Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Różne terapie w leczeniu niemowląt z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką (Interfant06)

29 lipca 2019 zaktualizowane przez: Dutch Childhood Oncology Group

Międzynarodowy protokół współpracy w leczeniu niemowląt w wieku poniżej jednego roku z ostrą białaczką limfoblastyczną lub bifenotypową

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Pomaga również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie cyklosporyny, metotreksatu, leukoworyny i globuliny antytymocytowej przed i po przeszczepie może temu zapobiec. Nie wiadomo jeszcze, który schemat leczenia jest najskuteczniejszy w leczeniu ostrej białaczki.

CEL: To randomizowane badanie kliniczne ma na celu zbadanie skuteczności różnych terapii w leczeniu niemowląt z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Porównanie schematu wczesnej intensyfikacji obejmującego dwa bloki terapii indukcyjnej „ostrej białaczki szpikowej” ze standardowym protokołem schematu IB podawanego bezpośrednio po terapii indukcyjnej u pacjentów średniego ryzyka (MR) i wysokiego ryzyka (HR) z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną lub bifenotypową .

Wtórny

  • Porównanie w randomizowanym badaniu roli tych schematów w leczeniu tych pacjentów.
  • Porównanie ogólnego wyniku badania Interfant-06 z wynikami w historycznych seriach kontrolnych, zwłaszcza w badaniu Interfant-99.
  • Porównanie wyników pacjentów niskiego ryzyka, MR lub HR w tym badaniu z wynikami pacjentów z historycznej serii kontrolnej badania Interfant-99.
  • Zbadanie, które czynniki mają niezależną wartość prognostyczną u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Ocena roli przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z HR.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Terapia indukcyjna:

    • Faza prednizonowa: Pacjenci otrzymują prednizon doustnie lub dożylnie trzy razy dziennie w dniach 1-7 oraz metotreksat (MTX) i prednizolon (PRDL) dokanałowo (IT) w dniu 1. Następnie pacjenci przystępują do terapii indukującej remisję.
    • Faza indukcji remisji: pacjenci otrzymują deksametazon (DEXA) dożylnie lub doustnie trzy razy dziennie w dniach 8-28, a następnie zmniejszają do 0 w ciągu 1 tygodnia; winkrystyna (VCR) IV w dniach 8, 15, 22 i 29; cytarabina (ARA-C) IV przez 30 minut w dniach 8-21; chlorowodorek daunorubicyny (DNR) IV przez 1 godzinę w dniach 8 i 9; asparaginaza (ASP) IV przez 1 godzinę lub domięśniowo (IM) w dniach 15, 18, 22, 25, 29 i 33; MTX IT w dniach 1 i 29*; i ARA-C IT w dniu 15. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny hydrokortyzon (HC) IT w dniach 1, 15 i 29.

UWAGA: *Pacjenci z zajęciem OUN we wstępnej diagnozie otrzymują również MTX IT w dniach 8 i 22. Jeśli białaczka OUN jest nadal obecna w dniu 29, pacjenci otrzymują co tydzień MTX IT, aż OUN będzie wolny od białaczki.

Po zakończeniu terapii indukcyjnej pacjenci są stratyfikowani według grup ryzyka (niskiego ryzyka [LR] vs średniego ryzyka [MR] vs wysokiego ryzyka [HR]). Pacjenci z chorobą niskiego ryzyka są przydzielani do grupy leczenia I. Pacjenci z chorobą MR lub HR, która jest w całkowitej remisji (CR) w dniu 33, są losowo przydzielani do 1 z 2 grup leczenia. Tych pacjentów podzielono na straty według statusu (MR z rearanżacją MLL vs MR z nieznanym MLL vs HR).

  • Ramię I (terapia standardowa):

    • Protokół terapii IB (początek 36 dnia terapii indukcyjnej): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid (CPM) IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 29 oraz doustną merkaptopurynę (MP) w dniach 1-28; ARA-C IV w dniach 3-6, 10-13, 17-20 i 24-27; ARA-C IT w dniu 10; i MTX IT w dniu 24. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniach 10 i 24.

    • Terapia MARMA:

      • Część I: Pacjenci otrzymują doustnie MP raz dziennie w dniach 1-14; wysoka dawka (HD) MTX IV przez 24 godziny w dniach 1 i 8; leukoworyna wapniowa doustnie lub IV po 42, 48 i 54 godzinach po każdej dawce MTX, aż stężenie MTX w osoczu będzie bezpieczne; i MTX IT w dniach 2 i 9. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniach 2 i 9.
      • Część II: Pacjenci otrzymują HD ARA-C IV przez 3 godziny dwa razy dziennie z 12-godzinnymi przerwami w dniach 15, 16, 22 i 23; i pegaspargaza (PEG-ASP) IV przez 1 godzinę lub IM w dniu 23.

    • Terapia reindukcyjna OCTADA(D):

      • Część I: Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii MARMA pacjenci otrzymują doustnie deksametazon (DEXA) trzy razy dziennie w dniach 1-14, a następnie zmniejszają dawkę do 0 w dniu 21; doustna tioguanina (TG) raz dziennie w dniach 1-28; VCR IV w dniach 1, 8, 15 i 22; DNR IV powyżej 1 godziny w dniach 1, 8, 15 i 22; PEG-ASP IV przez 1 godzinę lub domięśniowo w dniu 1; ARA-C IV w dniach 2-5, 9-12, 16-19 i 23-26; i ARA-C IT w dniach 1 i 15. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniach 1 i 15.
      • Część II: Pacjenci otrzymują doustnie TG raz dziennie w dniach 36-49; ARA-C IV raz dziennie w dniach 37-40 i 45-48; i CPM IV przez 1 godzinę w dniach 36 i 49.
    • Terapia podtrzymująca: Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatniego cyklu chemioterapii OCTADA(D) pacjenci otrzymują doustnie MP raz dziennie; doustny MTX raz w tygodniu; MTX IT w 1. i 15. tygodniu; i ARA-C IT w 8. tygodniu. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w 1., 8. i 15. tygodniu. Leczenie kontynuuje się do 104 tygodni po wstępnej diagnozie, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

  • Ramię II (terapia eksperymentalna):

    • Terapia ADE (począwszy od 36 dnia terapii indukcyjnej: pacjenci otrzymują ARA-C IV co 12 godzin w dniach 1-10; DNR IV przez 1 godzinę w dniach 1, 3 i 5; etopozyd (VP-16) IV przez 4 godziny w dniach 1-5 oraz ARA-C IT w dniu 1. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniu 1.
    • Terapia MAE: Pacjenci otrzymują ARA-C IV co 12 godzin w dniach 1-10; chlorowodorek mitoksantronu IV przez 1 godzinę w dniach 1, 3 i 5; VP-16 IV przez 4 godziny w dniach 1-5; i MTX IT w dniu 1. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniu 1.

    • Terapia MARMA:

      • Część I: Pacjenci otrzymują doustnie MP raz dziennie w dniach 1-14; wysoka dawka (HD) MTX IV przez 24 godziny w dniach 1 i 8; leukoworyna wapniowa doustnie lub IV po 42, 48 i 54 godzinach po każdej dawce MTX, aż stężenie MTX w osoczu będzie bezpieczne; i MTX IT w dniach 2 i 9. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniach 2 i 9.
      • Część II: Pacjenci otrzymują HD ARA-C IV przez 3 godziny dwa razy dziennie z 12-godzinnymi przerwami w dniach 15, 16, 22 i 23; i pegaspargaza (PEG-ASP) IV przez 1 godzinę lub IM w dniu 23.

    • Terapia reindukcyjna OCTADA:

      • Część I: Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii MARMA pacjenci otrzymują doustnie DEXA trzy razy dziennie w dniach 1-14, a następnie zmniejszają dawkę do 0 w dniu 21; doustna TG raz dziennie w dniach 1-28; VCR IV w dniach 1, 8, 15 i 22; PEG-ASP IV przez 1 godzinę lub domięśniowo w dniu 1; ARA-C IV w dniach 2-5, 9-12, 16-19 i 23-26; i ARA-C IT w dniach 1 i 15. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w dniach 1 i 15.
      • Część II: Począwszy od 1 tygodnia po zakończeniu części I, pacjenci otrzymują doustnie TG raz dziennie w dniach 36-49; ARA-C IV raz dziennie w dniach 37-40 i 45-48; i CPM IV przez 1 godzinę w dniach 36 i 49.
    • Terapia podtrzymująca: Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatniego cyklu chemioterapii OCTADA pacjenci otrzymują doustnie MP raz na dobę; doustny MTX raz w tygodniu; MTX IT w 1. i 15. tygodniu; i ARA-C IT w 8. tygodniu. Pacjenci otrzymują również PRDL lub terapeutyczny HC IT w 1., 8. i 15. tygodniu. Leczenie kontynuuje się do 104 tygodni po wstępnej diagnozie, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Wszyscy pacjenci z HR z odpowiednio dopasowanym dawcą są planowani do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) po MARMA lub przed lub w trakcie chemioterapii OCTADA(D), pod warunkiem, że znajdują się w CR1 i nie upłynęło więcej niż 8 miesięcy od wstępnego rozpoznania.

  • Schematy kondycjonowania dla allogenicznego SCT:

    • Dopasowany dawca rodzeństwa (MSD): Pacjenci otrzymują doustnie busulfan (BU) co 6 godzin w dniach od -7 do -4; CPM IV przez 1 godzinę w dniach od -3 do -2; i melfalan (MEL) IV przez 1 godzinę w dniu -1.
    • Dopasowani dawcy (MD): Pacjenci otrzymują doustnie BU co 6 godzin w dniach od -7 do -4; CPM IV przez 1 godzinę w dniach od -3 do -2; MEL IV ponad 1 godzinę w dniu -1; i globulinę antytymocytarną (ATG) IV przez 4 godziny w dniach od -3 do -1.

  • Profilaktyka i terapia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD):

    • MSD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę (CsA) dożylnie lub doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od dnia -1 i kontynuując do dnia 60 po SCT, a następnie zmniejszając dawkę w przypadku braku objawów GVHD.
    • MD: Pacjenci otrzymują CsA jak w grupie MSD; MTX IV w dniach 1, 3 i 6; leukoworyna wapniowa IV w dniach 2, 4 i 7; i ATG IV w dniach -3 do -1.
  • Allogeniczna SCT: Pacjenci poddawani są infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych ze szpiku kostnego, krwi obwodowej lub krwi pępowinowej w dniu 0.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

445

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Rekrutacyjny
        • St. Anna Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
          • Numer telefonu: 43-1-4017-1250
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 150 06
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Francja
      • Nantes, Francja, 44093
        • Rekrutacyjny
        • CHR Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Numer telefonu: 33-1-4249-9046
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GJ
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, D-20246
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kontakt:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Numer telefonu: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Niemcy, D-30625
        • Rekrutacyjny
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Numer telefonu: 49-511-532-6713
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Boston
        • Kontakt:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Numer telefonu: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Numer telefonu: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • Rekrutacyjny
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Numer telefonu: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Kontakt:
          • Blythe Thomson, MD
          • Numer telefonu: 206-987-2106
  • Włochy
      • Monza, Włochy, 20052
        • Rekrutacyjny
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Kontakt:
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Rekrutacyjny
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Phil Ancliff, MD
          • Numer telefonu: 44-20-7829-8831

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 1 rok (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub białaczki bifenotypowej spełniające następujące kryteria:

    • Na podstawie kryteriów diagnostycznych Europejskiej Grupy ds. Klasyfikacji Ostrej Białaczki (EGIL).
    • Nowo zdiagnozowana choroba

    • Zweryfikowany przez morfologię i potwierdzony przez cytochemię i immunofenotypowanie

      • Zalecana jest biopsja trepanem (o ile rozpoznanie nie zostanie potwierdzone badaniem krwi obwodowej) w przypadku, gdy aspiracja szpiku kostnego skutkuje „suchym nakłuciem”

  • Muszą mieć udokumentowane rearanżacje genu MLL za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ z rozszczepionym sygnałem i spełniać 1 z następujących kryteriów ryzyka:

    • Choroba niskiego ryzyka, zdefiniowana jako wszystkie przypadki linii zarodkowej MLL

    • Choroba średniego ryzyka, zdefiniowana przez 1 z następujących kryteriów:

      • Stan MLL nieznany
      • Rearanżacja MLL ORAZ wiek > 6 miesięcy
      • Rearanżacja MLL ORAZ wiek < 6 miesięcy ORAZ WBC < 300 x 10^9/l ORAZ dobra odpowiedź na prednizon

    • Choroba wysokiego ryzyka, zdefiniowana przez rearanżację MLL ORAZ spełnia następujące kryteria:

      • Wiek w momencie rozpoznania < 6 miesięcy (tj. < 183 dni)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L I/LUB słaba odpowiedź na prednizon

  • Minimalne wymagania dotyczące dawców i komórek macierzystych dla pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych:

    • Dawca spełniający 1 z poniższych kryteriów:

      • Rodzeństwo identyczne z HLA
      • Bardzo dobrze dobrany dawca spokrewniony lub niespokrewniony
      • Musi być zgodny z HLA w allelach 10/10 lub 9/10 przez 4-cyfrowe genotypowanie molekularne o wysokiej rozdzielczości

    • Źródło komórek macierzystych

      • Szpik kostny (preferowane źródło) LUB komórki macierzyste krwi obwodowej dawców stymulowanych filgrastymem [G-CSF] LUB krew pępowinowa

        • Wysoce dopasowana niespokrewniona krew pępowinowa (UCB) (> 7/8 dopasowań zidentyfikowanych przez typowanie w wysokiej rozdzielczości) jest akceptowana, jeśli dawca z rodzeństwa nie jest w stanie oddać szpiku kostnego ORAZ UCB z wystarczającą liczbą komórek jądrzastych (NC) (tj. > 1,5 x 10^7/kg masy ciała biorcy [masa ciała]) jest kriokonserwowana
    • Musi mieć ≥ 3 x 10^8 NCs/kg BW LUB 3 x 10^6/kg BW CD34-dodatnich komórek dostępnych do przeszczepu
  • Białaczka ośrodkowego układu nerwowego lub jądra w chwili rozpoznania dopuszczalna

Kryteria wyłączenia:

  • Dojrzała B-ALL, zdefiniowana przez immunofenotypową obecność immunoglobulin powierzchniowych lub t(8;14) i punkt przerwania jak w B-ALL
  • Obecność fuzji t(9;22) (q34;q11) lub bcr-abl w komórkach białaczkowych (jeśli dane nie są znane, pacjent nadal może się kwalifikować)
  • Nawrót WSZYSTKICH

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Zobacz charakterystykę choroby

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania ogólnoustrojowych kortykosteroidów

    • Kortykosteroidy w aerozolu są dozwolone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Przeżycie wolne od chorób

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Przetrwanie bez zdarzeń
Przetrwanie
Przeżycie bez zdarzeń w każdej grupie ryzyka (tj. niskiego ryzyka, średniego ryzyka lub wysokiego ryzyka)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Współpracownicy

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Krzesło do nauki: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2006

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj