새로 진단된 급성 백혈병을 가진 영아를 치료하는 다양한 치료법 (Interfant06)

목표:

주요한

• 2개의 "급성 골수성 백혈병" 유도 요법 블록을 포함하는 초기 강화 요법을 새로 진단된 급성 림프모구성 또는 이중표현형 백혈병이 있는 중간 위험(MR) 및 고위험(HR) 환자에서 유도 요법 직후에 시행되는 표준 프로토콜 IB 요법과 비교하기 위해 .

중고등 학년

• 무작위 연구를 통해 이러한 환자를 치료하는 요법의 역할을 비교합니다.
• Interfant-06 연구의 전체 결과를 역사적 대조군, 특히 Interfant-99 연구의 결과와 비교합니다.
• 이 연구에서 저위험군, MR 또는 HR 환자의 결과를 역사적 대조군 Interfant-99 연구에서 환자의 결과와 비교하기 위함.
• 이러한 요법으로 치료받은 환자에서 어떤 요인이 독립적인 예후적 가치를 갖는지 연구합니다.
• HR 환자에서 줄기 세포 이식의 역할을 평가합니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다.

• 유도 요법:

  • 프레드니손 단계: 환자는 1-7일에 매일 3회 프레드니손을 경구 또는 정맥 주사하고 1일에는 메토트렉세이트(MTX) 및 프레드니솔론(PRDL) 척수강내(IT)를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 완화 유도 요법을 진행합니다.
  • 관해 유도 단계: 환자는 덱사메타손(DEXA) IV를 받거나 8-28일에 매일 3회 경구 투여한 후 1주에 걸쳐 0으로 줄입니다. 8일, 15일, 22일 및 29일에 빈크리스틴(VCR) IV; 8-21일에 30분에 걸쳐 시타라빈(ARA-C) IV; 8일 및 9일에 1시간에 걸쳐 다우노루비신 염산염(DNR) IV; 1시간에 걸쳐 아스파라기나제(ASP) IV 또는 15, 18, 22, 25, 29 및 33일에 근육내(IM); MTX IT 1일 및 29일*; 그리고 15일차에 ARA-C IT. 환자는 또한 1일, 15일 및 29일에 PRDL 또는 치료용 하이드로코르티손(HC) IT를 받습니다.

참고: *초기 진단 시 CNS 침범이 있는 환자도 8일과 22일에 MTX IT를 받습니다. CNS 백혈병이 29일째에도 여전히 존재하는 경우 환자는 CNS에서 백혈병이 없어질 때까지 매주 MTX IT를 받습니다.

유도 요법 완료 후, 환자는 위험 그룹(저위험[LR] 대 중위험[MR] 대 고위험[HR])에 따라 계층화됩니다. 저위험 질환 환자는 치료군 I에 배정됩니다. 33일에 완전 관해(CR) 상태인 MR 또는 HR 질환 환자는 2개의 치료군 중 1개 치료군으로 무작위 배정됩니다. 이 환자들은 상태에 따라 계층화됩니다(재배열된 MLL이 있는 MR 대 알 수 없는 MLL이 있는 MR 대 HR).

• I군(표준 요법):

  • 프로토콜 IB 요법(유도 요법 36일째부터 시작): 환자는 1일과 29일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드(CPM) IV를 받고 1-28일에 경구 메르캅토퓨린(MP)을 받습니다. 3-6일, 10-13일, 17-20일 및 24-27일에 ARA-C IV; 10일째 ARA-C IT; 24일 MTX IT. 환자는 또한 10일과 24일에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.

  • MARMA 요법:

    • 파트 I: 환자는 1-14일에 하루에 한 번 경구 MP를 받습니다. 1일 및 8일에 24시간 동안 고용량(HD) MTX IV; 류코보린 칼슘 경구 또는 MTX 혈장 수준이 안전할 때까지 각 MTX 투여 후 42, 48 및 54시간에 정맥 주사; 및 2일 및 9일에 MTX IT. 환자는 또한 2일 및 9일에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.
    • 파트 II: 환자는 15일, 16일, 22일 및 23일에 12시간 간격으로 1일 2회 3시간에 걸쳐 HD ARA-C IV를 받습니다. 및 1시간에 걸쳐 페가스파가제(PEG-ASP) IV 또는 23일에 IM.

  • OCTADA(D) 재유도 요법:

    • 파트 I: MARMA 화학 요법 완료 후 최소 2주 후, 환자는 1-14일에 매일 3회 경구 덱사메타손(DEXA)을 받은 후 21일에 0으로 줄입니다. 1일 내지 28일에 1일 1회 경구 티오구아닌(TG); 1일, 8일, 15일, 22일에 VCR IV; 1일, 8일, 15일 및 22일에 1시간 동안 DNR IV; 1시간에 걸친 PEG-ASP IV 또는 1일째 IM; 2-5일, 9-12일, 16-19일 및 23-26일에 ARA-C IV; 및 ARA-C IT는 1일 및 15일에 실시합니다. 환자는 또한 1일과 15일에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.
    • 파트 II: 환자는 36-49일에 1일 1회 경구 TG를 투여받습니다. ARA-C IV 37-40일 및 45-48일에 1일 1회; 및 36일 및 49일에 1시간에 걸쳐 CPM IV.
  • 유지 요법: OCTADA(D) 화학 요법의 마지막 과정 완료 후 최소 2주 후에 환자는 1일 1회 경구 MP를 받습니다. 매주 1회 경구 MTX; 1주차와 15주차의 MTX IT; 및 8주차에 ARA-C IT. 환자는 또한 1주차, 8주차 및 15주차에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 초기 진단 후 최대 104주 동안 치료가 계속됩니다.

• II군(실험 요법):

  • ADE 요법(유도 요법 36일째부터 시작: 환자는 1-10일에 12시간마다 ARA-C IV, 1, 3, 5일에 1시간에 걸쳐 DNR IV, 4시간에 걸쳐 에토포사이드(VP-16) IV를 받습니다. 1-5일차, ARA-C IT는 1일차. 환자는 또한 1일차에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.
  • MAE 요법: 환자는 1-10일에 12시간마다 ARA-C IV를 받습니다. 1, 3 및 5일에 1시간에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV; 1-5일차에 4시간에 걸쳐 VP-16 IV; 1일 차에는 MTX IT. 환자는 또한 1일차에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.

  • MARMA 요법:

    • 파트 I: 환자는 1-14일에 하루에 한 번 경구 MP를 받습니다. 1일 및 8일에 24시간 동안 고용량(HD) MTX IV; 류코보린 칼슘 경구 또는 MTX 혈장 수준이 안전할 때까지 각 MTX 투여 후 42, 48 및 54시간에 정맥 주사; 및 2일 및 9일에 MTX IT. 환자는 또한 2일 및 9일에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.
    • 파트 II: 환자는 15일, 16일, 22일 및 23일에 12시간 간격으로 1일 2회 3시간에 걸쳐 HD ARA-C IV를 받습니다. 및 1시간에 걸쳐 페가스파가제(PEG-ASP) IV 또는 23일에 IM.

  • OCTADA 재유도 요법:

    • 파트 I: MARMA 화학 요법 완료 후 최소 2주 후, 환자는 1-14일에 매일 3회 경구 DEXA를 받고 21일에 0으로 줄입니다. 1일 내지 28일에 1일 1회 경구 TG; 1일, 8일, 15일, 22일에 VCR IV; 1시간에 걸친 PEG-ASP IV 또는 1일째 IM; 2-5일, 9-12일, 16-19일 및 23-26일에 ARA-C IV; 및 ARA-C IT는 1일 및 15일에 실시합니다. 환자는 또한 1일과 15일에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다.
    • 파트 II: 파트 I 완료 후 1주부터 시작하여 환자는 36-49일에 1일 1회 경구 TG를 투여받습니다. ARA-C IV 37-40일 및 45-48일에 1일 1회; 및 36일 및 49일에 1시간에 걸쳐 CPM IV.
  • 유지 요법: OCTADA 화학 요법의 마지막 과정 완료 후 최소 2주 후에 환자는 1일 1회 경구 MP를 받습니다. 매주 1회 경구 MTX; 1주차와 15주차의 MTX IT; 및 8주차에 ARA-C IT. 환자는 또한 1주차, 8주차 및 15주차에 PRDL 또는 치료용 HC IT를 받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 초기 진단 후 최대 104주 동안 치료가 계속됩니다.

적절하게 일치하는 기증자가 있는 모든 HR 환자는 CR1에 있고 초기 진단 이후 8개월이 경과하지 않은 경우 MARMA 후 또는 OCTADA(D) 화학 요법 전이나 도중에 동종 줄기 세포 이식(SCT)이 예정되어 있습니다.

• 동종 SCT를 위한 컨디셔닝 요법:

  • 일치하는 형제자매 기증자(MSD): 환자는 -7일에서 -4일 사이에 6시간마다 경구 부설판(BU)을 받습니다. -3 내지 -2일에 1시간에 걸친 CPM IV; 및 -1일에 1시간에 걸쳐 멜팔란(MEL) IV.
  • 일치 기증자(MD): 환자는 -7일에서 -4일까지 6시간마다 경구 BU를 받습니다. -3 내지 -2일에 1시간에 걸친 CPM IV; -1일에 1시간에 걸친 MEL IV; 및 -3일 내지 -1일에 4시간에 걸쳐 항흉선세포 글로불린(ATG) IV.

• 이식편대숙주병(GVHD) 예방 및 치료:

  • MSD: 환자는 사이클로스포린(CsA) IV를 받거나 -1일부터 시작하여 SCT 후 60일까지 매일 2회 경구 투여한 후 GVHD 증상이 없으면 감량합니다.
  • MD: 환자는 그룹 MSD에서와 같이 CsA를 받습니다. 1일, 3일 및 6일에 MTX IV; 2일, 4일 및 7일에 류코보린 칼슘 IV; -3일에서 -1일 사이에 ATG IV.
• 동종 SCT: 환자는 0일에 골수, 말초 혈액 또는 제대혈 조혈 줄기 세포 주입을 받습니다.

연구 요법 완료 후, 환자는 최대 2년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.