Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Různé terapie při léčbě kojenců s nově diagnostikovanou akutní leukémií (Interfant06)

29. července 2019 aktualizováno: Dutch Childhood Oncology Group

Mezinárodní protokol kolaborativní léčby pro kojence do jednoho roku s akutní lymfoblastickou nebo bifenotypickou leukémií

ODŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu, methotrexátu, leukovorinu a antithymocytárního globulinu před a po transplantaci může tomu zabránit. Dosud není známo, který léčebný režim je nejúčinnější při léčbě akutní leukémie.

ÚČEL: Tato randomizovaná klinická studie studuje, jak dobře fungují různé terapie při léčbě kojenců s nově diagnostikovanou akutní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnat režim časné intenzifikace zahrnující dva bloky indukční terapie „akutní myeloidní leukémie“ se standardním protokolem IB režimem podávaným přímo po indukční terapii u středně rizikových (MR) a vysoce rizikových (HR) pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou nebo bifenotypovou leukémií .

Sekundární

  • Porovnat prostřednictvím randomizované studie roli těchto režimů v léčbě těchto pacientů.
  • Porovnat celkový výsledek studie Interfant-06 s výsledky v historické kontrolní sérii, zejména ve studii Interfant-99.
  • Porovnat výsledky pacientů s nízkým rizikem, MR nebo HR v této studii s výsledky pacientů v historické kontrolní sérii studie Interfant-99.
  • Studovat, které faktory mají nezávislou prognostickou hodnotu u pacientů léčených těmito režimy.
  • Posoudit roli transplantace kmenových buněk u pacientů s HR.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Indukční terapie:

    • Prednisonová fáze: Pacienti dostávají prednison perorálně nebo IV třikrát denně ve dnech 1-7 a metotrexát (MTX) a prednisolon (PRDL) intratekálně (IT) v den 1. Pacienti poté přistoupí k remisní indukční terapii.
    • Fáze indukce remise: Pacienti dostávají dexamethason (DEXA) IV nebo perorálně třikrát denně ve dnech 8-28 s následným snižováním na 0 během 1 týdne; vinkristin (VCR) IV ve dnech 8, 15, 22 a 29; cytarabin (ARA-C) IV po dobu 30 minut ve dnech 8-21; daunorubicin hydrochlorid (DNR) IV během 1 hodiny ve dnech 8 a 9; asparagináza (ASP) IV po dobu 1 hodiny nebo intramuskulárně (IM) ve dnech 15, 18, 22, 25, 29 a 33; MTX IT ve dnech 1 a 29*; a ARA-C IT v den 15. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutický hydrokortison (HC) IT ve dnech 1, 15 a 29.

POZNÁMKA: *Pacienti s postižením CNS při počáteční diagnóze také dostávají MTX IT ve dnech 8 a 22. Pokud je leukémie CNS stále přítomna 29. den, pak pacienti dostávají týdně MTX IT, dokud není CNS bez leukémie.

Po ukončení indukční terapie jsou pacienti stratifikováni podle rizikové skupiny (nízké riziko [LR] vs. středně rizikové [MR] vs. vysoké riziko [HR]). Pacienti s onemocněním s nízkým rizikem jsou zařazeni do léčebného ramene I. Pacienti s onemocněním MR nebo HR, které je v kompletní remisi (CR) 33. den, jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen. Tito pacienti jsou stratifikováni podle stavu (MR s přeuspořádanou MLL vs. MR s neznámou MLL vs HR).

  • Rameno I (standardní terapie):

    • Protokol IB terapie (začínající v den 36 indukční terapie): Pacienti dostávají cyklofosfamid (CPM) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 29 a perorálně merkaptopurin (MP) ve dnech 1-28; ARA-C IV ve dnech 3-6, 10-13, 17-20 a 24-27; ARA-C IT v den 10; a MTX IT v den 24. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT ve dnech 10 a 24.

    • MARMA terapie:

      • Část I: Pacienti dostávají perorální MP jednou denně ve dnech 1-14; vysoká dávka (HD) MTX IV po dobu 24 hodin ve dnech 1 a 8; leukovorin kalcium orálně nebo IV 42, 48 a 54 hodin po každé dávce MTX, dokud nejsou plazmatické hladiny MTX bezpečné; a MTX IT ve dnech 2 a 9. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutický HC IT ve dnech 2 a 9.
      • Část II: Pacienti dostávají HD ARA-C IV po dobu 3 hodin dvakrát denně s 12hodinovými intervaly ve dnech 15, 16, 22 a 23; a pegaspargasa (PEG-ASP) IV po dobu 1 hodiny nebo IM v den 23.

    • Reindukční terapie OCTADA(D):

      • Část I: Nejméně 2 týdny po dokončení chemoterapie MARMA dostávají pacienti perorálně dexamethason (DEXA) třikrát denně ve dnech 1-14, s následným snížením na 0 v den 21; perorální thioguanin (TG) jednou denně ve dnech 1-28; VCR IV ve dnech 1, 8, 15 a 22; DNR IV během 1 hodiny ve dnech 1, 8, 15 a 22; PEG-ASP IV během 1 hodiny nebo IM v den 1; ARA-C IV ve dnech 2-5, 9-12, 16-19 a 23-26; a ARA-C IT ve dnech 1 a 15. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT ve dnech 1 a 15.
      • Část II: Pacienti dostávají perorální TG jednou denně ve dnech 36-49; ARA-C IV jednou denně ve dnech 37-40 a 45-48; a CPM IV nad 1 hodinu ve dnech 36 a 49.
    • Udržovací terapie: Nejméně 2 týdny po dokončení posledního cyklu chemoterapie OCTADA(D) dostávají pacienti perorální MP jednou denně; perorální MTX jednou týdně; MTX IT v týdnech 1 a 15; a ARA-C IT v 8. týdnu. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT v 1., 8. a 15. týdnu. Léčba pokračuje až 104 týdnů po počáteční diagnóze bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

  • Rameno II (experimentální terapie):

    • Léčba ADE (začínající 36. dnem indukční terapie: Pacienti dostávají ARA-C IV každých 12 hodin ve dnech 1-10; DNR IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 3 a 5; etoposid (VP-16) IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5 a ARA-C IT v den 1. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT v den 1.
    • Terapie MAE: Pacienti dostávají ARA-C IV každých 12 hodin ve dnech 1-10; mitoxantron hydrochlorid IV během 1 hodiny ve dnech 1, 3 a 5; VP-16 IV během 4 hodin ve dnech 1-5; a MTX IT v den 1. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT v den 1.

    • MARMA terapie:

      • Část I: Pacienti dostávají perorální MP jednou denně ve dnech 1-14; vysoká dávka (HD) MTX IV po dobu 24 hodin ve dnech 1 a 8; leukovorin kalcium orálně nebo IV 42, 48 a 54 hodin po každé dávce MTX, dokud nejsou plazmatické hladiny MTX bezpečné; a MTX IT ve dnech 2 a 9. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutický HC IT ve dnech 2 a 9.
      • Část II: Pacienti dostávají HD ARA-C IV po dobu 3 hodin dvakrát denně s 12hodinovými intervaly ve dnech 15, 16, 22 a 23; a pegaspargasa (PEG-ASP) IV po dobu 1 hodiny nebo IM v den 23.

    • Reindukční terapie OCTADA:

      • Část I: Nejméně 2 týdny po dokončení chemoterapie MARMA dostávají pacienti perorální DEXA třikrát denně ve dnech 1-14, s následným snížením na 0 v den 21; orální TG jednou denně ve dnech 1-28; VCR IV ve dnech 1, 8, 15 a 22; PEG-ASP IV během 1 hodiny nebo IM v den 1; ARA-C IV ve dnech 2-5, 9-12, 16-19 a 23-26; a ARA-C IT ve dnech 1 a 15. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT ve dnech 1 a 15.
      • Část II: Počínaje 1 týdnem po dokončení části I dostávají pacienti perorální TG jednou denně ve dnech 36-49; ARA-C IV jednou denně ve dnech 37-40 a 45-48; a CPM IV nad 1 hodinu ve dnech 36 a 49.
    • Udržovací terapie: Nejméně 2 týdny po dokončení posledního cyklu chemoterapie OCTADA dostávají pacienti perorální MP jednou denně; perorální MTX jednou týdně; MTX IT v týdnech 1 a 15; a ARA-C IT v 8. týdnu. Pacienti také dostávají PRDL nebo terapeutickou HC IT v 1., 8. a 15. týdnu. Léčba pokračuje až 104 týdnů po počáteční diagnóze bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Všichni pacienti s HR s vhodně sladěným dárcem jsou naplánováni na alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) po MARMA nebo před nebo během chemoterapie OCTADA(D), za předpokladu, že jsou v CR1 a neuplynulo více než 8 měsíců od počáteční diagnózy.

  • Kondicionační režimy pro alogenní SCT:

    • Odpovídající sourozenecký dárce (MSD): Pacienti dostávají perorálně busulfan (BU) každých 6 hodin ve dnech -7 až -4; CPM IV nad 1 hodinu ve dnech -3 až -2; a melfalan (MEL) IV po dobu 1 hodiny v den -1.
    • Matched donors (MD): Pacienti dostávají perorální BU každých 6 hodin ve dnech -7 až -4; CPM IV nad 1 hodinu ve dnech -3 až -2; MEL IV přes 1 hodinu v den -1; a anti-thymocytární globulin (ATG) IV během 4 hodin ve dnech -3 až -1.

  • Profylaxe a terapie reakce štěpu proti hostiteli (GVHD):

    • MSD: Pacienti dostávají cyklosporin (CsA) IV nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -1 a pokračují do 60. dne po SCT, po kterém následuje postupné snižování při absenci příznaků GVHD.
    • MD: Pacienti dostávají CsA jako ve skupině MSD; MTX IV ve dnech 1, 3 a 6; leukovorin kalcium IV ve dnech 2, 4 a 7; a ATG IV ve dnech -3 až -1.
  • Alogenní SCT: Pacienti podstoupí infuzi kostní dřeně, periferní krve nebo krvetvorných kmenových buněk z pupečníkové krve v den 0.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

445

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Nábor
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • CHR Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Francoise Mechinaud, MD
          • Telefonní číslo: 33-1-4249-9046
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
  • Itálie
      • Monza, Itálie, 20052
        • Nábor
        • Nuovo Ospedale San Gerardo at University of Milano-Bicocca
        • Kontakt:
  • Německo
      • Hamburg, Německo, D-20246
        • Nábor
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kontakt:
          • Gritta Janka-Schaub
          • Telefonní číslo: 49-404-2803-2580
      • Hannover, Německo, D-30625
        • Nábor
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Martin Schrappe, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 49-511-532-6713
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Nábor
        • St. Anna Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
          • Telefonní číslo: 43-1-4017-1250
  • Spojené království
    • England
      • London, England, Spojené království, WC1N 3JH
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Phil Ancliff, MD
          • Telefonní číslo: 44-20-7829-8831
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Children's Hospital Boston
        • Kontakt:
          • Lewis B. Silverman, MD
          • Telefonní číslo: 617-632-5285
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - St. Jude Children's Research Hospital
          • Telefonní číslo: 901-595-4644
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • Nábor
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - M. D. Anderson Cancer Center at the U
          • Telefonní číslo: 713-792-3245
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
        • Kontakt:
          • Blythe Thomson, MD
          • Telefonní číslo: 206-987-2106
  • Česko
      • Prague, Česko, 150 06
        • Nábor
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní lymfoblastické leukémie (ALL) nebo bifenotypové leukémie splňující následující kritéria:

    • Na základě diagnostických kritérií Evropské skupiny pro klasifikaci akutní leukémie (EGIL).
    • Nově diagnostikovaná nemoc

    • Ověřeno morfologií a potvrzeno cytochemií a imunofenotypizací

      • Trepanobiopsie se doporučuje (pokud diagnózu nelze potvrdit vyšetřením periferní krve) v případě, že aspirace kostní dřeně vede k „suchému kohoutku“

  • Musí mít přeuspořádání genu MLL dokumentované fluorescenční in situ hybridizací split-signálu a musí splňovat 1 z následujících rizikových kritérií:

    • Onemocnění s nízkým rizikem, definované jako všechny zárodečné případy MLL

    • Středně rizikové onemocnění definované jedním z následujících kritérií:

      • Stav MLL neznámý
      • MLL přeskupeno A věk > 6 měsíců
      • MLL přeskupená A věk < 6 měsíců A WBC < 300 x 10^9/L A prednison dobrá odezva

    • Vysoce rizikové onemocnění definované přeskupením MLL A splňuje následující kritéria:

      • Věk v době diagnózy < 6 měsíců (tj. < 183 dní)
      • WBC ≥ 300 x 10^9/L A/NEBO špatná odpověď na prednison

  • Minimální požadavky na dárce a kmenové buňky u vysoce rizikových pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk:

    • Dárce splňující 1 z následujících kritérií:

      • HLA-identický sourozenec
      • Velmi dobře spárovaný příbuzný nebo nepříbuzný dárce
      • Musí být kompatibilní s HLA v alelách 10/10 nebo 9/10 pomocí 4místného/alelového molekulárního genotypování s vysokým rozlišením

    • Zdroj kmenových buněk

      • Kostní dřeň (preferovaný zdroj) NEBO kmenové buňky periferní krve dárců stimulovaných filgrastimem [G-CSF] NEBO pupečníková krev

        • Vysoce shodná nepříbuzná pupečníková krev (UCB) (> 7/8 shod identifikovaných typizací s vysokým rozlišením) přijata, pokud sourozenecký dárce není schopen darovat kostní dřeň A UCB s dostatečným počtem jaderných buněk (NC) (tj. > 1,5 x 10^7/kg tělesné hmotnosti příjemce [BW]) je kryokonzervováno
    • K transplantaci musí mít ≥ 3 x 10^8 NC/kg BW NEBO 3 x 10^6/kg BW CD34-pozitivních buněk
  • CNS nebo testikulární leukémie při diagnóze povolena

Kritéria vyloučení:

  • Zralá B-ALL, definovaná imunofenotypickou přítomností povrchových imunoglobulinů nebo t(8;14) a bodem zlomu jako u B-ALL
  • Přítomnost fúze t(9;22) (q34;q11) nebo bcr-abl v leukemických buňkách (pokud nejsou údaje známy, pacient může být stále způsobilý)
  • Recidiva VŠECHNY

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Viz Charakteristika onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Více než 4 týdny od předchozích systémových kortikosteroidů

    • Kortikosteroidy ve formě aerosolu jsou povoleny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez onemocnění

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez událostí
Přežití
Přežití bez událostí v každé rizikové skupině (tj. nízkorizikové, středně rizikové nebo vysoce rizikové)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dutch Childhood Oncology Group

Spolupracovníci

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
CPH, Czech republic
PINDA, Chile
BFM Germany
CORS Monza Italy
Australian and New Zealand Children's Oncology Group
BFM Austria
CLCG France Belgium Portugal
COALL Germany
DFCI consortium USA
FRALLE France
Hong Kong
MD Anderson USA
NOPHO Scandinavian countries
PPLLSG Poland
Seattle USA
SJCRH USA
UKCCSG United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rob Pieters, MD, MSC, PhD, Prinses Maxima Centrum voor kinderoncologie Utrecht
  • Studijní židle: Martin Schrappe, MD, PhD, University Hospital Schleswig-Holstein

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2006

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000570260
  • DCOG-INTERFANT-06
  • EUDRACT-2005-004599-19
  • CCLG-LK-2006-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit