Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Különféle terápiák az újonnan diagnosztizált akut leukémiában szenvedő csecsemők kezelésében (Interfant06)

2019. július 29. frissítette: Dutch Childhood Oncology Group

Nemzetközi együttműködési protokoll az akut limfoblasztos vagy bifenotípusos leukémiában szenvedő egy év alatti csecsemők számára

INDOKOLÁS: A donor őssejt-transzplantáció előtti kemoterápia segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Segít abban is, hogy a páciens immunrendszere ne utasítsa el a donor őssejtjeit. Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálják a páciensbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen. A transzplantáció előtt és után adott ciklosporin, metotrexát, leukovorin és antitimocita globulin alkalmazása megakadályozhatja ezt. Egyelőre nem ismert, hogy melyik kezelési rend a leghatékonyabb az akut leukémia kezelésében.

CÉL: Ez a randomizált klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a különböző terápiák mennyire működnek jól az újonnan diagnosztizált akut leukémiában szenvedő csecsemők kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A két "akut myeloid leukémia" indukciós terápiás blokkot tartalmazó korai intenzifikációs kezelés összehasonlítása egy standard protokoll IB-sémával, amelyet közvetlenül az indukciós terápia után adnak be közepes kockázatú (MR) és magas kockázatú (HR) betegeknek újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos vagy bifenotípusos leukémiában. .

Másodlagos

  • Véletlenszerű vizsgálaton keresztül összehasonlítani ezeknek a kezelési rendeknek a betegek kezelésében betöltött szerepét.
  • Összehasonlítani az Interfant-06 vizsgálat általános eredményét a történelmi kontrollsorozat eredményeivel, különösen az Interfant-99 vizsgálatban.
  • Az alacsony kockázatú, MR- vagy HR-betegek kimenetelének összehasonlítása ebben a vizsgálatban az Interfant-99 vizsgálat történeti kontrollsorozatának pácienseivel.
  • Annak vizsgálata, hogy mely tényezőknek van független prognosztikai értéke az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
  • Az őssejt-transzplantáció szerepének felmérése HR betegekben.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

  • Indukciós terápia:

    • Prednizon fázis: A betegek az 1-7. napon naponta háromszor orálisan vagy intravénásán prednizont, az 1. napon pedig intratekálisan (IT) metotrexátot (MTX) és prednizolont (PRDL) kapnak. Ezután a betegek remissziós indukciós terápiát folytatnak.
    • Remisszió indukciós fázis: A betegek dexametazont (DEXA) IV vagy orálisan kapnak naponta háromszor a 8-28. napon, majd 1 hét alatt 0-ra csökkentik; vinkrisztin (VCR) IV a 8., 15., 22. és 29. napon; citarabin (ARA-C) IV 30 percen keresztül a 8-21. napon; daunorubicin-hidroklorid (DNR) IV 1 órán keresztül a 8. és 9. napon; aszparagináz (ASP) IV 1 órán keresztül vagy intramuszkulárisan (IM) a 15., 18., 22., 25., 29. és 33. napon; MTX IT az 1. és 29. napon*; és ARA-C IT a 15. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás hidrokortizon (HC) IT-t is kapnak az 1., 15. és 29. napon.

MEGJEGYZÉS: *Azok a betegek, akiknél a központi idegrendszer érintett a kezdeti diagnóziskor, a 8. és 22. napon is kapnak MTX IT-t. Ha a központi idegrendszeri leukémia a 29. napon is jelen van, akkor a betegek hetente MTX IT-t kapnak, amíg a központi idegrendszer leukémiától mentes lesz.

Az indukciós terápia befejezése után a betegeket kockázati csoportok szerint csoportosítják (alacsony kockázatú [LR] vs közepes kockázatú [MR] vs magas kockázatú [HR]). Az alacsony kockázatú betegségben szenvedő betegeket az I. kezelési csoportba sorolják. A 33. napon teljes remisszióban (CR) szenvedő MR- vagy HR-betegségben szenvedő betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják. Ezeket a betegeket státusz szerint rétegezzük (MR átrendezett MLL-vel vs MR ismeretlen MLL-vel vs HR).

  • I. kar (standard terápia):

    • Protokoll IB terápia (az indukciós terápia 36. napjától kezdődően): A betegek az 1. és 29. napon 1 órán keresztül IV. ciklofoszfamidot (CPM), az 1. és 28. napon orális merkaptopurint (MP) kapnak; ARA-C IV a 3-6., 10-13., 17-20. és 24-27. napon; ARA-C IT a 10. napon; és MTX IT a 24. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak a 10. és 24. napon.

    • MARMA terápia:

      • I. rész: A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális MP-t kapnak; nagy dózisú (HD) MTX IV 24 órán keresztül az 1. és 8. napon; leukovorin-kalcium orálisan vagy intravénásán 42, 48 és 54 órával minden MTX adag után, amíg az MTX plazmaszintje biztonságossá nem válik; és MTX IT a 2. és 9. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak a 2. és 9. napon.
      • II. rész: A betegek 3 órán keresztül HD ARA-C IV-et kapnak naponta kétszer, 12 órás időközökkel a 15., 16., 22. és 23. napon; és pegaspargase (PEG-ASP) IV 1 órán keresztül vagy IM a 23. napon.

    • OCTADA(D) reindukciós terápia:

      • I. rész: Legalább 2 héttel a MARMA kemoterápia befejezése után a betegek orális dexametazont (DEXA) kapnak naponta háromszor az 1-14. napon, majd a 21. napon 0-ra csökkentik; orális tioguanin (TG) naponta egyszer az 1-28. napon; VCR IV az 1., 8., 15. és 22. napon; DNR IV 1 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon; PEG-ASP IV 1 órán keresztül vagy IM az 1. napon; ARA-C IV a 2-5., 9-12., 16-19. és 23-26. napon; és ARA-C IT az 1. és 15. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak az 1. és 15. napon.
      • II. rész: A betegek orális TG-t kapnak naponta egyszer a 36-49. napon; ARA-C IV naponta egyszer a 37-40. és a 45-48. napon; és CPM IV 1 órán keresztül a 36. és 49. napon.
    • Fenntartó terápia: Legalább 2 héttel az utolsó OCTADA(D) kemoterápia befejezése után a betegek naponta egyszer orális MP-t kapnak; orális MTX hetente egyszer; MTX IT az 1. és 15. héten; és ARA-C IT a 8. héten. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak az 1., 8. és 15. héten. A kezelés a kezdeti diagnózis után 104 hétig folytatódik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

  • II. kar (kísérleti terápia):

    • ADE-terápia (az indukciós terápia 36. napjától kezdődően: a betegek 12 óránként kapnak ARA-C IV-et az 1-10. napon; DNR IV-t 1 órán keresztül az 1., 3. és 5. napon; etopozid (VP-16) IV 4 órán keresztül az 1-5. napon, az ARA-C IT pedig az 1. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak az 1. napon.
    • MAE terápia: A betegek ARA-C IV-et kapnak 12 óránként az 1-10. napon; mitoxantron-hidroklorid IV 1 órán keresztül az 1., 3. és 5. napon; VP-16 IV 4 órán keresztül az 1-5. napon; és MTX IT az 1. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak az 1. napon.

    • MARMA terápia:

      • I. rész: A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális MP-t kapnak; nagy dózisú (HD) MTX IV 24 órán keresztül az 1. és 8. napon; leukovorin-kalcium orálisan vagy intravénásán 42, 48 és 54 órával minden MTX adag után, amíg az MTX plazmaszintje biztonságossá nem válik; és MTX IT a 2. és 9. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak a 2. és 9. napon.
      • II. rész: A betegek 3 órán keresztül HD ARA-C IV-et kapnak naponta kétszer, 12 órás időközökkel a 15., 16., 22. és 23. napon; és pegaspargase (PEG-ASP) IV 1 órán keresztül vagy IM a 23. napon.

    • OCTADA reindukciós terápia:

      • I. rész: Legalább 2 héttel a MARMA kemoterápia befejezése után a betegek napi háromszor orális DEXA-t kapnak az 1-14. napon, majd a 21. napon 0-ra csökkentik; orális TG naponta egyszer az 1-28. napon; VCR IV az 1., 8., 15. és 22. napon; PEG-ASP IV 1 órán keresztül vagy IM az 1. napon; ARA-C IV a 2-5., 9-12., 16-19. és 23-26. napon; és ARA-C IT az 1. és 15. napon. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak az 1. és 15. napon.
      • II. rész: Az I. rész befejezése után 1 héttel kezdődően a betegek naponta egyszer orális TG-t kapnak a 36-49. napon; ARA-C IV naponta egyszer a 37-40. és a 45-48. napon; és CPM IV 1 órán keresztül a 36. és 49. napon.
    • Fenntartó terápia: Legalább 2 héttel az utolsó OCTADA kemoterápia befejezése után a betegek naponta egyszer orális MP-t kapnak; orális MTX hetente egyszer; MTX IT az 1. és 15. héten; és ARA-C IT a 8. héten. A betegek PRDL-t vagy terápiás HC IT-t is kapnak az 1., 8. és 15. héten. A kezelés a kezdeti diagnózis után 104 hétig folytatódik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Minden megfelelő donorral rendelkező HR-beteget allogén őssejt-transzplantációra (SCT) terveznek a MARMA után vagy az OCTADA(D) kemoterápia előtt vagy alatt, feltéve, hogy CR1-ben vannak, és nem telt el több mint 8 hónap a kezdeti diagnózis óta.

  • Kondicionálási rendek allogén SCT esetén:

    • Egyező testvérdonor (MSD): A betegek orális buszulfánt (BU) kapnak 6 óránként a -7. és -4. napon; CPM IV 1 óra felett a -3. és -2. napon; és melfalán (MEL) IV 1 órán keresztül a -1. napon.
    • Párosított donorok (MD): A betegek 6 óránként kapnak orális BU-t a -7. és -4. napon; CPM IV 1 óra felett a -3. és -2. napon; MEL IV több mint 1 óra a -1. napon; és anti-timocita globulin (ATG) IV 4 órán keresztül a -3. és -1. napon.

  • A graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisa és terápiája:

    • MSD: A betegek ciklosporint (CsA) IV vagy orálisan kapnak naponta kétszer, az -1. naptól kezdve és az SCT-t követő 60. napig, amit a GVHD-tünetek hiányában csökkentik.
    • MD: A betegek CsA-t kapnak, mint az MSD csoportban; MTX IV az 1., 3. és 6. napon; leukovorin kalcium IV a 2., 4. és 7. napon; és ATG IV a -3 és -1 napokon.
  • Allogén SCT: A betegek a 0. napon csontvelő, perifériás vér vagy köldökzsinórvér hematopoietikus őssejtek infúziójában esnek át.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen, legfeljebb 2 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

445

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, A-1090
        • Toborzás
        • St. Anna Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Georg Mann, MD
          • Telefonszám: 43-1-4017-1250
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1020
        • Toborzás
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kapcsolatba lépni:
  • Csehország
      • Prague, Csehország, 150 06
        • Toborzás
        • University Hospital Motol
        • Kapcsolatba lépni:
  • Egyesült Királyság
    • England
      • London, England, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Toborzás
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefonszám: 44-20-7829-8831
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Children's Hospital Boston
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefonszám: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefonszám: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
        • Toborzás
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefonszám: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Toborzás
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Kapcsolatba lépni:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefonszám: 206-987-2106
  • Franciaország
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Toborzás
        • CHR Hotel Dieu
        • Kapcsolatba lépni:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefonszám: 33-1-4249-9046
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GJ
        • Toborzás
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
      • Hamburg, Németország, D-20246
        • Toborzás
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefonszám: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Németország, D-30625
        • Toborzás
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kapcsolatba lépni:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefonszám: 49-511-532-6713
  • Olaszország
      • Monza, Olaszország, 20052
        • Toborzás
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

  • Akut limfoblasztos leukémia (ALL) vagy bifenotípusos leukémia diagnózisa, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Az Akut Leukémia Osztályozásának Európai Csoportja (EGIL) diagnosztikai kritériumai alapján
    • Újonnan diagnosztizált betegség

    • Morfológiailag igazolt és citokémiával és immunfenotipizálással igazolt

      • Trephine biopszia javasolt (kivéve, ha a diagnózist perifériás vérvizsgálattal lehet megerősíteni) abban az esetben, ha a csontvelő-aspiráció "száraz csapot" eredményez.

  • Az MLL-gén-átrendeződésekkel kell rendelkeznie, amelyeket osztott jelű fluoreszcenciával in situ hibridizáció dokumentál, és meg kell felelnie a következő kockázati kritériumok közül 1-nek:

    • Alacsony kockázatú betegség, amely az összes MLL csíravonal esetét jelenti

    • Közepes kockázatú betegség, amelyet a következő kritériumok egyike határoz meg:

      • Az MLL állapota ismeretlen
      • MLL átrendeződött ÉS életkor > 6 hónap
      • MLL átrendeződött ÉS életkor < 6 hónap ÉS WBC < 300 x 10^9/l ÉS prednizon jó válasz

    • Az MLL átrendeződése által meghatározott magas kockázatú betegség ÉS megfelel a következő kritériumoknak:

      • Életkor a diagnózis időpontjában < 6 hónap (azaz <183 nap)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/l ÉS/VAGY rossz válasz a prednizonra

  • Minimális donor- és őssejtszükséglet magas kockázatú őssejt-transzplantáción áteső betegek számára:

    • A donor az alábbi kritériumok közül egynek megfelel:

      • HLA-azonos testvér
      • Nagyon jól illeszkedő rokon vagy független donor
      • HLA-kompatibilisnek kell lennie 10/10 vagy 9/10 allélokban 4 számjegy/allél nagy felbontású molekuláris genotipizálással

    • Őssejt forrás

      • Csontvelő (preferált forrás) VAGY filgrasztim [G-CSF]-stimulált donorok perifériás vérének őssejtjei VAGY köldökzsinórvér

        • Erősen egyező, nem rokon köldökzsinórvér (UCB) (nagy felbontású tipizálással azonosított egyezés > 7/8) akkor fogadható el, ha egy testvérdonor nem képes elegendő számú magvas sejttel (NC-vel) adni csontvelőt ÉS UCB-t (pl. > 1,5 x 10^7/kg recipiens testtömeg [BW]) mélyhűtve van
    • ≥ 3 x 10^8 NCs/ttkg VAGY 3 x 10^6/kg BW CD34-pozitív sejtnek kell rendelkezésre állnia a transzplantációhoz
  • A központi idegrendszer vagy a here leukémia a diagnóziskor megengedett

Kizárási kritériumok:

  • Érett B-ALL, amelyet a felszíni immunglobulinok vagy t(8;14) immunfenotípusos jelenléte és töréspontja határoz meg, mint a B-ALL-nél
  • t(9;22) (q34;q11) vagy bcr-abl fúzió jelenléte a leukémiás sejtekben (ha az adatok nem ismertek, a beteg továbbra is alkalmas lehet)
  • Visszaesett MINDEN

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Lásd: Betegség jellemzői

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Több mint 4 hét telt el a korábbi szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása óta

    • Kortikoszteroidok aeroszol formájában megengedettek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Betegségmentes túlélés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Eseménymentes túlélés
Túlélés
Eseménymentes túlélés minden kockázati csoporton belül (azaz alacsony kockázatú, közepes kockázatú vagy magas kockázatú)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dutch Childhood Oncology Group

Együttműködők

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Tanulmányi szék: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 25.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel