Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ulike terapier for å behandle spedbarn med nylig diagnostisert akutt leukemi (Interfant06)

29. juli 2019 oppdatert av: Dutch Childhood Oncology Group

International Collaborative Treatment Protocol for spedbarn under ett år med akutt lymfoblastisk eller bifenotypisk leukemi

BAKGRUNN: Å gi kjemoterapi før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det bidrar også til å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi cyklosporin, metotreksat, leukovorin og antitymocyttglobulin før og etter transplantasjon kan stoppe dette fra å skje. Det er foreløpig ikke kjent hvilket behandlingsregime som er mest effektivt ved behandling av akutt leukemi.

FORMÅL: Denne randomiserte kliniske studien studerer hvor godt ulike terapier fungerer ved behandling av spedbarn med nylig diagnostisert akutt leukemi.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Å sammenligne et tidlig intensiveringsregime som omfatter to "akutt myeloid leukemi" induksjonsterapiblokker med en standard protokoll IB-regime administrert direkte etter induksjonsterapi hos pasienter med middels risiko (MR) og høyrisiko (HR) med nylig diagnostisert akutt lymfoblastisk eller bifenotypisk leukemi .

Sekundær

  • Å sammenligne gjennom en randomisert studie rollen til disse regimene i behandlingen av disse pasientene.
  • For å sammenligne det overordnede resultatet av Interfant-06-studien med utfall i den historiske kontrollserien, spesielt i Interfant-99-studien.
  • For å sammenligne resultatene til lavrisiko-, MR- eller HR-pasienter i denne studien med resultatene til pasienter i den historiske kontrollserien Interfant-99-studien.
  • Å studere hvilke faktorer som har uavhengig prognostisk verdi hos pasienter behandlet med disse regimene.
  • Å vurdere rollen til stamcelletransplantasjon hos HR-pasienter.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Induksjonsterapi:

    • Prednisonfase: Pasienter får prednison oralt eller IV tre ganger daglig på dag 1-7 og metotreksat (MTX) og prednisolon (PRDL) intratekalt (IT) på dag 1. Pasientene fortsetter deretter til remisjonsinduksjonsterapi.
    • Remisjonsinduksjonsfase: Pasienter får deksametason (DEXA) IV eller oralt tre ganger daglig på dagene 8-28 etterfulgt av en nedtrapping til 0 i løpet av 1 uke; vincristine (VCR) IV på dag 8, 15, 22 og 29; cytarabin (ARA-C) IV over 30 minutter på dag 8-21; daunorubicinhydroklorid (DNR) IV over 1 time på dag 8 og 9; asparaginase (ASP) IV over 1 time eller intramuskulært (IM) på dag 15, 18, 22, 25, 29 og 33; MTX IT på dag 1 og 29*; og ARA-C IT på dag 15. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk hydrokortison (HC) IT på dag 1, 15 og 29.

MERK: *Pasienter med CNS-involvering ved førstegangsdiagnose får også MTX IT på dag 8 og 22. Hvis CNS-leukemi fortsatt er tilstede på dag 29, får pasienter ukentlig MTX IT inntil CNS er fri for leukemi.

Etter fullført induksjonsterapi blir pasientene stratifisert etter risikogruppe (lavrisiko [LR] vs middels risiko [MR] vs høyrisiko [HR]). Pasienter med lavrisikosykdom tilordnes behandlingsarm I. Pasienter med MR- eller HR-sykdom som er i fullstendig remisjon (CR) på dag 33 randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer. Disse pasientene er stratifisert i henhold til status (MR med omorganisert MLL vs MR med ukjent MLL vs HR).

  • Arm I (standard terapi):

    • Protokoll IB-terapi (begynner på dag 36 av induksjonsterapi): Pasienter får cyklofosfamid (CPM) IV over 1 time på dag 1 og 29 og oral merkaptopurin (MP) på dag 1-28; ARA-C IV på dagene 3-6, 10-13, 17-20 og 24-27; ARA-C IT på dag 10; og MTX IT på dag 24. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 10 og 24.

    • MARMA terapi:

      • Del I: Pasienter får oral MP én gang daglig på dag 1-14; høydose (HD) MTX IV over 24 timer på dag 1 og 8; leucovorin kalsium oralt eller IV ved 42, 48 og 54 timer etter hver dose MTX inntil MTX plasmanivåer er trygge; og MTX IT på dag 2 og 9. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 2 og 9.
      • Del II: Pasienter får HD ARA-C IV over 3 timer to ganger daglig med 12-timers intervaller på dag 15, 16, 22 og 23; og pegaspargase (PEG-ASP) IV over 1 time eller IM på dag 23.

    • OCTADA(D) reinduksjonsterapi:

      • Del I: Minst 2 uker etter fullført MARMA-kjemoterapi, får pasienter oral deksametason (DEXA) tre ganger daglig på dag 1-14, etterfulgt av en nedtrapping til 0 på dag 21; oral tioguanin (TG) en gang daglig på dag 1-28; VCR IV på dag 1, 8, 15 og 22; DNR IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22; PEG-ASP IV over 1 time eller IM på dag 1; ARA-C IV på dag 2-5, 9-12, 16-19 og 23-26; og ARA-C IT på dag 1 og 15. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1 og 15.
      • Del II: Pasienter får oral TG én gang daglig på dagene 36-49; ARA-C IV én gang daglig på dagene 37-40 og 45-48; og CPM IV over 1 time på dag 36 og 49.
    • Vedlikeholdsbehandling: Minst 2 uker etter fullføring av siste kur med OCTADA(D) kjemoterapi, får pasienter oral MP én gang daglig; oral MTX en gang ukentlig; MTX IT i uke 1 og 15; og ARA-C IT i uke 8. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT i uke 1, 8 og 15. Behandlingen fortsetter i opptil 104 uker etter første diagnose i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

  • Arm II (eksperimentell terapi):

    • ADE-terapi (begynner på dag 36 av induksjonsterapi: Pasienter får ARA-C IV hver 12. time på dag 1-10; DNR IV over 1 time på dag 1, 3 og 5; etoposid (VP-16) IV over 4 timer på dag 1-5; og ARA-C IT på dag 1. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1.
    • MAE-behandling: Pasienter får ARA-C IV hver 12. time på dag 1-10; mitoksantronhydroklorid IV over 1 time på dag 1, 3 og 5; VP-16 IV over 4 timer på dag 1-5; og MTX IT på dag 1. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1.

    • MARMA terapi:

      • Del I: Pasienter får oral MP én gang daglig på dag 1-14; høydose (HD) MTX IV over 24 timer på dag 1 og 8; leucovorin kalsium oralt eller IV ved 42, 48 og 54 timer etter hver dose MTX inntil MTX plasmanivåer er trygge; og MTX IT på dag 2 og 9. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 2 og 9.
      • Del II: Pasienter får HD ARA-C IV over 3 timer to ganger daglig med 12-timers intervaller på dag 15, 16, 22 og 23; og pegaspargase (PEG-ASP) IV over 1 time eller IM på dag 23.

    • OCTADA reinduksjonsterapi:

      • Del I: Minst 2 uker etter fullført MARMA-kjemoterapi, får pasienter oral DEXA tre ganger daglig på dag 1-14, etterfulgt av en nedtrapping til 0 på dag 21; oral TG én gang daglig på dag 1-28; VCR IV på dag 1, 8, 15 og 22; PEG-ASP IV over 1 time eller IM på dag 1; ARA-C IV på dag 2-5, 9-12, 16-19 og 23-26; og ARA-C IT på dag 1 og 15. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT på dag 1 og 15.
      • Del II: Fra og med 1 uke etter fullføring av del I, får pasienter oral TG én gang daglig på dagene 36-49; ARA-C IV én gang daglig på dagene 37-40 og 45-48; og CPM IV over 1 time på dag 36 og 49.
    • Vedlikeholdsbehandling: Minst 2 uker etter fullføring av siste kur med OCTADA kjemoterapi, får pasienter oral MP én gang daglig; oral MTX en gang ukentlig; MTX IT i uke 1 og 15; og ARA-C IT i uke 8. Pasienter får også PRDL eller terapeutisk HC IT i uke 1, 8 og 15. Behandlingen fortsetter i opptil 104 uker etter første diagnose i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Alle HR-pasienter med en passende matchet donor planlegges for allogen stamcelletransplantasjon (SCT) etter MARMA eller før eller under OCTADA(D) kjemoterapi, forutsatt at de er i CR1 og ikke mer enn 8 måneder har gått siden første diagnose.

  • Konditioneringsregimer for allogen SCT:

    • Matchet søskendonor (MSD): Pasienter får oral busulfan (BU) hver 6. time på dag -7 til -4; CPM IV over 1 time på dag -3 til -2; og melphalan (MEL) IV over 1 time på dag -1.
    • Matchede donorer (MD): Pasienter får oral BU hver 6. time på dag -7 til -4; CPM IV over 1 time på dag -3 til -2; MEL IV over 1 time på dag -1; og anti-tymocyttglobulin (ATG) IV over 4 timer på dag -3 til -1.

  • Graft-versus-host-sykdom (GVHD) profylakse og terapi:

    • MSD: Pasienter får ciklosporin (CsA) IV eller oralt to ganger daglig fra dag -1 og fortsetter til dag 60 etter SCT, etterfulgt av en nedtrapping i fravær av GVHD-symptomer.
    • MD: Pasienter får CsA som i gruppe MSD; MTX IV på dag 1, 3 og 6; leucovorin kalsium IV på dag 2, 4 og 7; og ATG IV på dag -3 til -1.
  • Allogen SCT: Pasienter gjennomgår infusjon av benmarg, perifert blod eller hematopoietiske stamceller fra navlestrengsblod på dag 0.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

445

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Rekruttering
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Boston
        • Ta kontakt med:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefonnummer: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefonnummer: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefonnummer: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Ta kontakt med:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefonnummer: 206-987-2106
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekruttering
        • CHR Hotel Dieu
        • Ta kontakt med:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefonnummer: 33-1-4249-9046
  • Italia
      • Monza, Italia, 20052
        • Rekruttering
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
        • Rekruttering
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
    • England
      • London, England, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefonnummer: 44-20-7829-8831
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 150 06
        • Rekruttering
        • University Hospital Motol
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Ta kontakt med:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefonnummer: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Rekruttering
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Ta kontakt med:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefonnummer: 49-511-532-6713
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Georg Mann, MD
          • Telefonnummer: 43-1-4017-1250

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller bifenotypisk leukemi som oppfyller følgende kriterier:

    • Basert på den europeiske gruppen for klassifisering av akutt leukemi (EGIL) diagnostiske kriterier
    • Nydiagnostisert sykdom

    • Verifisert av morfologi og bekreftet av cytokjemi og immunfenotyping

      • Trefinbiopsi anbefales (med mindre diagnosen kan bekreftes ved perifer blodundersøkelse) i tilfelle benmargsaspirasjon resulterer i en "tørr kran"

  • Må ha MLL-genomorganiseringer dokumentert ved delt signalfluorescens in situ hybridisering og oppfyller 1 av følgende risikokriterier:

    • Lavrisikosykdom, definert som alle MLL-kimlinjetilfeller

    • Medium-risiko sykdom, definert av 1 av følgende kriterier:

      • MLL-status ukjent
      • MLL omorganisert OG alder > 6 måneder
      • MLL omorganisert OG alder < 6 måneder OG WBC < 300 x 10^9/L OG prednison god respons

    • Høyrisikosykdom, definert av MLL-omorganisering OG oppfyller følgende kriterier:

      • Alder ved diagnose < 6 måneder (dvs. < 183 dager)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L OG/ELLER prednison dårlig respons

  • Minimumskrav til donorer og stamceller for høyrisikopasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon:

    • Giver som oppfyller 1 av følgende kriterier:

      • HLA-identisk søsken
      • Veldig godt matchet beslektet eller urelatert giver
      • Må være HLA-kompatibel i 10/10 eller 9/10 alleler med 4-sifret/allel høyoppløselig molekylær genotyping

    • Stamcellekilde

      • Benmarg (foretrukket kilde) ELLER perifere blodstamceller fra filgrastim [G-CSF]-stimulerte donorer ELLER navlestrengsblod

        • Høyt-matchet urelatert navlestrengsblod (UCB) (> 7/8 treff identifisert ved høyoppløselig typing) akseptert hvis en søskendonor ikke er i stand til å donere benmarg OG UCB med et tilstrekkelig antall kjerneholdige celler (NC-er) (dvs. > 1,5 x 10^7/kg mottakerkroppsvekt [BW]) er kryokonservert
    • Må ha ≥ 3 x 10^8 NCs/kg BW ELLER 3 x 10^6/kg BW CD34-positive celler tilgjengelig for transplantasjon
  • CNS eller testikkel leukemi ved diagnose tillatt

Ekskluderingskriterier:

  • Moden B-ALL, definert av immunfenotypisk tilstedeværelse av overflateimmunoglobuliner eller t(8;14) og bruddpunkt som i B-ALL
  • Tilstedeværelse av t(9;22) (q34;q11) eller bcr-abl-fusjon i leukemicellene (hvis data ikke er kjent, kan pasienten fortsatt være kvalifisert)
  • Tilbakefall ALT

PASIENT EGENSKAPER:

  • Se Sykdomskarakteristikker

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Mer enn 4 uker siden tidligere systemiske kortikosteroider

    • Kortikosteroider med aerosol er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Sykdomsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Begivenhetsfri overlevelse
Overlevelse
Hendelsesfri overlevelse innenfor hver risikogruppe (dvs. lavrisiko, middels risiko eller høy risiko)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Samarbeidspartnere

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Etterforskere

  • Studiestol: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Studiestol: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2006

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere