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婴幼儿初诊急性白血病的不同疗法 (Interfant06)

2019年7月29日 更新者：Dutch Childhood Oncology Group

一岁以下婴儿急性淋巴细胞或双表型白血病国际协作治疗方案

理由：在供体干细胞移植前进行化疗有助于阻止癌细胞的生长。 它还有助于阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予环孢菌素、甲氨蝶呤、亚叶酸钙和抗胸腺细胞球蛋白可能会阻止这种情况的发生。 目前尚不清楚哪种治疗方案对治疗急性白血病最有效。

目的：这项随机临床试验正在研究不同疗法在治疗新诊断的急性白血病婴儿中的效果。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 在新诊断的急性淋巴细胞或双表型白血病的中危 (MR) 和高危 (HR) 患者中比较包含两个“急性髓性白血病”诱导治疗块的早期强化方案与诱导治疗后直接实施的标准方案 IB 方案.

中学

  • 通过一项随机研究比较这些方案在治疗这些患者中的作用。
  • 比较 Interfant-06 研究的总体结果与历史对照系列的结果，尤其是 Interfant-99 研究。
  • 比较本研究中低风险、MR 或 HR 患者的结果与历史对照系列 Interfant-99 研究中患者的结果。
  • 研究哪些因素对接受这些方案治疗的患者具有独立的预后价值。
  • 评估干细胞移植在 HR 患者中的作用。

大纲：这是一项多中心研究。

  • 诱导治疗：

    • 泼尼松阶段：患者在第 1-7 天每天口服或静脉注射泼尼松 3 次，并在第 1 天鞘内 (IT) 接受甲氨蝶呤 (MTX) 和泼尼松龙 (PRDL)。 然后患者进行缓解诱导治疗。
    • 缓解诱导阶段：患者接受地塞米松 (DEXA) IV 或口服，每天 3 次，第 8-28 天，然后在 1 周内逐渐减量至 0；第 8、15、22 和 29 天长春新碱 (VCR) IV；阿糖胞苷 (ARA-C) IV，第 8-21 天超过 30 分钟；第 8 天和第 9 天，盐酸柔红霉素 (DNR) 静脉注射超过 1 小时；在第 15、18、22、25、29 和 33 天静脉注射天冬酰胺酶 (ASP) 超过 1 小时或肌肉注射 (IM)；第 1 天和第 29 天的 MTX IT*；和第 15 天的 ARA-C IT。 患者还在第 1、15 和 29 天接受 PRDL 或治疗性氢化可的松 (HC) IT。

注意：*初始诊断时中枢神经系统受累的患者也在第 8 天和第 22 天接受 MTX IT。 如果 CNS 白血病在第 29 天仍然存在，则患者每周接受一次 MTX IT，直到 CNS 没有白血病。

完成诱导治疗后，根据风险组对患者进行分层（低风险 [LR] 与中等风险 [MR] 与高风险 [HR]）。 患有低风险疾病的患者被分配到治疗组 I。在第 33 天处于完全缓解 (CR) 的 MR 或 HR 疾病患者被随机分配到 2 个治疗组中的一个。 这些患者根据状态进行分层（具有重排 MLL 的 MR 与具有未知 MLL 的 MR 与 HR）。

  • 第一组（标准疗法）：

    • 方案 IB 治疗（从诱导治疗的第 36 天开始）：患者在第 1 天和第 29 天接受超过 1 小时的环磷酰胺 (CPM) 静脉注射，并在第 1-28 天接受口服巯基嘌呤 (MP)； ARA-C IV 第 3-6、10-13、17-20 和 24-27 天；第 10 天 ARA-C IT；和第 24 天的 MTX IT。 患者还在第 10 天和第 24 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。

    • MARMA疗法：

      • 第一部分：患者在第 1-14 天每天接受一次口服 MP；第 1 天和第 8 天超过 24 小时的高剂量 (HD) MTX IV；每次给予 MTX 后 42、48 和 54 小时口服或静脉注射亚叶酸钙，直至 MTX 血浆水平达到安全水平；和第 2 天和第 9 天的 MTX IT。患者还在第 2 天和第 9 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。
      • 第二部分：患者在第 15、16、22 和 23 天接受 HD ARA-C IV，每天两次，每次 12 小时，每次 3 小时以上；和 pegaspargase (PEG-ASP) IV 超过 1 小时或 IM 在第 23 天。

    • OCTADA(D) 再诱导疗法：

      • 第一部分：在 MARMA 化疗完成后至少 2 周，患者在第 1-14 天每天三次口服地塞米松 (DEXA)，然后在第 21 天逐渐减量至 0；第 1-28 天每天一次口服硫鸟嘌呤 (TG)；第 1、8、15 和 22 天的 VCR IV；第 1、8、15 和 22 天超过 1 小时的 DNR IV； PEG-ASP IV 超过 1 小时或第 1 天肌注； ARA-C IV 第 2-5、9-12、16-19 和 23-26 天；第 1 天和第 15 天的 ARA-C IT。 患者还在第 1 天和第 15 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。
      • 第二部分：患者在第 36-49 天每天一次口服 TG； ARA-C IV 在第 37-40 天和第 45-48 天每天一次； CPM IV 在第 36 天和第 49 天超过 1 小时。
    • 维持治疗：在完成最后一个疗程的OCTADA(D)化疗后至少2周，患者每天口服一次MP；每周一次口服 MTX；第 1 周和第 15 周的 MTX IT；和 ARA-C IT 在第 8 周。患者还在第 1、8 和 15 周接受 PRDL 或治疗性 HC IT。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗在初步诊断后持续长达 104 周。

  • 第二组（实验疗法）：

    • ADE 治疗（从诱导治疗的第 36 天开始：患者在第 1-10 天每 12 小时接受一次 ARA-C IV；在第 1、3 和 5 天接受 DNR IV 超过 1 小时；依托泊苷 (VP-16) IV 超过 4 小时第 1-5 天；和 ARA-C IT 第 1 天。 患者还在第 1 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。
    • MAE疗法：患者在第1-10天每12小时接受一次ARA-C IV；在第 1、3 和 5 天，盐酸米托蒽醌静脉注射超过 1 小时； VP-16 IV 在第 1-5 天超过 4 小时；和第 1 天的 MTX IT。 患者还在第 1 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。

    • MARMA疗法：

      • 第一部分：患者在第 1-14 天每天接受一次口服 MP；第 1 天和第 8 天超过 24 小时的高剂量 (HD) MTX IV；每次给予 MTX 后 42、48 和 54 小时口服或静脉注射亚叶酸钙，直至 MTX 血浆水平达到安全水平；和第 2 天和第 9 天的 MTX IT。患者还在第 2 天和第 9 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。
      • 第二部分：患者在第 15、16、22 和 23 天接受 HD ARA-C IV，每天两次，每次 12 小时，每次 3 小时以上；和 pegaspargase (PEG-ASP) IV 超过 1 小时或 IM 在第 23 天。

    • OCTADA 再诱导疗法：

      • 第一部分：在 MARMA 化疗完成后至少 2 周，患者在第 1-14 天每天口服 3 次 DEXA，然后在第 21 天逐渐减量至 0；第 1-28 天每天一次口服 TG；第 1、8、15 和 22 天的 VCR IV； PEG-ASP IV 超过 1 小时或第 1 天肌注； ARA-C IV 第 2-5、9-12、16-19 和 23-26 天；第 1 天和第 15 天的 ARA-C IT。 患者还在第 1 天和第 15 天接受 PRDL 或治疗性 HC IT。
      • 第二部分：完成第一部分后 1 周开始，患者在第 36-49 天每天一次口服 TG； ARA-C IV 在第 37-40 天和第 45-48 天每天一次； CPM IV 在第 36 天和第 49 天超过 1 小时。
    • 维持治疗：在完成最后一个疗程的 OCTADA 化疗后至少 2 周，患者每天口服 MP 一次；每周一次口服 MTX；第 1 周和第 15 周的 MTX IT；和 ARA-C IT 在第 8 周。患者还在第 1、8 和 15 周接受 PRDL 或治疗性 HC IT。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗在初步诊断后持续长达 104 周。

所有具有合适匹配供体的 HR 患者都计划在 MARMA 之后或 OCTADA(D) 化疗之前或期间进行同种异体干细胞移植 (SCT)，前提是他们处于 CR1 状态并且自初始诊断以来不超过 8 个月。

  • 同种异体 SCT 的预处理方案：

    • 匹配的同胞供体 (MSD)：患者在第 -7 至 -4 天每 6 小时接受一次口服白消安 (BU)； CPM IV 在第-3 天到-2 天超过1 小时；和美法仑 (MEL) IV 在第 -1 天超过 1 小时。
    • 匹配供体（MD）：患者在第-7至-4天每6小时接受一次口服BU； CPM IV 在第-3 天到-2 天超过1 小时； MEL IV 第-1 天超过 1 小时；和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) IV 在第 -3 至 -1 天超过 4 小时。

  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 的预防和治疗：

    • MSD：患者接受环孢菌素 (CsA) IV 或口服，从第 -1 天开始每天两次，持续到 SCT 后第 60 天，随后在没有 GVHD 症状的情况下逐渐减量。
    • MD：患者与 MSD 组一样接受 CsA；第 1、3 和 6 天的 MTX IV；在第 2、4 和 7 天静脉注射亚叶酸钙；和 ATG IV 在第-3 天到-1 天。
  • 同种异体 SCT：患者在第 0 天接受骨髓、外周血或脐带血造血干细胞的输注。

完成研究治疗后，定期随访患者长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

445

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、A-1090
        • 招聘中
        • St. Anna Children's Hospital
        • 接触：
          • Georg Mann, MD
          • 电话号码：43-1-4017-1250
  • 德国
      • Hamburg、德国、D-20246
        • 招聘中
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • 接触：
          • Gritta Janka-Schaub
          • 电话号码：49-404-2803-2580
      • Hannover、德国、D-30625
        • 招聘中
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • 接触：
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • 电话号码：49-511-532-6713
  • 意大利
      • Monza、意大利、20052
        • 招聘中
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • 接触：
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、150 06
        • 招聘中
        • University Hospital Motol
        • 接触：
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1020
        • 招聘中
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • 接触：
  • 法国
      • Nantes、法国、44093
        • 招聘中
        • CHR Hotel Dieu
        • 接触：
          • Francoise Mechinaud, MD
          • 电话号码：33-1-4249-9046
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Children's Hospital Boston
        • 接触：
          • Lewis B. Silverman, MD
          • 电话号码：617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 招聘中
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • 接触：
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • 电话号码：901-595-4644
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • 招聘中
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • 接触：
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • 电话号码：713-792-3245
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • 招聘中
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • 接触：
          • Blythe Thomson, MD
          • 电话号码：206-987-2106
  • 英国
    • England
      • London、England、英国、WC1N 3JH
        • 招聘中
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • 接触：
          • Phil Ancliff, MD
          • 电话号码：44-20-7829-8831
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015 GJ

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 1年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

纳入标准：

  • 符合以下标准的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或双表型白血病的诊断：

    • 基于欧洲急性白血病分类组 (EGIL) 诊断标准
    • 初诊疾病

    • 通过形态学验证并通过细胞化学和免疫表型分析确认

      • 如果骨髓抽吸导致“干抽”，建议进行环钻活检（除非可以通过外周血检查确诊）

  • 必须通过分裂信号荧光原位杂交记录 MLL 基因重排，并满足以下风险标准之一：

    • 低风险疾病，定义为所有 MLL 种系病例

    • 中等风险疾病，由以下标准之一定义：

      • MLL 状态未知
      • MLL 重排且年龄 > 6 个月
      • MLL 重排且年龄 < 6 个月且 WBC < 300 x 10^9/L 且泼尼松反应良好

    • 高危疾病，由 MLL 重排定义并且符合以下标准：

      • 诊断时年龄 < 6 个月（即 < 183 天）
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L 和/或泼尼松反应不佳

  • 接受干细胞移植的高危患者的最低供体和干细胞要求：

    • 满足以下条件之一的捐助者：

      • HLA相同的同胞
      • 非常匹配的相关或无关捐赠者
      • 必须通过 4 位/等位基因高分辨率分子基因分型在 10/10 或 9/10 等位基因中与 HLA 相容

    • 干细胞来源

      • 骨髓（首选来源）或非格司亭 [G-CSF] 刺激供体的外周血干细胞或脐带血

        • 如果兄弟姐妹捐献者不能捐献具有足够数量有核细胞 (NC) 的骨髓和 UCB（即， > 1.5 x 10^7/kg 接受者体重 [BW]) 被冷冻保存
    • 必须有 ≥ 3 x 10^8 NCs/kg BW 或 3 x 10^6/kg BW CD34 阳性细胞可用于移植
  • 诊断时允许中枢神经系统或睾丸白血病

排除标准：

  • 成熟 B-ALL，由表面免疫球蛋白或 t(8;14) 的免疫表型存在和 B-ALL 中的断点定义
  • 白血病细胞中存在 t(9;22) (q34;q11) 或 bcr-abl 融合（如果数据未知，患者仍然可能符合条件）
  • 复发ALL

患者特征：

  • 见疾病特征

先前的同步治疗：

  • 自先前全身性皮质类固醇后超过 4 周

    • 允许通过气溶胶使用皮质类固醇

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
无病生存

次要结果测量

结果测量
无事件生存
生存
每个风险组（即低风险、中等风险或高风险）内的无事件生存期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dutch Childhood Oncology Group

合作者

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

调查人员

  • 学习椅：Rob Pieters, MD, MSC, PhD、Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • 学习椅：Martin Schrappe, MD, PhD、University Hospital Schleswig-Holstein

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年1月1日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2007年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2007年10月25日

首次发布 (估计)

2007年10月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月29日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

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白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

环磷酰胺的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Singapore

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅