Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verschillende therapieën bij de behandeling van zuigelingen met nieuw gediagnosticeerde acute leukemie (Interfant06)

29 juli 2019 bijgewerkt door: Dutch Childhood Oncology Group

Internationaal gezamenlijk behandelprotocol voor zuigelingen jonger dan één jaar met acute lymfoblastische of bifenotypische leukemie

RATIONALE: Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het helpt ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden geïnfundeerd, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van cyclosporine, methotrexaat, leucovorine en antithymocytglobuline voor en na transplantatie kan dit voorkomen. Het is nog niet bekend welk behandelingsregime het meest effectief is bij de behandeling van acute leukemie.

DOEL: Deze gerandomiseerde klinische studie bestudeert hoe goed verschillende therapieën werken bij de behandeling van zuigelingen met nieuw gediagnosticeerde acute leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om een ​​vroeg intensiveringsregime bestaande uit twee "acute myeloïde leukemie" inductietherapieblokken te vergelijken met een standaard protocol IB-regime dat direct na inductietherapie wordt toegediend bij patiënten met gemiddeld risico (MR) en hoog risico (HR) met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische of bifenotypische leukemie .

Ondergeschikt

  • Om door middel van een gerandomiseerde studie de rol van deze regimes bij de behandeling van deze patiënten te vergelijken.
  • Om de algehele uitkomst van de Interfant-06-studie te vergelijken met de uitkomsten in de historische controlereeks, vooral in de Interfant-99-studie.
  • Om de uitkomsten van patiënten met een laag risico, MR of HR in deze studie te vergelijken met die van patiënten in de Interfant-99-studie uit de historische controlereeks.
  • Onderzoeken welke factoren een onafhankelijke prognostische waarde hebben bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • De rol van stamceltransplantatie bij HR-patiënten beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Inductietherapie:

    • Prednisonfase: Patiënten krijgen prednison oraal of IV driemaal daags op dag 1-7 en methotrexaat (MTX) en prednisolon (PRDL) intrathecaal (IT) op dag 1. Patiënten gaan vervolgens over tot remissie-inductietherapie.
    • Remissie-inductiefase: Patiënten krijgen dexamethason (DEXA) IV of oraal driemaal daags op dag 8-28, gevolgd door afbouw tot 0 gedurende 1 week; vincristine (VCR) IV op dag 8, 15, 22 en 29; cytarabine (ARA-C) IV gedurende 30 minuten op dag 8-21; daunorubicinehydrochloride (DNR) IV gedurende 1 uur op dag 8 en 9; asparaginase (ASP) IV gedurende 1 uur of intramusculair (IM) op dag 15, 18, 22, 25, 29 en 33; MTX IT op dag 1 en 29*; en ARA-C IT op dag 15. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische hydrocortison (HC) IT op dag 1, 15 en 29.

OPMERKING: *Patiënten met betrokkenheid van het CZS bij de eerste diagnose krijgen ook MTX IT op dag 8 en 22. Als CZS-leukemie op dag 29 nog steeds aanwezig is, krijgen patiënten wekelijks MTX IT totdat het CZS vrij is van leukemie.

Na voltooiing van de inductietherapie worden patiënten gestratificeerd volgens risicogroep (laag-risico [LR] vs gemiddeld-risico [MR] vs hoog-risico [HR]). Patiënten met een ziekte met een laag risico worden toegewezen aan behandelingsarm I. Patiënten met MR- of HR-ziekte die op dag 33 in volledige remissie (CR) is, worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen. Deze patiënten zijn gestratificeerd volgens status (MR met herschikte MLL versus MR met onbekende MLL versus HR).

  • Arm I (standaardtherapie):

    • Protocol IB-therapie (beginnend op dag 36 van inductietherapie): Patiënten krijgen cyclofosfamide (CPM) IV gedurende 1 uur op dag 1 en 29 en oraal mercaptopurine (MP) op dag 1-28; ARA-C IV op dag 3-6, 10-13, 17-20 en 24-27; ARA-C IT op dag 10; en MTX IT op dag 24. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 10 en 24.

    • MARMA-therapie:

      • Deel I: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal MP op dag 1-14; hoge dosis (HD) MTX IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8; leucovorinecalcium oraal of IV op 42, 48 en 54 uur na elke dosis MTX totdat MTX-plasmaspiegels veilig zijn; en MTX IT op dag 2 en 9. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 2 en 9.
      • Deel II: Patiënten krijgen HD ARA-C IV gedurende 3 uur tweemaal daags met intervallen van 12 uur op dag 15, 16, 22 en 23; en pegaspargase (PEG-ASP) IV gedurende 1 uur of IM op dag 23.

    • OCTADA(D)-reïnductietherapie:

      • Deel I: Ten minste 2 weken na voltooiing van de MARMA-chemotherapie krijgen patiënten driemaal daags oraal dexamethason (DEXA) op dag 1-14, gevolgd door een afbouw tot 0 op dag 21; orale thioguanine (TG) eenmaal daags op dag 1-28; VCR IV op dag 1, 8, 15 en 22; DNR IV gedurende 1 uur op dag 1, 8, 15 en 22; PEG-ASP IV gedurende 1 uur of IM op dag 1; ARA-C IV op dag 2-5, 9-12, 16-19 en 23-26; en ARA-C IT op dag 1 en 15. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 1 en 15.
      • Deel II: Patiënten krijgen eenmaal daags orale TG op dag 36-49; ARA-C IV eenmaal daags op dag 37-40 en 45-48; en CPM IV gedurende 1 uur op dag 36 en 49.
    • Onderhoudstherapie: Ten minste 2 weken na voltooiing van de laatste kuur van OCTADA(D)-chemotherapie krijgen patiënten eenmaal daags oraal MP; eenmaal per week orale MTX; MTX IT in week 1 en 15; en ARA-C IT in week 8. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT in week 1, 8 en 15. De behandeling duurt tot 104 weken na de eerste diagnose bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

  • Arm II (experimentele therapie):

    • ADE-therapie (beginnend op dag 36 van inductietherapie: patiënten krijgen elke 12 uur ARA-C IV op dagen 1-10; DNR IV gedurende 1 uur op dagen 1, 3 en 5; etoposide (VP-16) IV gedurende 4 uur op dag 1-5 en ARA-C IT op dag 1. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 1.
    • MAE-therapie: Patiënten krijgen elke 12 uur ARA-C IV op dag 1-10; mitoxantronhydrochloride IV gedurende 1 uur op dag 1, 3 en 5; VP-16 IV meer dan 4 uur op dagen 1-5; en MTX IT op dag 1. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 1.

    • MARMA-therapie:

      • Deel I: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal MP op dag 1-14; hoge dosis (HD) MTX IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8; leucovorinecalcium oraal of IV op 42, 48 en 54 uur na elke dosis MTX totdat MTX-plasmaspiegels veilig zijn; en MTX IT op dag 2 en 9. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 2 en 9.
      • Deel II: Patiënten krijgen HD ARA-C IV gedurende 3 uur tweemaal daags met intervallen van 12 uur op dag 15, 16, 22 en 23; en pegaspargase (PEG-ASP) IV gedurende 1 uur of IM op dag 23.

    • OCTADA-reïnductietherapie:

      • Deel I: Ten minste 2 weken na voltooiing van MARMA-chemotherapie krijgen patiënten driemaal daags oraal DEXA op dag 1-14, gevolgd door een afbouw tot 0 op dag 21; orale TG eenmaal daags op dag 1-28; VCR IV op dag 1, 8, 15 en 22; PEG-ASP IV gedurende 1 uur of IM op dag 1; ARA-C IV op dag 2-5, 9-12, 16-19 en 23-26; en ARA-C IT op dag 1 en 15. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT op dag 1 en 15.
      • Deel II: 1 week na voltooiing van deel I beginnen patiënten eenmaal daags orale TG op dag 36-49; ARA-C IV eenmaal daags op dag 37-40 en 45-48; en CPM IV gedurende 1 uur op dag 36 en 49.
    • Onderhoudstherapie: ten minste 2 weken na voltooiing van de laatste kuur van OCTADA-chemotherapie krijgen patiënten eenmaal daags oraal MP; eenmaal per week orale MTX; MTX IT in week 1 en 15; en ARA-C IT in week 8. Patiënten krijgen ook PRDL of therapeutische HC IT in week 1, 8 en 15. De behandeling duurt tot 104 weken na de eerste diagnose bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Alle HR-patiënten met een geschikte donor zijn ingepland voor allogene stamceltransplantatie (SCT) na MARMA of voor of tijdens OCTADA(D)-chemotherapie, op voorwaarde dat ze in CR1 zitten en er niet meer dan 8 maanden zijn verstreken sinds de eerste diagnose.

  • Conditioneringsregimes voor allogene SCT:

    • Matched sibling donor (MSD): Patiënten krijgen elke 6 uur orale busulfan (BU) op dag -7 tot -4; CPM IV meer dan 1 uur op dag -3 tot -2; en melfalan (MEL) IV gedurende 1 uur op dag -1.
    • Gematchte donoren (MD): Patiënten krijgen elke 6 uur orale BU op dag -7 tot -4; CPM IV meer dan 1 uur op dag -3 tot -2; MEL IV meer dan 1 uur op dag -1; en anti-thymocytenglobuline (ATG) IV gedurende 4 uur op dag -3 tot -1.

  • Graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxe en therapie:

    • MSD: Patiënten krijgen tweemaal daags ciclosporine (CsA) IV of oraal, beginnend op dag -1 en doorgaand tot dag 60 na SCT, gevolgd door afbouwen bij afwezigheid van GVHD-symptomen.
    • MD: Patiënten krijgen CsA zoals bij groeps-MSD; MTX IV op dag 1, 3 en 6; leucovorine calcium IV op dag 2, 4 en 7; en ATG IV op dag -3 tot -1.
  • Allogene SCT: Patiënten ondergaan op dag 0 een infusie van hematopoëtische stamcellen uit beenmerg, perifeer bloed of navelstrengbloed.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

445

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1020
        • Werving
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contact:
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, D-20246
        • Werving
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contact:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefoonnummer: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Duitsland, D-30625
        • Werving
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contact:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 49-511-532-6713
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Werving
        • CHR Hotel Dieu
        • Contact:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefoonnummer: 33-1-4249-9046
  • Italië
      • Monza, Italië, 20052
        • Werving
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Contact:
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Werving
        • St. Anna Children's Hospital
        • Contact:
          • Georg Mann, MD
          • Telefoonnummer: 43-1-4017-1250
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 150 06
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Werving
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contact:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefoonnummer: 44-20-7829-8831
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Children's Hospital Boston
        • Contact:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefoonnummer: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefoonnummer: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • Werving
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Contact:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefoonnummer: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Contact:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefoonnummer: 206-987-2106

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van acute lymfoblastische leukemie (ALL) of bifenotypische leukemie die aan de volgende criteria voldoet:

    • Gebaseerd op diagnostische criteria van de Europese groep voor de classificatie van acute leukemie (EGIL).
    • Nieuw gediagnosticeerde ziekte

    • Geverifieerd door morfologie en bevestigd door cytochemie en immunofenotypering

      • Trephinebiopsie wordt aanbevolen (tenzij de diagnose kan worden bevestigd door perifeer bloedonderzoek) in het geval dat aspiratie van het beenmerg resulteert in een "dry tap"

  • Moet herrangschikkingen van MLL-genen hebben die zijn gedocumenteerd door split-signal fluorescentie in situ hybridisatie en voldoet aan 1 van de volgende risicocriteria:

    • Ziekte met een laag risico, gedefinieerd als alle MLL-kiembaangevallen

    • Ziekte met gemiddeld risico, gedefinieerd door 1 van de volgende criteria:

      • MLL-status onbekend
      • MLL herschikt EN leeftijd > 6 maanden
      • MLL herschikt EN leeftijd < 6 maanden EN WBC < 300 x 10^9/L EN prednison goede respons

    • Ziekte met een hoog risico, gedefinieerd door MLL-herrangschikking EN voldoet aan de volgende criteria:

      • Leeftijd bij diagnose < 6 maanden (d.w.z. < 183 dagen)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L EN/OF prednison slechte respons

  • Minimale donor- en stamcelvereisten voor hoogrisicopatiënten die een stamceltransplantatie ondergaan:

    • Donor die aan 1 van de volgende criteria voldoet:

      • HLA-identieke broer of zus
      • Zeer goed bij elkaar passende verwante of niet-verwante donor
      • Moet HLA-compatibel zijn in 10/10 of 9/10 allelen door 4-cijferige/allel moleculaire genotypering met hoge resolutie

    • Stamcel bron

      • Beenmerg (voorkeursbron) OF perifere bloedstamcellen van door filgrastim [G-CSF] gestimuleerde donoren OF navelstrengbloed

        • Sterk overeenkomend niet-verwant navelstrengbloed (UCB) (> 7/8 overeenkomsten geïdentificeerd door typering met hoge resolutie) geaccepteerd als een broer of zus donor niet in staat is om beenmerg te doneren EN UCB met een voldoende aantal genucleëerde cellen (NC's) (d.w.z., > 1,5 x 10^7/kg lichaamsgewicht van de ontvanger [BW]) is gecryopreserveerd
    • Moet ≥ 3 x 10^8 NC's/kg lichaamsgewicht OF 3 x 10^6/kg lichaamsgewicht CD34-positieve cellen beschikbaar hebben voor transplantatie
  • CNS of testiculaire leukemie bij diagnose toegestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Volwassen B-ALL, gedefinieerd door de immunofenotypische aanwezigheid van oppervlakte-immunoglobulinen of t(8;14) en breekpunt zoals in B-ALL
  • Aanwezigheid van de t(9;22) (q34;q11) of bcr-abl fusie in de leukemiecellen (als de gegevens niet bekend zijn, kan de patiënt toch in aanmerking komen)
  • Teruggevallen ALLES

PATIËNTKENMERKEN:

  • Zie Ziektekenmerken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Meer dan 4 weken sinds eerdere systemische corticosteroïden

    • Corticosteroïden per aerosol zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Ziektevrij overleven

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Overleven zonder gebeurtenissen
Overleving
Voorvalvrije overleving binnen elke risicogroep (d.w.z. laag risico, gemiddeld risico of hoog risico)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Medewerkers

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Studie stoel: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2006

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren