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Diferentes terapias no tratamento de bebês com leucemia aguda recém-diagnosticada (Interfant06)

29 de julho de 2019 atualizado por: Dutch Childhood Oncology Group

Protocolo Internacional de Tratamento Colaborativo para Crianças Menores de Um Ano com Leucemia Linfoblástica Aguda ou Bifenotípica

JUSTIFICAÇÃO: A administração de quimioterapia antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar ciclosporina, metotrexato, leucovorina e globulina antitimócito antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça. Ainda não se sabe qual regime de tratamento é mais eficaz no tratamento da leucemia aguda.

OBJETIVO: Este ensaio clínico randomizado está estudando o quão bem diferentes terapias funcionam no tratamento de bebês com leucemia aguda recém-diagnosticada.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Comparar um regime de intensificação precoce compreendendo dois blocos de terapia de indução de "leucemia mielóide aguda" com um protocolo padrão de regime IB administrado diretamente após a terapia de indução em pacientes de médio risco (RM) e alto risco (HR) com diagnóstico recente de leucemia linfoblástica aguda ou bifenotípica .

Secundário

  • Comparar por meio de um estudo randomizado o papel desses esquemas no tratamento desses pacientes.
  • Comparar o resultado geral do estudo Interfant-06 com os resultados da série histórica de controle, especialmente no estudo Interfant-99.
  • Comparar os resultados de pacientes de baixo risco, RM ou RH neste estudo com os de pacientes no estudo Interfant-99 da série histórica de controle.
  • Estudar quais fatores têm valor prognóstico independente em pacientes tratados com esses regimes.
  • Avaliar o papel do transplante de células-tronco em pacientes com RH.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

  • Terapia de indução:

    • Fase de prednisona: os pacientes recebem prednisona por via oral ou IV três vezes ao dia nos dias 1-7 e metotrexato (MTX) e prednisolona (PRDL) por via intratecal (IT) no dia 1. Os pacientes então procedem à terapia de indução da remissão.
    • Fase de indução da remissão: os pacientes recebem dexametasona (DEXA) IV ou por via oral três vezes ao dia nos dias 8 a 28, seguido de redução gradual para 0 em 1 semana; vincristina (VCR) IV nos dias 8, 15, 22 e 29; citarabina (ARA-C) IV durante 30 minutos nos dias 8-21; cloridrato de daunorrubicina (DNR) IV durante 1 hora nos dias 8 e 9; asparaginase (ASP) IV durante 1 hora ou por via intramuscular (IM) nos dias 15, 18, 22, 25, 29 e 33; MTX IT nos dias 1 e 29*; e ARA-C IT no dia 15. Os pacientes também recebem PRDL ou hidrocortisona terapêutica (HC) IT nos dias 1, 15 e 29.

NOTA: *Pacientes com envolvimento do SNC no diagnóstico inicial também recebem MTX IT nos dias 8 e 22. Se a leucemia do SNC ainda estiver presente no dia 29, os pacientes recebem MTX IT semanalmente até que o SNC esteja livre de leucemia.

Após a conclusão da terapia de indução, os pacientes são estratificados de acordo com o grupo de risco (baixo risco [LR] vs risco médio [MR] vs alto risco [HR]). Os pacientes com doença de baixo risco são designados para o braço de tratamento I. Os pacientes com doença de RM ou HR que está em remissão completa (CR) no dia 33 são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. Esses pacientes são estratificados de acordo com o estado (RM com MLL rearranjado vs RM com MLL desconhecido vs HR).

  • Braço I (terapia padrão):

    • Terapia de protocolo IB (começando no dia 36 da terapia de indução): Os pacientes recebem ciclofosfamida (CPM) IV durante 1 hora nos dias 1 e 29 e mercaptopurina oral (MP) nos dias 1-28; ARA-C IV nos dias 3-6, 10-13, 17-20 e 24-27; TI ARA-C no dia 10; e MTX IT no dia 24. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nos dias 10 e 24.

    • Terapia MARMA:

      • Parte I: Os pacientes recebem MP oral uma vez ao dia nos dias 1-14; altas doses (HD) de MTX IV durante 24 horas nos dias 1 e 8; leucovorina cálcica por via oral ou IV em 42, 48 e 54 horas após cada dose de MTX até que os níveis plasmáticos de MTX sejam seguros; e MTX IT nos dias 2 e 9. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nos dias 2 e 9.
      • Parte II: Os pacientes recebem HD ARA-C IV durante 3 horas duas vezes ao dia com intervalos de 12 horas nos dias 15, 16, 22 e 23; e pegaspargase (PEG-ASP) IV durante 1 hora ou IM no dia 23.

    • Terapia de reindução OCTADA(D):

      • Parte I: Pelo menos 2 semanas após a conclusão da quimioterapia MARMA, os pacientes recebem dexametasona oral (DEXA) três vezes ao dia nos dias 1-14, seguido de redução gradual para 0 no dia 21; tioguanina oral (TG) uma vez ao dia nos dias 1-28; VCR IV nos dias 1, 8, 15 e 22; DNR IV acima de 1 hora nos dias 1, 8, 15 e 22; PEG-ASP IV durante 1 hora ou IM no dia 1; ARA-C IV nos dias 2-5, 9-12, 16-19 e 23-26; e ARA-C IT nos dias 1 e 15. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nos dias 1 e 15.
      • Parte II: Os pacientes recebem TG oral uma vez ao dia nos dias 36-49; ARA-C IV uma vez ao dia nos dias 37-40 e 45-48; e CPM IV durante 1 hora nos dias 36 e 49.
    • Terapia de manutenção: Pelo menos 2 semanas após a conclusão do último ciclo de quimioterapia OCTADA(D), os pacientes recebem MP oral uma vez ao dia; MTX oral uma vez por semana; MTX IT nas semanas 1 e 15; e ARA-C IT na semana 8. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nas semanas 1, 8 e 15. O tratamento continua por até 104 semanas após o diagnóstico inicial na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

  • Braço II (terapia experimental):

    • Terapia ADE (começando no dia 36 da terapia de indução: os pacientes recebem ARA-C IV a cada 12 horas nos dias 1-10; DNR IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5; etoposídeo (VP-16) IV durante 4 horas nos dias 1-5; e ARA-C IT no dia 1. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico no dia 1.
    • Terapia MAE: Os pacientes recebem ARA-C IV a cada 12 horas nos dias 1-10; cloridrato de mitoxantrona IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5; VP-16 IV durante 4 horas nos dias 1-5; e MTX IT no dia 1. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico no dia 1.

    • Terapia MARMA:

      • Parte I: Os pacientes recebem MP oral uma vez ao dia nos dias 1-14; altas doses (HD) de MTX IV durante 24 horas nos dias 1 e 8; leucovorina cálcica por via oral ou IV em 42, 48 e 54 horas após cada dose de MTX até que os níveis plasmáticos de MTX sejam seguros; e MTX IT nos dias 2 e 9. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nos dias 2 e 9.
      • Parte II: Os pacientes recebem HD ARA-C IV durante 3 horas duas vezes ao dia com intervalos de 12 horas nos dias 15, 16, 22 e 23; e pegaspargase (PEG-ASP) IV durante 1 hora ou IM no dia 23.

    • Terapia de reindução OCTADA:

      • Parte I: Pelo menos 2 semanas após a conclusão da quimioterapia MARMA, os pacientes recebem DEXA oral três vezes ao dia nos dias 1-14, seguido de redução gradual para 0 no dia 21; TG oral uma vez ao dia nos dias 1-28; VCR IV nos dias 1, 8, 15 e 22; PEG-ASP IV durante 1 hora ou IM no dia 1; ARA-C IV nos dias 2-5, 9-12, 16-19 e 23-26; e ARA-C IT nos dias 1 e 15. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nos dias 1 e 15.
      • Parte II: Começando 1 semana após a conclusão da parte I, os pacientes recebem TG oral uma vez ao dia nos dias 36-49; ARA-C IV uma vez ao dia nos dias 37-40 e 45-48; e CPM IV durante 1 hora nos dias 36 e 49.
    • Terapia de manutenção: Pelo menos 2 semanas após a conclusão do último ciclo de quimioterapia OCTADA, os pacientes recebem MP oral uma vez ao dia; MTX oral uma vez por semana; MTX IT nas semanas 1 e 15; e ARA-C IT na semana 8. Os pacientes também recebem PRDL ou HC IT terapêutico nas semanas 1, 8 e 15. O tratamento continua por até 104 semanas após o diagnóstico inicial na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Todos os pacientes com RH com um doador compatível adequado são agendados para transplante alogênico de células-tronco (SCT) após MARMA ou antes ou durante a quimioterapia OCTADA(D), desde que estejam em CR1 e não tenham decorrido mais de 8 meses desde o diagnóstico inicial.

  • Regimes de condicionamento para SCT alogênico:

    • Doador irmão compatível (MSD): os pacientes recebem busulfan oral (BU) a cada 6 horas nos dias -7 a -4; CPM IV acima de 1 hora nos dias -3 a -2; e melfalano (MEL) IV durante 1 hora no dia -1.
    • Doadores compatíveis (MD): os pacientes recebem BU oral a cada 6 horas nos dias -7 a -4; CPM IV acima de 1 hora nos dias -3 a -2; MEL IV durante 1 hora no dia -1; e globulina anti-timócito (ATG) IV durante 4 horas nos dias -3 a -1.

  • Profilaxia e terapia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD):

    • MSD: Os pacientes recebem ciclosporina (CsA) IV ou por via oral duas vezes ao dia, começando no dia -1 e continuando até o dia 60 após o SCT, seguido por uma redução gradual na ausência de sintomas de GVHD.
    • MD: Os pacientes recebem CsA como no grupo MSD; MTX IV nos dias 1, 3 e 6; leucovorina cálcica IV nos dias 2, 4 e 7; e ATG IV nos dias -3 a -1.
  • SCT alogênico: os pacientes são submetidos à infusão de medula óssea, sangue periférico ou células-tronco hematopoiéticas do cordão umbilical no dia 0.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

445

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, D-20246
        • Recrutamento
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contato:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Número de telefone: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Alemanha, D-30625
        • Recrutamento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contato:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Número de telefone: 49-511-532-6713
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Recrutamento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Boston
        • Contato:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Número de telefone: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contato:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Número de telefone: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Recrutamento
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Contato:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Número de telefone: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Contato:
          • Blythe Thomson, MD
          • Número de telefone: 206-987-2106
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • Recrutamento
        • CHR Hotel Dieu
        • Contato:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Número de telefone: 33-1-4249-9046
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GJ
        • Recrutamento
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Contato:
  • Itália
      • Monza, Itália, 20052
        • Recrutamento
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Contato:
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contato:
          • Phil Ancliff, MD
          • Número de telefone: 44-20-7829-8831
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 150 06
        • Recrutamento
        • University Hospital Motol
        • Contato:
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, A-1090
        • Recrutamento
        • St. Anna Children's Hospital
        • Contato:
          • Georg Mann, MD
          • Número de telefone: 43-1-4017-1250

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia bifenotípica que atenda aos seguintes critérios:

    • Com base nos critérios de diagnóstico do Grupo Europeu para a Classificação de Leucemia Aguda (EGIL)
    • Doença recém-diagnosticada

    • Verificado por morfologia e confirmado por citoquímica e imunofenotipagem

      • A biópsia com trefina é recomendada (a menos que o diagnóstico possa ser confirmado por exame de sangue periférico) no caso de a aspiração da medula óssea resultar em uma "torneira seca"

  • Deve ter rearranjos de genes MLL documentados por hibridização in situ de fluorescência de sinal dividido e atender a 1 dos seguintes critérios de risco:

    • Doença de baixo risco, definida como todos os casos germinativos de MLL

    • Doença de médio risco, definida por 1 dos seguintes critérios:

      • Status MLL desconhecido
      • MLL rearranjado E idade > 6 meses
      • MLL rearranjado E idade < 6 meses E WBC < 300 x 10^9/L E boa resposta à prednisona

    • Doença de alto risco, definida pelo rearranjo MLL E atende aos seguintes critérios:

      • Idade no diagnóstico < 6 meses (ou seja, < 183 dias)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L E/OU resposta ruim à prednisona

  • Requisitos mínimos de doadores e células-tronco para pacientes de alto risco submetidos a transplante de células-tronco:

    • Doador que atende a 1 dos seguintes critérios:

      • irmão HLA idêntico
      • Doador aparentado ou não aparentado muito compatível
      • Deve ser compatível com HLA em alelos 10/10 ou 9/10 por genotipagem molecular de alta resolução de 4 dígitos/alelos

    • Fonte de células-tronco

      • Medula óssea (fonte preferencial) OU células-tronco do sangue periférico de doadores estimulados com filgrastim [G-CSF] OU sangue do cordão umbilical

        • Sangue de cordão umbilical (UCB) altamente compatível (> 7/8 correspondências identificadas por tipagem de alta resolução) aceito se um irmão doador não for capaz de doar medula óssea E SCU com um número suficiente de células nucleadas (NCs) (ou seja, > 1,5 x 10^7/kg de peso corporal do receptor [BW]) é criopreservado
    • Deve ter ≥ 3 x 10^8 NCs/kg BW OU 3 x 10^6/kg BW CD34-positivo células disponíveis para transplante
  • SNC ou leucemia testicular no diagnóstico permitido

Critério de exclusão:

  • B-ALL madura, definida pela presença imunofenotípica de imunoglobulinas de superfície ou t(8;14) e ponto de quebra como em B-ALL
  • Presença da fusão t(9;22) (q34;q11) ou bcr-abl nas células leucêmicas (se os dados não forem conhecidos, o paciente ainda pode ser elegível)
  • TODAS recaídas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Consulte as características da doença

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Mais de 4 semanas desde corticosteróides sistêmicos anteriores

    • Corticosteróides por aerossol são permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Sobrevida livre de doença

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Sobrevivência livre de eventos
Sobrevivência
Sobrevida livre de eventos dentro de cada grupo de risco (ou seja, baixo risco, médio risco ou alto risco)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dutch Childhood Oncology Group

Colaboradores

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Cadeira de estudo: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2006

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

30 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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