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Verschiedene Therapien bei der Behandlung von Säuglingen mit neu diagnostizierter akuter Leukämie (Interfant06)

29. Juli 2019 aktualisiert von: Dutch Childhood Oncology Group

Internationales kooperatives Behandlungsprotokoll für Säuglinge unter einem Jahr mit akuter lymphoblastischer oder biphänotypischer Leukämie

BEGRÜNDUNG: Eine Chemotherapie vor einer Transplantation von Spenderstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es hilft auch, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Cyclosporin, Methotrexat, Leucovorin und Antithymozytenglobulin vor und nach der Transplantation kann dies verhindern. Es ist noch nicht bekannt, welches Behandlungsschema bei der Behandlung von akuter Leukämie am wirksamsten ist.

ZWECK: Diese randomisierte klinische Studie untersucht, wie gut verschiedene Therapien bei der Behandlung von Säuglingen mit neu diagnostizierter akuter Leukämie wirken.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Vergleich eines Frühintensivierungsregimes, das zwei „akute myeloische Leukämie“-Induktionstherapieblöcke umfasst, mit einem Standardprotokoll-IB-Regime, das direkt nach der Induktionstherapie bei Patienten mit mittlerem Risiko (MR) und hohem Risiko (HR) mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer oder biphänotypischer Leukämie verabreicht wird .

Sekundär

  • Vergleich der Rolle dieser Regime bei der Behandlung dieser Patienten durch eine randomisierte Studie.
  • Vergleich des Gesamtergebnisses der Interfant-06-Studie mit den Ergebnissen der historischen Kontrollserie, insbesondere der Interfant-99-Studie.
  • Um die Ergebnisse von Niedrigrisiko-, MR- oder HR-Patienten in dieser Studie mit denen von Patienten in der Interfant-99-Studie der historischen Kontrollserie zu vergleichen.
  • Es sollte untersucht werden, welche Faktoren einen unabhängigen prognostischen Wert bei Patienten haben, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
  • Bewertung der Rolle der Stammzelltransplantation bei HR-Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Induktionstherapie:

    • Prednison-Phase: Die Patienten erhalten Prednison oral oder intravenös dreimal täglich an den Tagen 1-7 und Methotrexat (MTX) und Prednisolon (PRDL) intrathekal (IT) an Tag 1. Die Patienten fahren dann mit der Remissionsinduktionstherapie fort.
    • Remissionsinduktionsphase: Die Patienten erhalten Dexamethason (DEXA) intravenös oder oral dreimal täglich an den Tagen 8–28, gefolgt von einer Reduzierung auf 0 über 1 Woche; Vincristin (VCR) IV an den Tagen 8, 15, 22 und 29; Cytarabin (ARA-C) IV über 30 Minuten an den Tagen 8–21; Daunorubicinhydrochlorid (DNR) IV über 1 Stunde an den Tagen 8 und 9; Asparaginase (ASP) IV über 1 Stunde oder intramuskulär (IM) an den Tagen 15, 18, 22, 25, 29 und 33; MTX IT an den Tagen 1 und 29*; und ARA-C IT an Tag 15. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1, 15 und 29 PRDL oder therapeutisches Hydrocortison (HC) IT.

HINWEIS: *Patienten mit ZNS-Beteiligung bei Erstdiagnose erhalten an den Tagen 8 und 22 ebenfalls MTX IT. Wenn die ZNS-Leukämie an Tag 29 immer noch vorhanden ist, erhalten die Patienten wöchentlich MTX IT, bis das ZNS frei von Leukämie ist.

Nach Abschluss der Induktionstherapie erfolgt eine Stratifizierung nach Risikogruppen (geringes Risiko [LR] vs. mittleres Risiko [MR] vs. hohes Risiko [HR]). Patienten mit einer Erkrankung mit niedrigem Risiko werden dem Behandlungsarm I zugeordnet. Patienten mit einer MR- oder HR-Erkrankung, die sich an Tag 33 in vollständiger Remission (CR) befindet, werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Diese Patienten werden nach Status stratifiziert (MR mit umgeordneter MLL vs. MR mit unbekannter MLL vs. HR).

  • Arm I (Standardtherapie):

    • Protokoll IB-Therapie (beginnend an Tag 36 der Induktionstherapie): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid (CPM) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 29 und orales Mercaptopurin (MP) an den Tagen 1–28; ARA-C IV an den Tagen 3–6, 10–13, 17–20 und 24–27; ARA-C IT an Tag 10; und MTX IT am Tag 24. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 10 und 24 PRDL oder therapeutische HC IT.

    • MARMA-Therapie:

      • Teil I: Die Patienten erhalten einmal täglich an den Tagen 1-14 orale MP; hochdosiertes (HD) MTX IV über 24 Stunden an den Tagen 1 und 8; Leucovorin-Calcium oral oder i.v. 42, 48 und 54 Stunden nach jeder MTX-Dosis, bis die MTX-Plasmaspiegel sicher sind; und MTX IT an den Tagen 2 und 9. Die Patienten erhalten außerdem PRDL oder therapeutische HC IT an den Tagen 2 und 9.
      • Teil II: Die Patienten erhalten HD ARA-C IV über 3 Stunden zweimal täglich mit 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 15, 16, 22 und 23; und Pegaspargase (PEG-ASP) IV über 1 Stunde oder IM an Tag 23.

    • OCTADA(D)-Reinduktionstherapie:

      • Teil I: Mindestens 2 Wochen nach Abschluss der MARMA-Chemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1–14 dreimal täglich orales Dexamethason (DEXA), gefolgt von einer Reduzierung auf 0 an Tag 21; orales Thioguanin (TG) einmal täglich an den Tagen 1–28; VCR IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22; DNR IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 8, 15 und 22; PEG-ASP IV über 1 Stunde oder IM an Tag 1; ARA-C IV an den Tagen 2–5, 9–12, 16–19 und 23–26; und ARA-C IT an den Tagen 1 und 15. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 auch PRDL oder therapeutische HC IT.
      • Teil II: Die Patienten erhalten an den Tagen 36–49 einmal täglich orales TG; ARA-C IV einmal täglich an den Tagen 37–40 und 45–48; und CPM IV über 1 Stunde an den Tagen 36 und 49.
    • Erhaltungstherapie: Mindestens 2 Wochen nach Abschluss des letzten Zyklus der OCTADA(D)-Chemotherapie erhalten die Patienten einmal täglich orales MP; orales MTX einmal wöchentlich; MTX IT in Woche 1 und 15; und ARA-C IT in Woche 8. Die Patienten erhalten auch PRDL oder therapeutische HC IT in den Wochen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird bis zu 104 Wochen nach der Erstdiagnose fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

  • Arm II (experimentelle Therapie):

    • ADE-Therapie (beginnend am Tag 36 der Induktionstherapie: Patienten erhalten ARA-C IV alle 12 Stunden an den Tagen 1-10; DNR IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 3 und 5; Etoposid (VP-16) IV über 4 Stunden an den Tagen 1–5 und ARA-C IT an Tag 1. Patienten erhalten an Tag 1 auch PRDL oder therapeutische HC IT.
    • MAE-Therapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 alle 12 Stunden ARA-C IV; Mitoxantronhydrochlorid IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 3 und 5; VP-16 IV über 4 Stunden an den Tagen 1–5; und MTX IT an Tag 1. Patienten erhalten an Tag 1 auch PRDL oder therapeutische HC IT.

    • MARMA-Therapie:

      • Teil I: Die Patienten erhalten einmal täglich an den Tagen 1-14 orale MP; hochdosiertes (HD) MTX IV über 24 Stunden an den Tagen 1 und 8; Leucovorin-Calcium oral oder i.v. 42, 48 und 54 Stunden nach jeder MTX-Dosis, bis die MTX-Plasmaspiegel sicher sind; und MTX IT an den Tagen 2 und 9. Die Patienten erhalten außerdem PRDL oder therapeutische HC IT an den Tagen 2 und 9.
      • Teil II: Die Patienten erhalten HD ARA-C IV über 3 Stunden zweimal täglich mit 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 15, 16, 22 und 23; und Pegaspargase (PEG-ASP) IV über 1 Stunde oder IM an Tag 23.

    • OCTADA-Reinduktionstherapie:

      • Teil I: Mindestens 2 Wochen nach Abschluss der MARMA-Chemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1–14 dreimal täglich orales DEXA, gefolgt von einer Reduzierung auf 0 an Tag 21; orale TG einmal täglich an den Tagen 1-28; VCR IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22; PEG-ASP IV über 1 Stunde oder IM an Tag 1; ARA-C IV an den Tagen 2–5, 9–12, 16–19 und 23–26; und ARA-C IT an den Tagen 1 und 15. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 auch PRDL oder therapeutische HC IT.
      • Teil II: Beginnend 1 Woche nach Abschluss von Teil I erhalten die Patienten an den Tagen 36–49 einmal täglich orales TG; ARA-C IV einmal täglich an den Tagen 37–40 und 45–48; und CPM IV über 1 Stunde an den Tagen 36 und 49.
    • Erhaltungstherapie: Mindestens 2 Wochen nach Abschluss des letzten Zyklus der OCTADA-Chemotherapie erhalten die Patienten einmal täglich orales MP; orales MTX einmal wöchentlich; MTX IT in Woche 1 und 15; und ARA-C IT in Woche 8. Die Patienten erhalten auch PRDL oder therapeutische HC IT in den Wochen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird bis zu 104 Wochen nach der Erstdiagnose fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Alle HR-Patienten mit einem passenden Spender sind für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) nach MARMA oder vor oder während einer OCTADA(D)-Chemotherapie vorgesehen, sofern sie sich in CR1 befinden und nicht mehr als 8 Monate seit der Erstdiagnose vergangen sind.

  • Konditionierungsschemata für allogene SCT:

    • Matched Sibling Donor (MSD): Die Patienten erhalten an den Tagen -7 bis -4 alle 6 Stunden orales Busulfan (BU); CPM IV über 1 Stunde an den Tagen -3 bis -2; und Melphalan (MEL) IV über 1 Stunde am Tag –1.
    • Passende Spender (MD): Die Patienten erhalten an den Tagen -7 bis -4 alle 6 Stunden orale BU; CPM IV über 1 Stunde an den Tagen -3 bis -2; MEL IV über 1 Stunde am Tag -1; und Anti-Thymozytenglobulin (ATG) IV über 4 Stunden an den Tagen -3 bis -1.

  • Prophylaxe und Therapie der Graft-versus-Host-Disease (GVHD):

    • MSD: Die Patienten erhalten Ciclosporin (CsA) intravenös oder zweimal täglich oral, beginnend am Tag -1 und fortgesetzt bis Tag 60 nach der SCT, gefolgt von einer Ausschleichen bei fehlenden GVHD-Symptomen.
    • MD: Patienten erhalten CsA wie in Gruppe MSD; MTX IV an den Tagen 1, 3 und 6; Leucovorin-Calcium IV an den Tagen 2, 4 und 7; und ATG IV an den Tagen -3 bis -1.
  • Allogene SCT: Die Patienten erhalten am Tag 0 eine Infusion von Knochenmark, peripherem Blut oder hämatopoetischen Stammzellen aus Nabelschnurblut.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 2 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

445

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekrutierung
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, D-20246
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kontakt:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefonnummer: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Deutschland, D-30625
        • Rekrutierung
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefonnummer: 49-511-532-6713
  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Rekrutierung
        • CHR Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefonnummer: 33-1-4249-9046
  • Italien
      • Monza, Italien, 20052
        • Rekrutierung
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Kontakt:
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GJ
        • Rekrutierung
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 150 06
        • Rekrutierung
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Boston
        • Kontakt:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefonnummer: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefonnummer: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • Rekrutierung
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefonnummer: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Kontakt:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefonnummer: 206-987-2106
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • London, England, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Rekrutierung
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefonnummer: 44-20-7829-8831
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Rekrutierung
        • St. Anna Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
          • Telefonnummer: 43-1-4017-1250

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder einer biphänotypischen Leukämie, die folgende Kriterien erfüllt:

    • Basierend auf den diagnostischen Kriterien der European Group for the Classification of Acute Leukemia (EGIL).
    • Neu diagnostizierte Krankheit

    • Verifiziert durch Morphologie und bestätigt durch Zytochemie und Immunphänotypisierung

      • Eine Trepanbiopsie wird empfohlen (es sei denn, die Diagnose kann durch eine periphere Blutuntersuchung bestätigt werden), falls die Knochenmarkpunktion zu einer "trockenen Punktion" führt

  • MLL-Genumlagerungen müssen durch Split-Signal-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung dokumentiert sein und 1 der folgenden Risikokriterien erfüllen:

    • Krankheit mit niedrigem Risiko, definiert als alle MLL-Keimbahnfälle

    • Erkrankung mit mittlerem Risiko, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

      • MLL-Status unbekannt
      • MLL neu geordnet UND Alter > 6 Monate
      • MLL neu geordnet UND Alter < 6 Monate UND WBC < 300 x 10^9/L UND gutes Ansprechen auf Prednison

    • Hochrisikoerkrankung, definiert durch MLL-Rearrangement UND erfüllt die folgenden Kriterien:

      • Alter bei Diagnose < 6 Monate (d. h. < 183 Tage)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L UND/ODER schlechtes Ansprechen auf Prednison

  • Mindestanforderungen an Spender und Stammzellen für Hochrisikopatienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen:

    • Spender, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • HLA-identisches Geschwister
      • Sehr gut passender verwandter oder nicht verwandter Spender
      • Muss HLA-kompatibel in 10/10- oder 9/10-Allelen durch hochauflösende molekulare Genotypisierung mit 4 Ziffern/Allelen sein

    • Stammzellquelle

      • Knochenmark (bevorzugte Quelle) ODER periphere Blutstammzellen von Filgrastim [G-CSF]-stimulierten Spendern ODER Nabelschnurblut

        • Hochgradig übereinstimmendes, nicht verwandtes Nabelschnurblut (UCB) (> 7/8 Übereinstimmungen identifiziert durch hochauflösende Typisierung) wird akzeptiert, wenn ein Geschwisterspender nicht in der Lage ist, Knochenmark UND NSB mit einer ausreichenden Anzahl kernhaltiger Zellen (NCs) zu spenden (d. h. > 1,5 x 10^7/kg Körpergewicht des Empfängers [KG]) wird kryokonserviert
    • Es müssen ≥ 3 x 10^8 NCs/kg KG ODER 3 x 10^6/kg KG CD34-positive Zellen für die Transplantation verfügbar sein
  • ZNS- oder Hodenleukämie zum Zeitpunkt der Diagnose erlaubt

Ausschlusskriterien:

  • Reife B-ALL, definiert durch das immunphänotypische Vorhandensein von Oberflächen-Immunglobulinen oder t(8;14) und Bruchpunkt wie bei B-ALL
  • Vorhandensein der t(9;22) (q34;q11) oder bcr-abl-Fusion in den Leukämiezellen (wenn die Daten nicht bekannt sind, kann der Patient dennoch in Frage kommen)
  • ALLE rückfällig

PATIENTENMERKMALE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger systemischer Kortikosteroidgabe

    • Kortikosteroide als Aerosol sind erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Krankheitsfreies Überleben

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Ereignisfreies Überleben
Überleben
Ereignisfreies Überleben innerhalb jeder Risikogruppe (d. h. niedriges Risiko, mittleres Risiko oder hohes Risiko)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Mitarbeiter

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Ermittler

  • Studienstuhl: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Studienstuhl: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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