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Terapie diverse nel trattamento dei neonati con leucemia acuta di nuova diagnosi (Interfant06)

29 luglio 2019 aggiornato da: Dutch Childhood Oncology Group

Protocollo internazionale di trattamento collaborativo per i bambini di età inferiore a un anno affetti da leucemia linfoblastica acuta o bifenotipica

RAZIONALE: Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Aiuta anche a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di ciclosporina, metotrexato, leucovorin e globulina antitimocita prima e dopo il trapianto può impedire che ciò accada. Non è ancora noto quale sia il regime terapeutico più efficace nel trattamento della leucemia acuta.

SCOPO: Questo studio clinico randomizzato sta studiando l'efficacia delle diverse terapie nel trattamento dei bambini con leucemia acuta di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per confrontare un regime di intensificazione precoce comprendente due blocchi di terapia di induzione della "leucemia mieloide acuta" con un regime IB di protocollo standard somministrato direttamente dopo la terapia di induzione in pazienti a medio rischio (MR) e ad alto rischio (HR) con leucemia linfoblastica acuta o bifenotipica di nuova diagnosi .

Secondario

  • Confrontare attraverso uno studio randomizzato il ruolo di questi regimi nel trattamento di questi pazienti.
  • Confrontare l'esito complessivo dello studio Interfant-06 con gli esiti delle serie storiche di controllo, in particolare nello studio Interfant-99.
  • Confrontare i risultati dei pazienti a basso rischio, MR o HR in questo studio con quelli dei pazienti nella serie di controllo storico dello studio Interfant-99.
  • Per studiare quali fattori hanno un valore prognostico indipendente nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Per valutare il ruolo del trapianto di cellule staminali nei pazienti HR.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

  • Terapia di induzione:

    • Fase del prednisone: i pazienti ricevono prednisone per via orale o EV tre volte al giorno nei giorni 1-7 e metotrexato (MTX) e prednisolone (PRDL) per via intratecale (IT) il giorno 1. I pazienti procedono quindi alla terapia di induzione della remissione.
    • Fase di induzione della remissione: i pazienti ricevono desametasone (DEXA) IV o per via orale tre volte al giorno nei giorni 8-28 seguiti da una riduzione graduale a 0 nell'arco di 1 settimana; vincristina (VCR) IV nei giorni 8, 15, 22 e 29; citarabina (ARA-C) EV in 30 minuti nei giorni 8-21; daunorubicina cloridrato (DNR) EV in 1 ora nei giorni 8 e 9; asparaginasi (ASP) EV in 1 ora o per via intramuscolare (IM) nei giorni 15, 18, 22, 25, 29 e 33; MTX IT nei giorni 1 e 29*; e ARA-C IT il giorno 15. I pazienti ricevono anche PRDL o idrocortisone terapeutico (HC) IT nei giorni 1, 15 e 29.

NOTA: *I pazienti con coinvolgimento del SNC alla diagnosi iniziale ricevono anche MTX IT nei giorni 8 e 22. Se la leucemia del SNC è ancora presente al giorno 29, i pazienti ricevono MTX IT settimanale fino a quando il SNC non è libero dalla leucemia.

Dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti vengono stratificati in base al gruppo di rischio (basso rischio [LR] vs medio rischio [MR] vs alto rischio [HR]). I pazienti con malattia a basso rischio vengono assegnati al braccio di trattamento I. I pazienti con malattia MR o HR in remissione completa (CR) al giorno 33 vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento. Questi pazienti sono stratificati in base allo stato (MR con MLL riorganizzato vs MR con MLL sconosciuto vs HR).

  • Braccio I (terapia standard):

    • Terapia del protocollo IB (a partire dal giorno 36 della terapia di induzione): i pazienti ricevono ciclofosfamide (CPM) EV per 1 ora nei giorni 1 e 29 e mercaptopurina orale (MP) nei giorni 1-28; ARA-C IV nei giorni 3-6, 10-13, 17-20 e 24-27; ARA-C IT il giorno 10; e MTX IT il giorno 24. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nei giorni 10 e 24.

    • Terapia MARMA:

      • Parte I: i pazienti ricevono MP orale una volta al giorno nei giorni 1-14; MTX IV ad alto dosaggio (HD) nelle 24 ore nei giorni 1 e 8; leucovorin calcio per via orale o EV a 42, 48 e 54 ore dopo ogni dose di MTX fino a quando i livelli plasmatici di MTX non sono sicuri; e MTX IT nei giorni 2 e 9. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nei giorni 2 e 9.
      • Parte II: i pazienti ricevono HD ARA-C IV per 3 ore due volte al giorno con intervalli di 12 ore nei giorni 15, 16, 22 e 23; e pegaspargase (PEG-ASP) IV oltre 1 ora o IM il giorno 23.

    • OCTADA(D) terapia di reinduzione:

      • Parte I: almeno 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia MARMA, i pazienti ricevono desametasone orale (DEXA) tre volte al giorno nei giorni 1-14, seguito da una riduzione graduale a 0 al giorno 21; tioguanina orale (TG) una volta al giorno nei giorni 1-28; VCR IV nei giorni 1, 8, 15 e 22; DNR IV oltre 1 ora nei giorni 1, 8, 15 e 22; PEG-ASP IV oltre 1 ora o IM il giorno 1; ARA-C IV nei giorni 2-5, 9-12, 16-19 e 23-26; e ARA-C IT nei giorni 1 e 15. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nei giorni 1 e 15.
      • Parte II: i pazienti ricevono TG orale una volta al giorno nei giorni 36-49; ARA-C IV una volta al giorno nei giorni 37-40 e 45-48; e CPM IV oltre 1 ora nei giorni 36 e 49.
    • Terapia di mantenimento: almeno 2 settimane dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia OCTADA(D), i pazienti ricevono MP orale una volta al giorno; MTX orale una volta alla settimana; MTX IT nelle settimane 1 e 15; e ARA-C IT nella settimana 8. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nelle settimane 1, 8 e 15. Il trattamento continua fino a 104 settimane dopo la diagnosi iniziale in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Braccio II (terapia sperimentale):

    • Terapia ADE (a partire dal giorno 36 della terapia di induzione: i pazienti ricevono ARA-C EV ogni 12 ore nei giorni 1-10; DNR IV per 1 ora nei giorni 1, 3 e 5; etoposide (VP-16) EV per 4 ore nei giorni 1-5 e ARA-C IT nel giorno 1. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT il giorno 1.
    • Terapia MAE: i pazienti ricevono ARA-C IV ogni 12 ore nei giorni 1-10; mitoxantrone cloridrato EV in 1 ora nei giorni 1, 3 e 5; VP-16 IV oltre 4 ore nei giorni 1-5; e MTX IT il giorno 1. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT il giorno 1.

    • Terapia MARMA:

      • Parte I: i pazienti ricevono MP orale una volta al giorno nei giorni 1-14; MTX IV ad alto dosaggio (HD) nelle 24 ore nei giorni 1 e 8; leucovorin calcio per via orale o EV a 42, 48 e 54 ore dopo ogni dose di MTX fino a quando i livelli plasmatici di MTX non sono sicuri; e MTX IT nei giorni 2 e 9. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nei giorni 2 e 9.
      • Parte II: i pazienti ricevono HD ARA-C IV per 3 ore due volte al giorno con intervalli di 12 ore nei giorni 15, 16, 22 e 23; e pegaspargase (PEG-ASP) IV oltre 1 ora o IM il giorno 23.

    • Terapia di reinduzione OCTADA:

      • Parte I: almeno 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia MARMA, i pazienti ricevono DEXA orale tre volte al giorno nei giorni 1-14, seguito da una riduzione graduale a 0 al giorno 21; TG orale una volta al giorno nei giorni 1-28; VCR IV nei giorni 1, 8, 15 e 22; PEG-ASP IV oltre 1 ora o IM il giorno 1; ARA-C IV nei giorni 2-5, 9-12, 16-19 e 23-26; e ARA-C IT nei giorni 1 e 15. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nei giorni 1 e 15.
      • Parte II: a partire da 1 settimana dopo il completamento della parte I, i pazienti ricevono TG per via orale una volta al giorno nei giorni 36-49; ARA-C IV una volta al giorno nei giorni 37-40 e 45-48; e CPM IV oltre 1 ora nei giorni 36 e 49.
    • Terapia di mantenimento: almeno 2 settimane dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia OCTADA, i pazienti ricevono MP orale una volta al giorno; MTX orale una volta alla settimana; MTX IT nelle settimane 1 e 15; e ARA-C IT nella settimana 8. I pazienti ricevono anche PRDL o terapia HC IT nelle settimane 1, 8 e 15. Il trattamento continua fino a 104 settimane dopo la diagnosi iniziale in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tutti i pazienti HR con un donatore adeguatamente compatibile sono programmati per il trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) dopo MARMA o prima o durante la chemioterapia OCTADA (D), a condizione che siano in CR1 e non siano trascorsi più di 8 mesi dalla diagnosi iniziale.

  • Regimi di condizionamento per SCT allogenico:

    • Donatore di fratelli compatibili (MSD): i pazienti ricevono busulfano orale (BU) ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4; CPM IV oltre 1 ora nei giorni da -3 a -2; e melfalan (MEL) IV oltre 1 ora il giorno -1.
    • Donatori compatibili (MD): i pazienti ricevono BU orale ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4; CPM IV oltre 1 ora nei giorni da -3 a -2; MEL IV oltre 1 ora il giorno -1; e globulina anti-timocita (ATG) EV nell'arco di 4 ore nei giorni da -3 a -1.

  • Profilassi e terapia della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD):

    • MSD: i pazienti ricevono ciclosporina (CsA) IV o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino al giorno 60 dopo SCT, seguito da una riduzione graduale in assenza di sintomi di GVHD.
    • MD: i pazienti ricevono CsA come nel gruppo MSD; MTX IV nei giorni 1, 3 e 6; leucovorin calcio EV nei giorni 2, 4 e 7; e ATG IV nei giorni da -3 a -1.
  • SCT allogenico: i pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali ematopoietiche di midollo osseo, sangue periferico o cordone ombelicale il giorno 0.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

445

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Reclutamento
        • St. Anna Children's Hospital
        • Contatto:
          • Georg Mann, MD
          • Numero di telefono: 43-1-4017-1250
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Reclutamento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contatto:
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 150 06
        • Reclutamento
        • University Hospital Motol
        • Contatto:
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • CHR Hotel Dieu
        • Contatto:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Numero di telefono: 33-1-4249-9046
  • Germania
      • Hamburg, Germania, D-20246
        • Reclutamento
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contatto:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Numero di telefono: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Germania, D-30625
        • Reclutamento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contatto:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Numero di telefono: 49-511-532-6713
  • Italia
      • Monza, Italia, 20052
        • Reclutamento
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Contatto:
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GJ
        • Reclutamento
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
        • Contatto:
  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contatto:
          • Phil Ancliff, MD
          • Numero di telefono: 44-20-7829-8831
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Boston
        • Contatto:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Numero di telefono: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Numero di telefono: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • Reclutamento
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Numero di telefono: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Contatto:
          • Blythe Thomson, MD
          • Numero di telefono: 206-987-2106

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia bifenotipica che soddisfi i seguenti criteri:

    • Basato sui criteri diagnostici del gruppo europeo per la classificazione della leucemia acuta (EGIL).
    • Malattia di nuova diagnosi

    • Verificato dalla morfologia e confermato dalla citochimica e dall'immunofenotipizzazione

      • Si raccomanda la biopsia trephine (a meno che la diagnosi non possa essere confermata dall'esame del sangue periferico) nel caso in cui l'aspirazione del midollo osseo risulti in un "rubinetto secco"

  • Deve avere riarrangiamenti del gene MLL documentati dall'ibridazione in situ con fluorescenza a segnale diviso e soddisfare 1 dei seguenti criteri di rischio:

    • Malattia a basso rischio, definita come tutti i casi della linea germinale MLL

    • Malattia a rischio medio, definita da 1 dei seguenti criteri:

      • Stato MLL sconosciuto
      • MLL riorganizzato ED età > 6 mesi
      • MLL riarrangiato E età < 6 mesi E WBC < 300 x 10^9/L E prednisone buona risposta

    • Malattia ad alto rischio, definita dal riarrangiamento MLL E soddisfa i seguenti criteri:

      • Età alla diagnosi < 6 mesi (cioè < 183 giorni)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L E/O scarsa risposta al prednisone

  • Requisiti minimi per donatori e cellule staminali per pazienti ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule staminali:

    • Donatore che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Fratello HLA-identico
      • Donatore correlato o non correlato molto ben assortito
      • Deve essere compatibile HLA negli alleli 10/10 o 9/10 mediante genotipizzazione molecolare ad alta risoluzione a 4 cifre/alleli

    • Fonte di cellule staminali

      • Midollo osseo (fonte preferita) OPPURE cellule staminali del sangue periferico di donatori stimolati con filgrastim [G-CSF] OPPURE sangue del cordone ombelicale

        • Sangue del cordone ombelicale (UCB) non correlato altamente compatibile (> 7/8 corrispondenze identificate mediante tipizzazione ad alta risoluzione) accettato se un donatore di pari livello non è in grado di donare midollo osseo E UCB con un numero sufficiente di cellule nucleate (NC) (ovvero, > 1,5 x 10^7/kg di peso corporeo del ricevente [PC]) è crioconservato
    • Deve avere ≥ 3 x 10^8 NCs/kg di peso corporeo OPPURE 3 x 10^6/kg di peso corporeo cellule CD34-positive disponibili per il trapianto
  • Ammessa la leucemia del sistema nervoso centrale o testicolare alla diagnosi

Criteri di esclusione:

  • B-ALL matura, definita dalla presenza immunofenotipica di immunoglobuline di superficie o t(8;14) e breakpoint come in B-ALL
  • Presenza della fusione t(9;22) (q34;q11) o bcr-abl nelle cellule leucemiche (se i dati non sono noti, il paziente può ancora essere idoneo)
  • TUTTO ricaduto

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Più di 4 settimane da precedenti corticosteroidi sistemici

    • Sono consentiti i corticosteroidi per aerosol

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza libera da malattia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Sopravvivenza senza eventi
Sopravvivenza
Sopravvivenza libera da eventi all'interno di ciascun gruppo di rischio (ovvero, basso rischio, medio rischio o alto rischio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dutch Childhood Oncology Group

Collaboratori

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Cattedra di studio: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2006

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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