tillåtna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Sjukdomsfri överlevnad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Händelsefri överlevnad
Överlevnad
Händelsefri överlevnad inom varje riskgrupp (dvs lågrisk, medelrisk eller högrisk)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Samarbetspartners

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Utredare

  • Studiestol: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Studiestol: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2006

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera