Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erilaisia ​​hoitomuotoja äskettäin diagnosoidun akuutin leukemian hoitoon (Interfant06)

maanantai 29. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Dutch Childhood Oncology Group

Kansainvälinen yhteistyöhoitoprotokolla alle vuoden ikäisille vauvoille, joilla on akuutti lymfoblastinen tai bifenotyyppinen leukemia

PERUSTELUT: Kemoterapian antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se auttaa myös estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Kun luovuttajan terveitä kantasoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Syklosporiinin, metotreksaatin, leukovoriinin ja antitymosyyttiglobuliinin antaminen ennen ja jälkeen siirron voi estää tämän tapahtuman. Vielä ei tiedetä, mikä hoito-ohjelma on tehokkain akuutin leukemian hoidossa.

TARKOITUS: Tämä satunnaistettu kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin erilaiset hoidot toimivat vastadiagnoosoidun akuutin leukemian hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Varhaisen tehostamisohjelman, joka käsittää kaksi "akuutin myelooisen leukemian" induktiohoitolohkoa, verrataan standardiprotokollan IB-hoitoon, joka annetaan välittömästi induktiohoidon jälkeen keskiriskin (MR) ja korkean riskin (HR) potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen tai bifenotyyppinen leukemia .

Toissijainen

  • Satunnaistetun tutkimuksen avulla vertailla näiden hoito-ohjelmien roolia näiden potilaiden hoidossa.
  • Vertaa Interfant-06-tutkimuksen kokonaistuloksia historiallisen kontrollisarjan tuloksiin, erityisesti Interfant-99-tutkimuksen tuloksiin.
  • Vertaamaan tämän tutkimuksen alhaisen riskin, MR- tai HR-potilaiden tuloksia historiallisen kontrollisarjan Interfant-99-tutkimuksen potilaiden tuloksiin.
  • Tutkia millä tekijöillä on riippumaton ennustearvo näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
  • Arvioida kantasolusiirron roolia HR-potilailla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Induktioterapia:

    • Prednisonivaihe: Potilaat saavat prednisonia suun kautta tai suonensisäisesti kolme kertaa päivässä päivinä 1–7 ja metotreksaattia (MTX) ja prednisolonia (PRDL) intratekaalisesti (IT) päivänä 1. Tämän jälkeen potilaat jatkavat remission induktiohoitoa.
    • Remission induktiovaihe: Potilaat saavat deksametasonia (DEXA) IV tai suun kautta kolme kertaa päivässä päivinä 8-28, minkä jälkeen pienennetään arvoon 0 viikon aikana; vinkristiini (VCR) IV päivinä 8, 15, 22 ja 29; sytarabiini (ARA-C) IV 30 minuutin ajan päivinä 8-21; daunorubisiinihydrokloridi (DNR) IV 1 tunnin aikana päivinä 8 ja 9; asparaginaasi (ASP) IV 1 tunnin ajan tai lihakseen (IM) päivinä 15, 18, 22, 25, 29 ja 33; MTX IT päivinä 1 ja 29*; ja ARA-C IT päivänä 15. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista hydrokortisoni (HC) IT:tä päivinä 1, 15 ja 29.

HUOMAUTUS: *Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, saavat myös MTX IT:n päivinä 8 ja 22. Jos keskushermoston leukemia on edelleen läsnä päivänä 29, potilaat saavat viikoittain MTX IT:tä, kunnes keskushermosto on vapaa leukemiasta.

Induktiohoidon päätyttyä potilaat luokitellaan riskiryhmien mukaan (pieniriski [LR] vs. keskiriski [MR] vs. korkean riskin [HR]). Potilaat, joilla on matalan riskin sairaus, määrätään hoitoryhmään I. Potilaat, joilla on MR- tai HR-sairaus, joka on täydellisessä remissiossa (CR) päivänä 33, satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta. Nämä potilaat luokitellaan tilan mukaan (MR, jossa MLL on uudelleen järjestynyt, vs. MR tuntemattomalla MLL:llä vs. HR).

  • Käsivarsi I (tavallinen hoito):

    • Protokolla IB -hoito (alkaen induktiohoidon päivästä 36): Potilaat saavat syklofosfamidia (CPM) IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 29 ja oraalista merkaptopuriinia (MP) päivinä 1-28; ARA-C IV päivinä 3-6, 10-13, 17-20 ja 24-27; ARA-C IT päivänä 10; ja MTX IT päivänä 24. Potilaat saavat myös PRDL-hoitoa tai terapeuttista HC IT:tä päivinä 10 ja 24.
    • MARMA-terapia:

      • Osa I: Potilaat saavat suun kautta MP:tä kerran päivässä päivinä 1-14; suuriannoksinen (HD) MTX IV 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 8; leukovoriinikalsium oraalisesti tai IV 42, 48 ja 54 tunnin kuluttua kunkin MTX-annoksen jälkeen, kunnes plasman MTX-tasot ovat turvallisia; ja MTX IT päivinä 2 ja 9. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä päivinä 2 ja 9.
      • Osa II: Potilaat saavat HD ARA-C IV:tä 3 tunnin ajan kahdesti päivässä 12 tunnin välein päivinä 15, 16, 22 ja 23; ja pegaspargaasi (PEG-ASP) IV 1 tunnin ajan tai IM päivänä 23.
    • OCTADA(D) reinduktiohoito:

      • Osa I: Vähintään 2 viikkoa MARMA-kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat suun kautta annettavaa deksametasonia (DEXA) kolme kertaa päivässä päivinä 1-14, minkä jälkeen vähennetään 0:aan päivänä 21; oraalinen tioguaniini (TG) kerran päivässä päivinä 1-28; VCR IV päivinä 1, 8, 15 ja 22; DNR IV yli 1 tunnin päivinä 1, 8, 15 ja 22; PEG-ASP IV yli 1 tunnin ajan tai IM päivänä 1; ARA-C IV päivinä 2-5, 9-12, 16-19 ja 23-26; ja ARA-C IT päivinä 1 ja 15. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä päivinä 1 ja 15.
      • Osa II: Potilaat saavat suun kautta TG:tä kerran päivässä päivinä 36-49; ARA-C IV kerran päivässä päivinä 37-40 ja 45-48; ja CPM IV yli 1 tunnin päivinä 36 ja 49.
    • Ylläpitohoito: Vähintään 2 viikkoa viimeisen OCTADA(D)-kemoterapiajakson jälkeen potilaat saavat suun kautta annettavaa MP:tä kerran päivässä; oraalinen MTX kerran viikossa; MTX IT viikoilla 1 ja 15; ja ARA-C IT viikolla 8. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä viikoilla 1, 8 ja 15. Hoitoa jatketaan jopa 104 viikkoa alkuperäisen diagnoosin jälkeen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
  • Käsivarsi II (kokeellinen hoito):

    • ADE-hoito (alkaen induktiohoidon päivästä 36: potilaat saavat ARA-C IV 12 tunnin välein päivinä 1-10; DNR IV yli 1 tunnin päivinä 1, 3 ja 5; etoposidi (VP-16) IV yli 4 tuntia päivinä 1-5 ja ARA-C IT päivänä 1. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä ensimmäisenä päivänä.
    • MAE-hoito: Potilaat saavat ARA-C IV:n 12 tunnin välein päivinä 1-10; mitoksantronihydrokloridi IV 1 tunnin aikana päivinä 1, 3 ja 5; VP-16 IV yli 4 tuntia päivinä 1-5; ja MTX IT päivänä 1. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä ensimmäisenä päivänä.
    • MARMA-terapia:

      • Osa I: Potilaat saavat suun kautta MP:tä kerran päivässä päivinä 1-14; suuriannoksinen (HD) MTX IV 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 8; leukovoriinikalsium oraalisesti tai IV 42, 48 ja 54 tunnin kuluttua kunkin MTX-annoksen jälkeen, kunnes plasman MTX-tasot ovat turvallisia; ja MTX IT päivinä 2 ja 9. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä päivinä 2 ja 9.
      • Osa II: Potilaat saavat HD ARA-C IV:tä 3 tunnin ajan kahdesti päivässä 12 tunnin välein päivinä 15, 16, 22 ja 23; ja pegaspargaasi (PEG-ASP) IV 1 tunnin ajan tai IM päivänä 23.
    • OCTADA-reinduktiohoito:

      • Osa I: Vähintään 2 viikkoa MARMA-kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat oraalista DEXA:ta kolme kertaa päivässä päivinä 1-14, minkä jälkeen vähennetään arvoon 0 päivänä 21; oraalinen TG kerran päivässä päivinä 1-28; VCR IV päivinä 1, 8, 15 ja 22; PEG-ASP IV yli 1 tunnin ajan tai IM päivänä 1; ARA-C IV päivinä 2-5, 9-12, 16-19 ja 23-26; ja ARA-C IT päivinä 1 ja 15. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä päivinä 1 ja 15.
      • Osa II: Alkaen 1 viikon kuluttua osan I päättymisestä, potilaat saavat suun kautta TG:tä kerran päivässä päivinä 36-49; ARA-C IV kerran päivässä päivinä 37-40 ja 45-48; ja CPM IV yli 1 tunnin päivinä 36 ja 49.
    • Ylläpitohoito: Vähintään 2 viikkoa viimeisen OCTADA-kemoterapiajakson jälkeen potilaat saavat suun kautta annettavaa MP:tä kerran päivässä; oraalinen MTX kerran viikossa; MTX IT viikoilla 1 ja 15; ja ARA-C IT viikolla 8. Potilaat saavat myös PRDL- tai terapeuttista HC IT:tä viikoilla 1, 8 ja 15. Hoitoa jatketaan jopa 104 viikkoa alkuperäisen diagnoosin jälkeen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Kaikille HR-potilaille, joilla on sopiva luovuttaja, määrätään allogeeninen kantasolusiirto (SCT) MARMA-leikkauksen jälkeen tai ennen OCTADA(D)-kemoterapiaa tai sen aikana, edellyttäen, että he ovat CR1:ssä ja alkuperäisestä diagnoosista ei ole kulunut yli 8 kuukautta.

  • Hoito-ohjelmat allogeeniselle SCT:lle:

    • Sopiva sisarusluovuttaja (MSD): Potilaat saavat suun kautta busulfaania (BU) joka 6. tunti päivinä -7 - -4; CPM IV yli 1 tunnin päivinä -3 - -2; ja melfalaani (MEL) IV yli 1 tunnin päivänä -1.
    • Vastaavat luovuttajat (MD): Potilaat saavat suun kautta BU:ta 6 tunnin välein päivinä -7 - -4; CPM IV yli 1 tunnin päivinä -3 - -2; MEL IV yli 1 tunti päivänä -1; ja anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) IV 4 tunnin ajan päivinä -3 - -1.
  • GVHD:n (Graft-versus-Host Disease) profylaksi ja hoito:

    • MSD: Potilaat saavat syklosporiinia (CsA) IV tai suun kautta kahdesti päivässä alkaen päivästä -1 ja jatkaen päivään 60 SCT:n jälkeen, mitä seuraa kapeneminen, jos GVHD-oireita ei ole.
    • MD: Potilaat saavat CsA:ta kuten ryhmässä MSD; MTX IV päivinä 1, 3 ja 6; leukovoriinikalsium IV päivinä 2, 4 ja 7; ja ATG IV päivinä -3 - -1.
  • Allogeeninen SCT: Potilaille suoritetaan luuytimen, ääreisveren tai napanuoraveren hematopoieettisten kantasolujen infuusio päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

445

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GJ
        • Rekrytointi
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Rekrytointi
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Ottaa yhteyttä:
      • Monza, Italia, 20052
        • Rekrytointi
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Ottaa yhteyttä:
      • Vienna, Itävalta, A-1090
        • Rekrytointi
        • St. Anna Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Georg Mann, MD
          • Puhelinnumero: 43-1-4017-1250
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Rekrytointi
        • CHR Hotel Dieu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Puhelinnumero: 33-1-4249-9046
      • Hamburg, Saksa, D-20246
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Puhelinnumero: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Saksa, D-30625
        • Rekrytointi
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Ottaa yhteyttä:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 49-511-532-6713
      • Prague, Tšekki, 150 06
        • Rekrytointi
        • University Hospital Motol
        • Ottaa yhteyttä:
    • England
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Rekrytointi
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
          • Phil Ancliff, MD
          • Puhelinnumero: 44-20-7829-8831
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Boston
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Puhelinnumero: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Puhelinnumero: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • Rekrytointi
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Puhelinnumero: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Ottaa yhteyttä:
          • Blythe Thomson, MD
          • Puhelinnumero: 206-987-2106

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) tai bifenotyyppisen leukemian diagnoosi, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Perustuu Euroopan akuutin leukemian luokitteluryhmän (EGIL) diagnostisiin kriteereihin
    • Äskettäin diagnosoitu sairaus
    • Varmistettu morfologialla ja vahvistettu sytokemialla ja immunofenotyypeillä

      • Trefiinibiopsiaa suositellaan (ellei diagnoosia voida vahvistaa ääreisveren tutkimuksella) siinä tapauksessa, että luuytimen aspiraatio johtaa "kuivaan kosketukseen"
  • Täytyy olla MLL-geenin uudelleenjärjestelyt, jotka on dokumentoitu jaetun signaalin fluoresenssilla in situ -hybridisaatiolla, ja sen on täytettävä yksi seuraavista riskikriteereistä:

    • Matalan riskin sairaus, joka määritellään kaikki MLL- ituratatapaukset
    • Keskiriskinen sairaus, joka määritellään yhdellä seuraavista kriteereistä:

      • MLL-tila tuntematon
      • MLL järjestynyt uudelleen JA ikä > 6 kuukautta
      • MLL järjestynyt uudelleen JA ikä < 6 kuukautta JA valkosolut < 300 x 10^9/l JA prednisoni hyvä vaste
    • Korkean riskin sairaus, joka määritellään MLL:n uudelleenjärjestelyllä JA täyttää seuraavat kriteerit:

      • Ikä diagnoosin yhteydessä < 6 kuukautta (eli < 183 päivää)
      • Valkosolut ≥ 300 x 10^9/l JA/TAI huono vaste prednisonille
  • Luovuttajien ja kantasolujen vähimmäisvaatimukset korkean riskin potilaille, joille tehdään kantasolusiirto:

    • Luovuttaja täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      • HLA-identtinen sisarus
      • Hyvin yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja
      • On oltava HLA-yhteensopiva 10/10- tai 9/10-alleeleissa 4-numeroisella/alleelilla korkearesoluutioisella molekyyligenotyypiyksellä
    • Kantasolujen lähde

      • Luuydin (suositeltu lähde) TAI filgrastiimi [G-CSF]-stimuloitujen luovuttajien perifeerisen veren kantasolut TAI napanuoraveri

        • Hyvin täsmäämätön napanuoraveri (UCB) (> 7/8 osuma, joka tunnistetaan korkearesoluutioisella tyypittelyllä) hyväksytään, jos sisarusten luovuttaja ei pysty luovuttamaan luuydintä JA UCB:tä riittävällä määrällä tumallisia soluja (NCs) (ts. > 1,5 x 10^7/kg vastaanottajan ruumiinpainoa [BW]) on kylmäsäilytetty
    • Elinsiirtoa varten on oltava ≥ 3 x 10^8 NCs/kg BW TAI 3 x 10^6/kg BW CD34-positiivisia soluja
  • Keskushermoston tai kivesten leukemia diagnoosin yhteydessä sallittu

Poissulkemiskriteerit:

  • Kypsä B-ALL, joka määritellään pinta-immunoglobuliinien tai t(8;14):n immunofenotyyppisellä läsnäololla ja murtopisteellä kuten B-ALL:ssa
  • t(9;22) (q34;q11) tai bcr-abl-fuusion esiintyminen leukemiasoluissa (jos tietoja ei tunneta, potilas voi silti olla kelvollinen)
  • Relapsi KAIKKI

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Katso Taudin ominaisuudet

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Yli 4 viikkoa aikaisemmista systeemisistä kortikosteroideista

    • Kortikosteroidien käyttö aerosoleina on sallittua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Sairaudeton selviytyminen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Tapahtumaton selviytyminen
Eloonjääminen
Tapahtumaton selviytyminen kussakin riskiryhmässä (eli pieniriskinen, keskiriskinen tai korkea riski)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 30. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi

Tilaa